1 PONTIFICIA UNIVERSIDAD CATOLICA DE CHILEOncogénesis Dr. Mauricio Ocqueteau T Hoja de Ruta Epidemiología Etiopatogenia Estrategias Diagnósticas Estrategias Terapéuticas PROGRAMA DE CANCER PONTIFICIA UNIVERSIDAD CATOLICA DE CHILE
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3 US Mortality, 2001 1. Heart Diseases 700,142 29.0No. of deaths % of all deaths Rank Cause of Death 1. Heart Diseases , 2. Cancer , 3. Cerebrovascular diseases 163, 4. Chronic lower respiratory diseases 123, 5. Accidents (Unintentional injuries) 101, 6. Diabetes mellitus , 7. Influenza and Pneumonia 62, Alzheimer’s disease , Nephritis , 10. Septicemia , Cancer accounts for nearly one-quarter of deaths in the United States, exceeded only by heart disease. In 2001, there were 553,768 cancer deaths in the US. Source: US Mortality Public Use Data Tape 2001, National Center for Health Statistics, Center for Disease Control and Prevention, 2003.
4 Epidemiología del Cáncer en el MundoCausas de muerte EEUU, 2000 Grafico
5 2004 Estimated US Cancer Deaths*Men 290,890 Women 272,810 Lung & bronchus 32% Prostate 10% Colon & rectum 10% Pancreas 5% Leukemia 5% Non-Hodgkin lymphoma 4% Esophagus 4% Liver & intrahepatic 3% bile duct Urinary bladder 3% Kidney 3% All other sites 21% 25% Lung & bronchus 15% Breast 10% Colon & rectum 6% Ovary 6% Pancreas 4% Leukemia 3% Non-Hodgkin lymphoma 3% Uterine corpus 2% Multiple myeloma 2% Brain/ONS 24% All other sites Lung cancer is, by far, the most common fatal cancer in men (32%), followed by prostate (10%), and colon & rectum (10%). In women, lung (25%), breast (15%), and colon & rectum (10%) are the leading sites of cancer death. ONS=Other nervous system. Source: American Cancer Society, 2004.
6 Neoplasias: aspectos generalesCélulas mal diferenciadas Morfología Función (Benigno-Maligno) Invasión Local y a Distancia
7 Oncogénesis: etiologíaGenética Inmunidad Sindrome Down Otros ? Otras Enfermedades Virus Químicos Radiaciones
8 Oncogénesis: etiologíaGenética Inmunidad ? Otras Enfermedades Virus Químicos Radiaciones
9 Oncogénesis: etiologíaPapiloma Tu.Epitelio Escamoso Linfoma Burkitt Ca.Nasofaríngeo Otros: EH, etc Ebstein Barr Virus Hepatitis B Hepatoma Retrovirus HTLV-I (ATLL) HIV-Herpes VIII
10 Oncogénesis: etiologíaGenética Inmunidad ? Otras Enfermedades Virus Químicos Radiaciones
11 Oncogénesis: etiologíaAgentes Químicos
12 Oncogénesis: etiologíaGenética Inmunidad ? Otras Enfermedades Virus Químicos Radiaciones
13 Oncogénesis: etiologíaGenética Inmunidad ? Otras Enfermedades Virus Químicos Radiaciones
14 Oncogénesis: etiologíaGenética Inmunidad ? Otras Enfermedades Virus Químicos Radiaciones
15 Ciclo Celular
16 Mitosis Anafase: Profase: condensan cromosomas; ensamblaje centrosomasSe segregan cromosomas Telofase: Aparece membrana Profase: condensan cromosomas; ensamblaje centrosomas Metafase: cromosomas alineados con huso mitotico Cromosomas Centrosoma Membrana
17 Apoptosis: muerte celular programada Frecuentemente desregulada en cáncer: ↓↓↓
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19 Leucemia Oncogénesis: oncogenes y genes supresores Proto-oncogenesras F. Trascripción c-myc p53 Rb Mutación Traslocación Amplificación Hematopoyesis Normal: Control de Proliferación, Diferenciación y Muerte Leucemia Genes Supresores
20 Ciclo Celular Proliferación Apoptosis
21 Ciclo Celular y Complicaciones en CáncerCrecimiento Celular Proliferación Tumor Apoptosis
22 Oncogénesis:manifestaciones clínicasLinfáticas Invasión Local Metástasis Hematógenas
23 Complicaciones en CáncerSindrome Vena Cava Superior Taponamiento Cardíaco
24 Complicaciones en CáncerCompresión Medular
25 Oncogénesis: diagnósticoClínica Endoscopía Laboratorio Radiología Biología Molecular Citometría de Flujo Histología Cariotipo FISH
26 Oncogénesis: Laboratorio GeneralHemograma – VHS Perfil Bioquímico/Hepático “Marcadores” Tumorales Sedimento de orina etc Estudio guiado por la clínica
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28 Radiología Diagnóstica
29 Radiología Diagnóstica
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34 Oncogénesis: diagnósticoClínica Endoscopía Laboratorio Radiología Biología Molecular Citometría de Flujo Histología Cariotipo FISH
35 Oncogénesis: patrón histológicoCarcinomas Piel Bronquios T.Digest Cuello Uterino Mama etc Céls.Epiteliales
36 Oncogénesis: patrón histológicoSarcomas Fibrosarcoma Liposarcoma Condrosarcoma Osteosarcoma Angiosarcoma Céls.de Sostén
37 Oncogénesis: patrón histológicoLinfomas
38 Leucemias Agudas FAB
39 Oncogénesis: diagnósticoClínica Endoscopía Laboratorio Radiología Biología Molecular Citometría de Flujo Histología Cariotipo FISH
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41 Citogenética Convencional
42 FISH
43 Caso Clínico rt-PCR t(15;17) al DiagnósticoPaciente Control (+) Control (-)
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45 Microarray aplicado a pacientes con cáncer
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47 Oncogénesis: tratamientoCirugía Radioterapia Quimioterapia Otros
48 Ciclo Celular y Complicaciones en CáncerTratamiento. Apoptosis Proliferación Lisis Tumoral
49 Tratamiento y Complicacionesen Cáncer Quimioterapia Radioterapia G-CSF GM-CSF Aplasia Medular Neutropenia Shock Séptico Infección
50 Oncogénesis: tratamientoCirugía Radioterapia Quimioterapia Otros
51 Terapias dirigidas a un blanco molecularTumor
52 OVERALL SURVIVAL BY TREATMENTCumulative % surviving 100 80 P = 0.68 60 40 Watch and wait N= 151 20 Chlorambucil n=158 3 6 9 12 15 18 21 Years Ardeshna et al. Lancet 2003;362:
53 Oncogénesis: modelo terapéuticoLNH Folicular CD10 CD19 CD22 CD20 CD20 CD20 CD20 CD20 CD20 CD20 RITUXIMAB
54 Updated results – Median follow-up 5 yEvent-Free Survival Survival 1.0 1.0 0.8 0.8 R-CHOP 0.6 R-CHOP 0.6 0.4 0.4 CHOP CHOP 0.2 0.2 p = p = .007 0.0 0.0 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6 7 Years Years Feugier JCO 2005; in press
55 Oncogénesis: modelo terapéutico"Stem Cell" Hematopoyética t(9;22) Cr. Philadelphia Anemia Granulocitosis Basofilia + Trombocitosis Esplenomegalia Crisis Blástica
56 CML - Allogeneic BMT
57 NATURE REVIEWS | DRUG DISCOVERY VOLUME 3 | DECEMBER 2004 | 1003
58 Mechanism of action of STI-571Goldman, J. NEJM 2001; 344:
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60 Talpaz, M. et al. N Engl J Med 2006;354:2531-2541
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63 Courtesy of Roy Herbst, MD
64 Gracias