1 PAPEL DE LA ECA2 EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA III Jornadas de Actualización en Insuficiencia Cardiaca- 2007- Dr. José Luis Morales Rull Servicio de Medicina Interna Hospital Universitari Arnau de Vilanova

2 Modelo cardiorenal 1950 Modelo hemodinámico 1970 Modelo neurohormonal 1990

3 AT1AT2

4 BETA1 ALFA1 Vasoconstricción arteriola eferente glomerulo Hipertrofia Fibrosis Agregación plaquetar ANGIOTENSINA II Vasoconstricción

5 angiotensinogeno angiotensina I angiotensina II aldosterona bradicininas quininas inactivas R AT1AT2 renina ECA kinasa II prostaglandinas NO plasminogeno fibrinolisis

6 angiotensinogeno angiotensina I angiotensina II renina ECA Angiotensina 1-9 Angiotensina 1-7 ECA ECA2 ECA2 Donoghe M et al. Cir Res 2000; 87 (5): e1-e9 vs.

7 angiotensinogeno angiotensina I angiotensina II renina ECA Angiotensina 1-9 Angiotensina 1-7 ECA ECA2 Crackower MA et al. Nature 2002; 417: 822-8 Disfuncion miocardica Adelgazamiento ventricular

8 angiotensinogeno angiotensina I angiotensina II renina ECA Angiotensina 1-9 Angiotensina 1-7 ECA ECA2 Yamamoto et al, Hypertension 2006; 47:718-26 Sobrecarga presión

9 angiotensina I angiotensina II ECA Angiotensina 1-9 Angiotensina 1-7 ECA ECA2 Yamamoto et al, Hypertension 2006; 47:718-26 Sobrecarga presión Controles

10 angiotensina II Angiotensina 1-7 ECA2 Yamamoto et al, Hypertension 2006; 47:718-26 Sobrecarga presión Controles * hipertrofia Dilatación IC *

11 angiotensinogeno angiotensina I angiotensina II renina ECA Angiotensina 1-9 Angiotensina 1-7 ECA ECA2 vs.

12 Angiotensina 1-7 Receptores MAS R Kinasa beta 2 AT2 bradicininas vasodilatación antiproliferativo mejora contractilidad antiarritmogénico Loot et al. Circulation 2002; 105: 1548-50 Infusión de AG 1-7 en ratas post IAM Tom B et al Hypertension 2001; 38: 95-99 Infusión de AG 1-7 + bradicinina

13 angiotensinogeno angiotensina I angiotensina II renina ECA Angiotensina 1-9 Angiotensina 1-7 ECA ECA2 vs. Donoghe M et al J Mol Cell Cardiol 2003; 35: 1083-90 Neves LAA et al Braz J Med Biol Res.1997; 35:1043-53

14 angiotensinogeno angiotensina I angiotensina II aldosterona bradicininas quininas inactivas R AT1AT2 renina kinasa II ECA ECA2 ECA ECA2 AG 1-9 AG 1-7 ECA AG 1-5 ECA EP

15 Goulter AB et al, 2004. BMC Medicine 19;2:19 Expresión de mRNA ECA2 No determinación de AGI, AGII, AG 1-9, AG 1-7

16 Zisman MD et al. Circulation 2003: 108: 1707-12 angiotensina IAG 1-9 angiotensina IIAG 1-7 ECA ECA2 EP Presencia de ECA2 confirmada Western-bloot Inhibición de ECA2 contribuía a descenso de AG1-7 No se detectan modificaciones AG 1-9 Pacientes HTPP sin IECA

17 angiotensinogeno angiotensina I angiotensina II aldosterona bradicininas quininas inactivas R AT1AT2 renina kinasa II ECA ECA2 ECA ECA2 AG 1-9 AG 1-7 ECA

18 angiotensinogeno angiotensina I angiotensina II aldosterona bradicininas quininas inactivas R AT1AT2 renina kinasa II ECA ECA2 ECA ECA2 AG 1-9 AG 1-7 ECA

19 angiotensinogeno angiotensina I angiotensina II aldosterona bradicininas quininas inactivas R AT1AT2 renina kinasa II ECA ECA2 ECA ECA2 AG 1-9 AG 1-7 ECA * * SOLVD Investigators Nejm 1991; 325:293-302 Nejm 1992; 327: 685- 691

20 angiotensinogeno angiotensina I angiotensina II aldosterona bradicininas quininas inactivas R AT1AT2 renina kinasa II ECA ECA2 ECA ECA2 AG 1-9 AG 1-7 ECA ? * * * *

21 angiotensina II Angiotensina1-7 ECA2 Yamamoto et al, Hypertension 2006; 47:718-26 Sobrecarga presión hipertrofia Dilatación IC *

22 Isiyama Y et al. Hypertenson 2004; 43: 970-76 Activacion de SRAA No incremento de expresion de ECA2 postIAM, Incremento tras ARAII Efecto de clase ?

23 Ferrario CM et al. Circulation 2005, 111: 2605-10 angiotensina IAG 1-9 angiotensina IIAG 1-7 ECA ECA2 EP Lisinopril producía un aumento de expresión de mRNA ECA2 sin traducirse en detección de su proteina

24 Burrell LM et al. Eur Heart J 2005, 26: 369-75 Ni la expresion ni la actividad de ECA2 se modifican con ramipril No se determinan AG 1-9 ni AG 1-7 ?

25 angiotensinogeno angiotensina I angiotensina II aldosterona bradicininas quininas inactivas R AT1AT2 renina kinasa II ECA ECA2 ECA ECA2 AG 1-9 AG 1-7 ECA

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27 Gracias por vuestra atención