1 POSIBILIDADES TERAPÉUTICAS DE LA FORMULACIÓN MAGISTRAL EN EL TRATAMIENTO DE LA MASTOCITOSIS III Jornadas Científicas AEFF Burgos 2013: FORMULACIÓN y ATENCIÓN FARMACÉUTICA: El medicamento individualizado en la optimización de la terapéutica Burgos, 27 de septiembre de 2013 Luis Jiménez Labaig Farmacéutico Comunitario Farmacia Ramón Jiménez Galán, Ávila

2 Mastocitosis es una enfermedad caracterizada por un crecimiento anormal y una acumulación de mastocitos en uno o más órganos (ej. piel, médula, hígado, bazo). Degranulación o liberación de sustancias (gránulos) almacenadas en los mastocitos: Histamina, Heparina, prostaglandina D, la serotonina, el ácido hialurónico, el leucotrieno C4, el factor activador de las plaquetas y el factor de necrosis tumoral (TNF). 1

3 SÍNTOMAS: 1,2 Enrojecimiento, prurito Diarrea, dolor abdominal, indigestión, nauseas. Dolor muscular/óseo, osteoporosis Cambios en la presión sanguínea (normalmente hipotensión), taquicardias Anafilaxias. Dolores de cabeza, problemas de concentración, fatiga, mareos, irritación, enfado, depresión y miedo. Mastocitosis cutánea maculopapular (MPCM) [uriticaria pigmentosa (UP)] 2 Mastocitosis cutánea difusa (MCD) 2 Mastocitoma 2

4 TRATAMIENTO 1. Evitar los factores desecadenantes 1 Estímulos físicos Calor, frío, fricción, heridas, presión, quemaduras solares, ejercicio. Factores emocionales Stress, ansiedad Fármacos Aspirina (acido acetilsalicílico) y otros AINES, alcohol, morfina y derivados, polimixina B, Amfotericina B, quinina, algunos fármacos empleados en la anestesia general (inductores, y relajantes musculares – succinilcolina, D-tubocurarina, galamina, decametonio), algunos contrastes radiológicos, dextrometorfano, bloqueantes adrenérgicos, fármacos antagonistas adrenérgicos y anticolinérgicos. Venenos: Serpientes e insectos. Polímeros: Dextrano, gelatina Modificadores de la respuesta biológica Interferon alfa AF

5 2. Contrarrestar las sustancias liberadas por los mastocitos A nivel cutáneo: si hay prurito, vesículas o ampollas: Cromoglicato disódico tópico 3-5 USADO DURANTE >40 AÑOS: NO RAMs a LARGO PLAZO 17 ensayos clínicos confirman la seguridad (en dermatitis atópica) 4% ha demostrado ser mejor que 0,2, 1 y 2% MAYOR ABSORCIÓN EN VEHICULOS ACUOSOS ESCASA PENETRACIÓN DÉRMICA ¿¿?? Efecto rápido, seguro, requiere uso continuo TÓXICO POR INHALACIÓN: Utilizar mascarilla y gafas. (polvo)

6 2. Contrarrestar las sustancias liberadas por los mastocitos A nivel cutáneo: si hay prurito, vesículas o ampollas: Cromoglicato disódico tópico 3-5,8 Cromoglicato disódico 0,21-4% en gel tópico (f) Cromoglicato disódico 4% en crema (f) Corticoides tópicos: A MEDIDA (triamcinolona) (f) Dimetindeno tópico Fotoquimioterapia: 2-3 veces/semana psoralenos + UVA Cromoglicato disódico X g Gel de carbopol csp 50g Estabilidad: 14 días Aplicación tópica y vaginal 3,4 Cromoglicato disódico 2 g Crema base beelercsp 50g Estabilidad: 30 días Aplicación tópica

7 A nivel sistémico: Sólo en mastocitosis generalizadas o casos refractarios a tratamiento tópico Antihistamínicos H1 no sedantes 1 : cetirizina, dimetindeno (extranjero), fexofenadina, loratadina Antihistamínicos H2: 1,9,10 Combinaciones: Cimetidina/Hidroxizina; Cimetidina/Clorfeniramina ; Cimetidina/Doxepina; Cimetidina/Ketotifeno. Cromoglicato disódico oral 4, 8-10 Corticoides orales, ¿¿supositorios??. 4, etc Cimetidina 200-300 mg caps (f) No utilizar colorantes. Cápsulas blancas Aplicación para: síntomas gastrointestinales, prurito y urticaria Cimetidina 1% en jarabe simple o solución hidroalcohólica (f) Cromoglicato disódico cápsulas 35-200 mg (f) No utilizar colorantes. Cápsulas blancas Tomar con comida

8 BIBLIOGRAFíA 1.Escribano L, et al. Current Options in the Treatment of Mast Cell Mediator-Related. Inflamm Allergy Drug Targets. 2006 Jan;5(1):61-77. 2. Fábrega Sabaté J, Moraga Llop FA. Mastocitosis. Protocolos de la AEP. 2ª edición; 2007. 3. Eyal Zur. Topical Use of Sodium Cromoglicate to Treat Atopic Dermatitis and Other Skin Allergies. IJPC Vol 16. Nro 5. September/October 2012. 4. Edwards, Capková. Oral and topical sodium cromoglicate in the treatment of diffuse cutaneous mastocytosis in an infant. BMJ Case Reports 2011; 5. Stainer et al. Efficacy and acceptability of a new topical skin lotion of sodium cromoglicate (Altoderm) in atopic dermatitis in children aged 2–12 years: a double-blind, randomized, placebo- controlled trial. British Journal of Dermatology 2005 152, pp334–341 6. Compounding today: Cromolyn_Sodium_10-mg_mL_Topical_Gel_Preserved 7. Cromolyn Sodium 50 mg/mL in Ora-Plus and Ora-Sweet or Ora-Sweet SF Human and Veterinary 8. Sanchez-Brunete JA, Muñoz M. Pacientes Huérfanos..PAM 2012; 36 (354): 520-521 9. Cromoglicato disódico, Cimetidina. Martindale. I Edición en castellano. 878 10. Fichas técnicas principios activos Acofarma y Fagron: cromoglicato, cimetidina.

9 “Es raro no ser raro.” [email protected]