1 QUINOLONAS Farmacología II Facultad de Medicina BUAP 2015Goodman – Gilman 12ª Edición 2011 Capitulo 52 Sección VII pags DC. Guillermo Muñoz Zurita

2 Legionella EndoftalmitisKey Words: Legionella Endoftalmitis Gonorrea .

3 ACIDO NALIDIXICO Farmacodinamia Unión DNA e interfierenSubunidad “A” (DNA girasa) Alterando Replicación: DNA – Lisis bacteriana.

4 Bloquean reacciones requierenQuinolónas: Bloquean reacciones requieren ruptura - reunión DNA Incluyendo: Superenrrollamiento Relajación Encadenamiento Desencadenamiento.

5 ACIDO NALIDIXICO 1a. Quinolona (1963) Inhibe: Gram (-) ( ) 1-20Mg/mlE. coli, Enterobacter Klebsiella Proteus.

6 Farmacocinética Absorción: G.I. Dosis:1g = 2 h. después [ ] sérica 20 – 50 mg/ml Distribución: 93% PP 1/3 convertido = ácido hidroxinalidixico No acumula tejidos (excepto riñones)

7 Excreta: Leche maternaMetabolitos Acido nalidíxico = Depurados riñones (15% acido hidroxinalidíxico / 85% metabolitos inactivos)

8 EFECTOS ADVERSOS Leves - Escasos G.I:Nauseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea. Inmunologico: Erupción alérgica; eosinofilia. Ocular: Fotosensibilidad. Sanguíneo: anemia hemolítica (Px deficiencia G6PD)

9 S.N.C. Alteraciones visuales, exaltación, depresión, confusión y alucinaciones Indicaciones I.U. Bajas. Agente Profiláctico = IVU bajas recurrentes.

10 Adulto 1g VO 4 veces al día (1-2 semanas)ACIDO NALIDIXICO Dosis: Adulto 1g VO 4 veces al día (1-2 semanas) Niños mg / Kg / D.

11

12 CONTRAINDICACIONES Hipersensibles Trastornos convulsivosAumenta actividad Warfarina Antagonismo Nitrofurantoina

13 Acido nalidíxico interferir Pruebas:Glucosuria “Falsos Positivos” No administrar: Embarazadas / Mujeres Lactando.

14 QUINOLONAS Análogos sintéticos Acido Nalidíxico Gram (+/-) Inhiben:DNA girasa, DNA Bacteriano. 1º. Quinolonas: Acido nalidixico, oxolinico y cinoxacina.

15

16 Farmacocinética Absorción: VO Biodisponibilidad: 50 y 95%.Absorción Retarda (ingestión comida)

17 Administrar 2 horas antesPueden ser bloqueadas: Aluminio Calcio Hierro Magnesio Zinc Administrar 2 horas antes

18 Altas ( ) séricas VO = Vía IV)Farmacocinética Altas ( ) séricas VO = Vía IV) Permiten temprana conversión: Terapia IV - VO

19 Quinolonas 4º Generación (alta PP).Farmacocinética Distribución: Baja unión PP % Excepto: Quinolonas 4º Generación (alta PP).

20 Farmacocinética Quinolonas VD alta Exceden agua corporal totalPenetran bien diferentes tejidos.

21 Tracto Genitourinario.Principalmente: Parénquima Pulmonar Vesícula biliar Riñón Próstata Tracto Genitourinario.

22 Farmacocinética ( ) altas: Orina Heces Intracelular *Macrófagos * PMN

23 Farmacocinética Eliminación: Vidas medias eliminación largas Excepto:ácido nalidíxico = Dosis horas.

24 QUINOLONAS 1º. Generación (no fluoradas)Antisépticos urinarios Activos Gram (-) No alcanzan concentraciones sistémicas y tisulares.

25 Ácido nalidixico Ácido oxolinico Ácido piromídico Ácido pipemídico Cinoxacino Acrosoxacino

26 2ª. Generación (Fluoradas)FLUOROQUINOLONAS 2ª. Generación (Fluoradas) Átomo Flúor posición 6 Vs Gram (+) Poco útiles: Cocos Gram (+) Aerobios - bacterias anaerobias.

27 Norfloxacino Pefloxacino Ofloxacino Enoxacino Ciprofloxacino Amifloxacino.

28 3º. Generación Compuestos difluorados. Difloxacino. Lomefloxacino.Esparfloxacino. Trifluorados. fleroxacino. Temafloxacino. Tosufloxacino.

29 3ª Generación. 4ª Generación Levofloxacino. GrepafloxacinoGatifloxacino. 4ª Generación Moxifloxacino. Trovafloxacino. Cinafloxacino.

30 CIPROFLOXACINA FarmacocinéticaAbsorción: 70 % VO. ( ) Séricas pico: 1-2 hr

31 Retardan / inhiben absorción.Farmacocinetica 250 mg a 1.4 mg/ml. 500 mg a 2.9 mg/ml. 750 mg a 4.2 mg/ml. Antiácidos: Retardan / inhiben absorción.

32 VD > agua corporal total.Llega mayoría tejidos Incluyendo: Próstata SNC.

33 Inhibe microorganismos intrafagocitariosTratamiento: Neumonía Legionarios Inhibe microorganismos intrafagocitarios Eliminado múltiples vías: 30 % excretado heces

34 Fármaco recupera Orina.% Fármaco recupera Orina. Pequeñas cantidades excretan bilis.

35 4 metabolitos: Actividad antimicrobiana. Dosis repetidas:Disminución metabolismo Aumento depuración renal

36 Administración Alimentos:Demora Absorción

37 EFECTOS ADVERSOS GI: Nauseas , vómitos, diarrea Dolor abdominal. SNC:Cefaleas, temblores, mareos, desasosiego Confusión (geriátricos)

38 EFECTOS ADVERSOS Inhibidor ácido g AminobutiricoAumentar riesgo Convulsiones (Individuos predisposición)

39 Erupciones y fotosensibilidad.Poca frecuencia: Erupciones y fotosensibilidad. Artropatía Daño cartilaginoso: Animales jóvenes Seres humanos.

40 INDICACIONES Infecciones Respiratorias Cutánea Óseas ArticularesUrinarias Diarreas Infecciosas.

41

42 INDICACIONES Endoftalmítis GonorreaAgente profiláctico: Neutropénicos.

43 Hipersensibilidad Quinolónas.CONTRAINDICACIONES Mujeres embarazadas. Niños menores de 17 años. Hipersensibilidad Quinolónas.

44 CONTRAINDICACIONES No + Teofilina (Aumenta [ teofilina ])No + antiácidos (Hidróxido Mg - Al bloquean absorción)

45 + Estimulantes Cafeína.Probencid Bloquea secreción tubular. Ciprofloxacina + Estimulantes Cafeína. Aumenta [ warfarina ]

46

47 • SS-027-08, ER- Evidencias y Recomendaciones Prevención, diagnóstico y tratamiento de la infección de vías urinarias no complicada en menores de 18 años en el primero y segundo nivel de atención • SS , ER- Evidencias y Recomendaciones • SS , RR- Guía de Referencia Rápida Diagnóstico y tratamiento de la infección aguda, no complicada del tracto urinario en la mujer • IMSS , ER- Evidencias y Recomendaciones •IMSS , RR- Guía de Referencia Rápida

48 Diagnóstico y tratamiento de pielonefritis aguda no complicada en el adulto• SSA , ER- Evidencias y Recomendaciones • SSA , RR- Guía de Referencia Rápida Prevención, diagnóstico y tratamiento de la infección urinaria asociada a sonda vesical en la mujer. • IMSS , ER- Evidencias y Recomendaciones • IMSS , RR- Guía de Referencia Rápida

49 Diagnóstico y tratamiento de la enfermedad inflamatoriaPélvica en mujeres mayores de 14 años con vida sexual activa IMSS , ER- Evidencias y Recomendaciones IMSS , RR- Guía de Referencia Rápida