1 REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDADInmunopatología: R-HS Enf. Autoinmunes Inmunodeficiencias Inmunología y cáncer Inmunología del transplante

2 REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

3 R-HS, TIPO I (reacción atópica)Mastocito une IgE por fragmento Fc. A IgE se une alergéno. Degranulación y liberación de mediadores Medidadores: asociados a gránulos y neoformados.

4 Atopia Tendencia genética a desarrollar enfermedades alérgicas “clásicas” (rinitis alérgica, asma, dermatitis atópica). Se asocia con una capacidad determinada genéticamente para montar respuesta con IgE a alergénos comunes, especialmente inhalados o presentes en alimentos.

5 R-HS, TIPO I Shock anafiláctico Asma Rinitis alérgica UrticariaDermatitis atópica

6 Activación del mastocito: Diferentes efectos en diferentes tejidosTracto GI: Aumenta secreción de fluidos, aumenta peristaltismo (Diarrea, vómito) Vía áerea: Disminuye diámetro, aumenta producción de mucus (Congestión y bloqueo vía aérea, tos, flema, secreción nasal) Vasos sanguíneos: Aumenta flujo sanguíneo, aumenta permeabilidad (Edema, mayor flujo de linfa a ganglios linf., aumenta resp efectora en tejidos)

7 R HS-I Leucotrieno B4 Fact. Quimiotáctico de eosinófilos y pmnn. PAFInfiltración celular Leucotrieno B4 Fact. Quimiotáctico de eosinófilos y pmnn. PAF Citoquinas, TNF

8 R HS-I Vasoactivos (VD y aumento perm.) Histamina PAFLeucotrienos C4, D4, E4 Prostaglandina D2 Espasmo músculo liso Prostaglandinas

9 IgE Rol: Protección de coagulación intravascularParece que regula la respuesta de fase aguda por interacción con M0, Mastocitos y Eosinófilos.

10 Diferencias de mastocitosMUCOSAS TEJ. CONECTIVO Localización in vivo Intestino y pulmón Ubicuos Tiempo de vida < 40 días > 40 días # receptores Fce 25 x 105 3 x 104 Contenido de histamina + ++ Principales metabolitos del AA Relación LTC4 : PGD2 25 : 1 1 : 40 IgE citoplasmática - Illustrations

11 ¿Por qué aumentan alergias?Contaminación Factor genético Menor exposición a virus y bac ocasiona mayor proporción de LTh2 que LTh1 Mayor exposición en ambientes cerrados a polvo y otros alergenos

12 Anafilaxis Forma más severa de reacción alérgica sistémicaCausas: picaduras de insectos, pescado, medicamentos, latex, maní, nueces. Repentina, duración menos de 24 hr, compromete más de un sist, rash, angioedema, urticaria, estridor, dispnea, vómitos, diarrea, shock, hipotensión TRAT: EPINEFRINA (1:1000 IM)

13 SÍNDROME ALERGENOS COMUNES VÍA DE ENTRADA RESPUESTA Anafiláxis sistémica Drogas Suero Venenos Maní Intravenoso Absorción oral Edema Aumento de permeabilidad vascular Oclusión traqueal Colapso circulatorio Muerte Urticaria aguda Picadura de insectos Test de alergia Subcutáneo Aumento local de vasos y de permeabilidad Rinitis alérgica Polen Ácaros Inhalación Edema e irritación de mucosa nasal Asma Pelo de gatos Bronquioconstricción Aumentode mucus Inflamación vía aérea Alergia a alimentos Nueces Pescado / mariscos Leche Huevo Oral Vómito Diarrea Prurito Urticaria Anafilaxis (raro)

14 What if I think I have latex allergy?If you develop symptoms of latex allergy, avoid direct contact with latex gloves and other latex-containing products until you can see a physician experienced in treating latex allergy. If you have latex allergy, consult your physician regarding the following precautions: Avoid contact with latex gloves and products. Avoid areas where you might inhale the powder from latex gloves worn by other workers. Tell your employer and health care providers (physicians, nurses, dentists, etc.) that you have latex allergy. Wear a medical alert bracelet.

15 Factores que influyen en el desarrollo de las alergiasDeficit de cél T está relacionado con atopia Contaminantes ambientales aumentan producción de IgE específica Alergia por desbordamiento, manifestación de síntomas cuando se supera cierto nivel de actividad inmunitaria:

16 Alergia por desbordamiento, manifestación de síntomas cuando…Se supere cierto nivel de actividad inmunitaria: Grado de exposición al alergéno Predisposición genética Tendencia a sintetizar IgE Infecciones víricas asociadas tracto resp sup Participación de Cél Th1 / Th2 Déficit transitorio de IgA

17 R-HS II Antígenos intrínsecos o extrínsecos q están sobre la sup celular o en otros comp tisulares Reacción dependiente de Complemento Ejemplos: Por transfusiones Eritroblastosis fetal Trombocitopenia, agranulocitosis, anemia hemolítica A algunos fármacos (penicilina) Citotoxicidad Dependiente de Anticuerpos

18 Pénfigo Etiología: Anticuerpos anti desmogleína (proteína del desmosoma). Clínica: idem mujeres - hombres, 30-40a., inicio en boca (60%). Bulas duran poco. Ulcera roja, dolorosa, extensa o a veces pequeñas parecidas a aftas. Signo Nikolski

19 Enf. causadas por autoanticuerpos, HS tipo II

20 Citotoxicidad Dependiente de AnticuerposCél destruídas por bajas concentraciones de IgG ó IgE, por cél no sensibilizadas que tienen receptores Fc (Monocitos, neutrófilos, eosinófilos, Cel NK Ejemplos: Infecciones parasitarias Defensa contra Tumores

21 R-HS III: de los complejos inmunesComplejos Ag-Ac formados en la circulación o en localizaciones extravasculares. Antígenos: exógenos (infecciosos) endógenos

22 Tres tipos de enfermedad por complejos inmunesInfección persistente (Ag microbianos) Autoinmunidad (Autoantígenos) Inhalación de antígenos (Ag de mohos)

23 Depósito de Complejos inmunes: activa el complementoLiberación de C3b (opsonización) C5a (quimiotáctico) C3a y C5a (aumentan permeabilidad y contracción del músculo liso) Citolisis por MAC Baja el complemento

24 Enfermedades por complejos inmunes

25 Enfermedades con HS tipo IVEspecificidad de las células T Manifestación Diabetes tipo 1 Ag de cél b de los islotes de Langerhans Insulitis, destrucción de cél b. Artritis reumatoide Ag desconocido de la M sinovial (Col tipo II ?) Inflamación articular, destrucción del cartílago y hueso articular Esclerosis múltiple Ag proteicos de la mielina del SNC Desmielinización de SNC, inflamación perivascular, parálisis, lesiones oculares

26 Hipersensibilidad tipo IV (HS Tardía)Por contacto hrs (ésta es la MÁS importante para el dentista) Tuberculínica hrs Granulomatosa días

27 Enfermedades con HS-IV granulomatosaTBC Lepra Sarcoidosis Enfermedad de Crohn

28 R – HS IV (celular ó tardía)Por linfocitos T sensibilizados Participa en: Infecciones (TBC, hongos, parásitos, virus) Sensibilidad cutánea por contacto Rechazo de transplantes

29 Reacciones alérgicas de la mucosa oralEstomatitis anafiláctica Erupción intraoral por drogas Reacción liquenoide Reacción similar a lupus eritematoso Estomatitis por contacto a canela Estomatitis por contacto a amalgama Angioedema

30 Hipersensibilidad por contactoReacción eccematosa en la zona de contacto con alergeno. Ej.: níquel, cromatos, aceleradores de polimerización. Hapteno: región con actividad inmunitaria en los agentes anteriores. Muy pequeños (1 kdal).

31 Células Esenciales en la HS por contactoQueratinocito: Pueden expresar MHC-II, ICAM-1. Liberan: IL-1, IL-3, IL-6, IL-8, GM-CSF, TNFa, TNFb Célula de Langerhans: Cél presentadora de Ag. Expresan CD1, MHC-II Gránulos de Birbeck

32 Lesiones por contacto Confirmación de la alergia medianteaplicación de alergénos en la piel de la espalda Eccema por níquel que ocasiona la hebilla del reloj

33 HS - Retardada 1. Fase de reconocimiento/activación: cél. Th1 CD4 reconocen Ag en APC y producen citoquinas 2. Inflamación: cél. endotelio activadas por citoquinas o por contacto con cél. T activadas, reclutan linfocitos hacia el tejido. 3. Resolución: macrófagos activados por citoquinas eliminan Ag.

34 Reconocimiento de Ag y activación de Cél. T en HS-RSENSIBILIZACIÓN: Cél de Langerhans, APC, transportan Ag al G linfático, donde contactan Cél T. Cél T vírgenes encuentra al Ag y entran en ciclo celular, proliferan, y se diferencian en cél efectoras. Algunas se diferencian a cél de memoria.

35 R HS-IV, CITOQUINAS IFN-g, activador de macrófagos, expresa más clase MHC-II presentac. de Ag IL-2, proliferación auto y paracrina de LT TNF-a, aumenta flujo sanguíneo, aumenta expresión de ELAM-1, induce secreción de IL- 8. Esto facilita: extravasación de linfocitos y monocitos en el sitio de HS-IV.

36 Proceso de lisis mediado por CTL1. Reconocimiento de Ag y formación de conjugado. 2. Activación de LTC 3. Liberación por el LTC activado de “golpe mortal” a su diana conjugada 4. Liberación del LTC 5. Muerte programada de la cél diana.

37 Lisis mediada por LTC Características: Es específica de Ag Requiere contacto celular Los LTC no se afectan durante la lisis.

38 Inflamación en la HS-R Sust. Vasodilatadoras: Prostaciclina (PGI2) y Óxido Nítrico (NO), aumentan flujo sanguíneo local. Cél. Endotelial adherente a leucocitos, primero de neutrófilos, luego linfocitos. Cél T activada induce a cél endot a secretar quimoquinas (IL8) favorecen extravasación. Citoquinas o contacto con células T act inducen cambios en cél endot y de la MB