1 Registro Español de Enfermedades Neuromusculares. NMD-ESIV Curso de Formación en Enfermedades Neuromusculares Registro Español de Enfermedades Neuromusculares. NMD-ES Sonia Segovia Simón Curator y coordinadora de proyecto Unidad de Enfermedades Neuromusculares Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

2 Índice Definición y utilidad de los registrosProyecto NMD-ES (Registro Español de Enfermedades Neuromusculares) Ejemplos

3 Definición Sistema organizado que utiliza metodología observacional para recoger datos de manera uniforme, con el objetivo de evaluar resultados de una población definida por una enfermedad, condición o exposición. Un registro es más que un simple listado con una condición particular: requiere la colección sistemática y uniforme de información para un objetivo concreto.

4 Por qué Registros de enfermedades NeuromuscularesRegistrar pacientes con enfermedades neuromusculares permitirá a tener: Muestras mayores para hacer investigación Localizar pacientes rápidamente Disponer de datos epidemiológicos Planes europeos de Enfermedades Raras

5 A quien puede beneficiar las basesInvestigadores/ facultativos Pacientes Sistema Nacional de Salud

6 Utilidades Los registros de pacientes son una herramienta muy útil para: Observar la evolución de la enfermedad Entender la variación en la respuesta en el tratamiento y los resultados Conocer factores que influyen en el pronóstico de la enfermedad Describir patrones de cuidados de calidad de vida de los pacientes

7 Viabilidad de los registrosFactores que augmentan la viabilidad: Objetivo claro Recogida de datos: asegurar que el proceso de recogida de datos es fluido y no consume demasiado tiempo. Apoyo de las partes interesada: apoyo a nivel político, administrativo y clinicos. Comunicación: website, newsletter, publicaciones Financiación Recursos Humanos

8 Ejemplos de registros Italia: Centro Nazionalle de malattie rare: registro nacional de enfermedades raras, registro nacional orphan drug, registro de malformaciones congénitas TREAT-NMD. Patients Registries: TREAT-NMD Global registry The canadian Neuromuscular disease Registry (CNDR): DMD, FSH, MD, pompe disease

9 Qué se ha hecho en España hasta ahoraRENEM Registro Nacional de Enfermedades Neuromusculares Realizado por la SEN Red Española de Registros de Enfermedades Raras para la Investigación (SpainRDR) Objetivo: Conocer cuales eran las enfermedades que se visitaban en las unidades específicas de neuromuscular.

10 Registro Español de Enfermedades Neuromusculares. NMD-ES2010 Proyecto CIBERNED. Fase I. Creación de los grupos de trabajo 2011 Proyecto CIBERNED. Fase II: Diseño bases de datos Proyecto CIBERNED. Fase III. Registro de pacientes 2014. Proyecto FIS. Fase IV. Consolidación y explotación CIBERER Fase V. Explotación

11 Proyecto NMD-ES I. Historia y objetivosProyecto CIBERNED. Consorcio para generar una base de datos común cuya finalidad es implementar la investigació clínica en enfermedades neuromusculares 2014. Proyecto FIS PI 13/ Base de datos española de Enfermedades Neuromusculares 2015. Registro Español de Enfermedades Neuromusculares (NMD-ES). CIBERER

12 Cronograma NMD-ES 2010 Proyecto CIBERNED.Fase I. Creación de los grupos de trabajo 2011 Proyecto CIBERNED. Fase II: Diseño bases de datos Proyecto CIBERNED. Fase III. Registro de pacientes 2014. Proyecto FIS. Fase IV. Consolidación y explotación CIBERER Fase V. Explotación

13 Objetivos Proyecto CIBERNEDDiseño y mantenimiento de Bases de Datos española de enfermedades neuromusculares Establecer un consorcio entro los integrantes de este proyecto para disponer de series mayores de cada una de estas patologías Crear grupos de trabajo por patologías y establecer coordinadores para cada proyecto específico Confección de algoritmos diagnósticos Intercambio de material biológico entre los grupos

14 Cronograma NMD-ES 2010 Proyecto CIBERNED.Fase I. Creación de los grupos de trabajo 2011 Proyecto CIBERNED. Fase II: Diseño bases de datos Proyecto CIBERNED. Fase III. Registro de pacientes 2014. Proyecto FIS. Fase IV. Consolidación y explotación CIBERER Fase V. Explotación

15 Objetivo proyecto FIS Registrar de forma precisa los pacientes con enfermedades neuromusculares y explotar las BBDD con finalidad de investigación. Para ello se pretende: Mantener las BD ya creadas. Crear nuevas bases de enfermedades que se considere.

16 Cronograma NMD-ES 2010 Proyecto CIBERNED.Fase I. Creación de los grupos de trabajo 2011 Proyecto CIBERNED. Fase II: Diseño bases de datos Proyecto CIBERNED. Fase III. Registro de pacientes 2014. Proyecto FIS. Fase IV. Consolidación y explotación CIBERER Fase V. Explotación

17 Objetivos actuales Continuar con el registro de pacientes, introduciendo nuevos y actualizando los existentes. Explotar los registros con finalidad de investigación.

18 28 Hospitales Nombre Hospital Berciano, JoséHospital Marqués de Valdecilla Pelayo, Ana Lara Domínguez, Cristina Hospital 12 de Octubre Casasnovas, Carlos Hospital de Bellvitge Olivé, Montserrat Albertí, Mª Antonia Pagola, Inma Coll Cantí, Jaume Hospital Germans Trias i Pujol Martínez Piñeiro, Alicia Illa Sendra, Isabel Hospital de la Santa Creu i Sant Pau Rojas García, Ricard Díaz Manera, Jordi Querol Rodríguez, Luis Guerrero Sola, Antonio Hospital Clínico de Madrid Gutiérrez Gutiérrez, Gerardo Hospital Infanta Sofia (Madrid) Jericó Pascual , Ivonne Complejo Hospitalario Navarra López de Munain, Adolfo Hospital de Donostia Torrón, Roberto Márquez, Celedonio Hospital Virgen del Rocío Paradas, Carmen Carbonell, Pilar Villarreal, Liliana Gaiteiro, Victoria Muñoz Blanco, José Luis Hospital Gregorio Marañón Navarro, Carmen Hospital Meixoeiro de Vigo Teijeira Bautista, Susana Pardo, Julio Hospital de Santiago García Sobrino, Tania Santamaría, Maria Sevilla, Teresa Hospital La Fe Vílchez, Juan Jesús Muelas, Nuria Martí, Pilar Nombre Hospital German Moris Hospital U Central de Oviedo Mª Dolores Mendoza Grimón Hospital U Gran Canaria Negrín Carmen Díaz Marín Hospital General de Alicante Mª del Mar García Romero Hospital de La Paz Íñigo Rojas Hospital Reina Sofia (Córdoba) Yolanda Morgado Hospital de Valme (Sevilla) José Eulalio Barcena Hospital de Cruces (Bilbao) Yolanda Pamblanco Hospital de Gandia Zapata Wainberg Hospital La Princesa (Madrid) María Rabasa Hospital de Fuenlabrada Inma Díaz Maroto Hospital Universitario de Albacete Jorge García Pillarno NEUROPEDRIATAS Camacho, Ana Hospital 12 de Octubre Antonio José Gutiérrez Martínez Hospital Insular Materno-Inf de Canarias Munell, Francina Hospital de la Vall d’Hebrón Nascimento Osorio, Andres Hospital Sant Joan de Deu Carlos Ortez Cecilia Jiménez Ana Mª Pinel Hospital de Getafe 28 Hospitales

19 Registro NMD-ES II. CaracterísticasLos datos son introducidos por los neurólogos/ neuropediatras 8 Registros de patologías o grupos de patologías Se tarda de 10 min a 30 min en introducir un nuevo paciente según la base.

20 Registro NMD-ES II. Características. Elementos de informaciónComunes Específicos -Identificador Sexo Fecha de nacimiento Ciudad/ país de nacimiento Consentimiento informado Edad de debut Fecha de diagnóstico Hospital de referencia Diagnóstico sugerido/ definitivo Fenotipo Biomaterial Pruebas diagnósticas(MRI, EMG, biopsia, escalas) Ievolución de la enfermedad Genetica (si aplica) Tratamiento (si aplica Hablar de quien rellena las bases. Diferencias entre bases de neurologos o de pacientes. Hablar de items de cada base

21 NMD-ES ( Junio 2015) Número total de pacientes introducidos: 4647

22 Registro de miopatías y distrofias musculares.

23 Registro de miopatías y distrofias musculares. Resonancia Magnética

24 Registro de miopatías y distrofias musculares. Resonancia Magnética

25 Registro de miopatías y distrofias musculares. Biopsia Muscular

26 Registro de miopatías y distrofias musculares. Genética

27 Registro Miastenia Gravis. Página principal

28 Registro Miastenia Gravis. Visita de seguimiento.Tratamiento

29 Registro Esclerosis Lateral Amiotrófica. Página principal

30 Registro NMD-ES III. Gestión de calidadLa potencia de una base de datos viene dada por la calidad que contienen más que por la cantidad de información y pacientes Los datos deben ser precisos, completos, actualizados y consistentes.

31 Registro NMD-ES III. Gestión de calidadElaboración de manuales informativos sobre el procedimiento de introducción de pacientes, diferenciando las especificidades de cada base. Desarrollo de procedimientos normalizados de trabajo en la gestión de la calidad (determinación de indicadores de resultado/calidad). Monitorización anual de los datos, detección de errores y envío de informe a cada facultativo. Audit de calidad: Visitas personales a cada centro para comprobar in situ, con las historias clínicas, los datos introducidos.

32 Registro NMD-ES IV. Aspectos éticos y legalesTodos los registros se han diseado de acuerdo a la legislación española vigente en investigación biomédica y estandards internacionales. (“Ley Orgánica de protección de datos 15/1999 (LODP)” y los derechos ARCOS del paciente”) Aprobación Comité de Ética. Todos los pacientes tienen que firmar un consentimiento informado para ser introducidos en el registro.

33 Registro NMD-ES IV. Aspectos éticos y legalesEl registro no recoge ninguna información de carácter personal que pueda identificar al paciente, todos los datos son totalmente anónimos. Se asigna automáticamente un identificador a cada paciente y se codifican los datos personales, de manera que el paciente solo podrá ser identificado por el facultativo que lo registró. Es responsabilidad de cada centro participante custodiar de forma segura las hojas de codificación y los identificadores asignados a cada paciente.

34 Registro NMD-ES V. Gestión de gobiernoEnfermedades Neuromusculares Grupo de expertos Miastenia Gravis J. Pardo (H. Santiago), C. Casasnovas( H. Bellvitge), J.L Munoz Blanco (H Gregorio Marañón), C. Paradas (H.Virgen del Rocio), I. Illa (H. Sant Pau) Neuropatía Hereditaria T.Sevilla ( H.La Fe), C.Marquéz (H. Virgen del Rocio), J. Berciano (H. Valdecilla), C. Casasnovas ( H. Bellvitge), J. Pardo (H. Santiago) Enfermedad de Neurona motora (ALS) A. Lòpez de Munain (H.Donostia), J.L. Muñoz Blanco (H.Gregorio Marañon), A. Guerrero (H. Clínico Madrid), R. Rojas (H. Sant Pau) Distrofias Musculares/ Miopatías J.J. Vílchez (H. La Fe), C. Paradas (H. Virgen del Rocio), M.Olivé ( H. Bellvitge), A. López de Munain (H.Donostia), C. Navarro ( H. Meixoeiro), C. Domínguez (H. 12 Octubre), J.Díaz (H. Sant Pau). Neuropatías Inflamatorias J. Pardo (H. Santiago), C. Casasnovas( H. Bellvitge), L. Querol (H.Sant Pau) Enfermedad de Pompe M. Olive (H. Bellvitge), C.Domínguez (H.12 Octubre), A. López de Munain ( H.Donostia), J. Díaz (H. Sant Pau). Miopatía del Enfermo Crítico J. Coll ( H. Germans Tries) J Pardo ( H. Santiago) C. Marquez ( H.Virgen del Rocio) Miopatias Mitocondriales C. Domínguez ( H.12 Octubre), C.Paradas (H. Virgen del Rocio), M. Olivé (H. Bellvitge), J. Coll (H. Germans Tries) Miastenia Congénita A. Nascimento, (H. Sant Joan de Deu), J.J Vílchez (H.La Fe) Miopatía por cuerpos de inclusión M. Olivé (H. Bellvitge), C. Paradas ( H. Virgen del Rocio), J. Díaz Manera (H. Sant Pau) Comité Directivo Presidente Isabel Illa Hospital de Sant Pau Gestión científica y de la calidad Sonia Segovia Soporte Informático Jaume Coll Hospital Germans Tries

35 Uso individual de las bases de datosRegistro NMD-ES Gráfico de flujo de trabajo. Grupo de expertos Diseño de las bases Programación Fase de prueba Introducción de datos Explotación de datos Uso individual de las bases de datos Proyectos de investigación. Identificación de pacientes para ensayos clínicos Médicos pueden descargar sus pacientes a una base de datos individual Revisado por un Comité científico Herramienta de consulta para ensayos clínicos

36 Registro Español de Enfermedades Neuromusculares. NMD-ES.EXPLOTACIÓN

37 Registro NMD-ES VI. ExplotaciónObjetivo: Confección de algoritmos diagnósticos utilizando datos clínicos de neuromimagen, de laboratorio, etc. Obtenidos de la base de datos Objetivo: Intercambio de material biológico entre los grupos para favorecer, la obtención de tamaños de muestras mayores que permitan una mayor potencia estadística de los proyectos de investigación básica que se realicen

38 Registro NMD-ES IV. ExplotaciónAnálisis de anticuerpos en paciente con CIDP Se encuentra un paciente con anticuerpos contra neurofascina Características: Resistente al tratamiento con IgIv Con forma agresiva sensitivo motora Temblor Se realiza una consulta a la base de Neuropatías Inflamatorias. En ese momento hay 130 pacientes en la base. Qué se busca? Pacientes refractarios a tratamiento con IgIv y rankin de 4. Se detectan 8 pacientes refractarios IgIv Carlos Casasnovas- Bellvitge Teresa Sevilla/Luis Bataller- La Fe María José Sedano/ José Berciano- Marqués de Valdecilla Julio Pardo- Hospital Clínico de Santiago De los 8 pacientes 2 son positivos para NF155 MIASTENIA GRAVIS Myasthenia Gravis. Analysis of life-threatening events in a Spanish population. Se realiza una consulta a la base de Miastenia Gravis, sobre pacientes con Situaciones de Riesgo Vital En ese momento se analizan 648 pacientes de la base de MG Se identifican 62 pacientes con MGFA de IVB/ V posteriores al año 2000. Qué ítems se revisaron: Sexo Edad de debut de la enfermedad Anticuerpos Timoma Tratamiento previo a la crisis Tratamiento de la crisis (IgIv/PLEX) Tratamiento IS durante la crisis Crisis como debut o exacerbación de la enfermedad. Factores desencadenantes de la crisis. Tiempo de extubación /retirada de SNG/ inicio dieta consistencia normal

39 Registro NMD-ES IV. ExplotaciónEstudio observacional retrospectivo para describir la historia natural y la evolución de los pacientes con miositis por cuerpos de inclusión (Inclusion body myositis IBM). El objetivo del presente estudio es conocer las características clínicas de los pacientes con IBM diagnosticado en nuestro país y la historia natural de la enfermedad Estudio de síndromes miasténicos congénitos en población pediátrica española: caracterización clínica, electrofisiológica, genética y de su respuesta terapéutica. Descripción de las características epidemiológicas, clínicas, electrofisiológicas y del impacto en la calidad de vida de los pacientes diagnosticados de miastenia congénita en edad pediátrica. Creación de un Registro Multicéntrico de Síndromes Miasténicos Congénitos en población pediátrica española. Objetivos secundarios: Determinar la correlación entre las alteraciones genéticas responsables de la enfermedad y el fenotipo clínico, electrofisiológico y anatomopatológico. Determinar la correlación entre la respuesta a los diversos tratamientos farmacológicos y el defecto genético identificado. Establecer el grado de progresión de la enfermedad en un periodo de 12 meses a través de escalas funcionales. Evaluar el impacto de la enfermedad en la calidad de vida de los pacientes (PedsQL) y los cambios producidos tras la instauración de tratamiento farmacológico. Agrupar en fenotipos aquellos pacientes con clínica típica de miastenia congénita sin alteraciones genéticas identificadas. Evaluación de los signos guía que orienten al diagnóstico y tratamiento en cada uno de estos fenotipos; lo que será de utilidad para identificar nuevos genes en el futuro. El objetivo de este estudio es describir las características epidemiológicas, clínicas, electrofisiológicas y del impacto en la calidad de vida de los pacientes diagnósticados de miastenia congénita en edad pedriática.

40 Registro NMD-ES IV. ExplotaciónAplicación de tecnologías de secuenciación masiva (Next Generation Sequencing) a una gran cohorte de pacientes afectados por debilidad muscular de cinturas sin diagnóstico: Proyecto MYO-SEQ El objetivo de este estudio es contribuir a los circuitos diagnósticos de los pacientes afectados por formas conocidas de distrofia muscular de cinturas y acelerar la incorporación de las tecnológias de NGS en el sistema sanitario Translational Research, Experimental Medicine and Therapeutics on Charcot-Marie-Tooth Disease (TREAT-CMT). Consorcio formado por 12 hospitales con el objetivo de realizar investigación de la historia natural, fenotipado clínico y generación de herramientas clínicas en CMT. Descripción de las características epidemiológicas, clínicas, electrofisiológicas y del impacto en la calidad de vida de los pacientes diagnosticados de miastenia congénita en edad pediátrica. Creación de un Registro Multicéntrico de Síndromes Miasténicos Congénitos en población pediátrica española. Objetivos secundarios: Determinar la correlación entre las alteraciones genéticas responsables de la enfermedad y el fenotipo clínico, electrofisiológico y anatomopatológico. Determinar la correlación entre la respuesta a los diversos tratamientos farmacológicos y el defecto genético identificado. Establecer el grado de progresión de la enfermedad en un periodo de 12 meses a través de escalas funcionales. Evaluar el impacto de la enfermedad en la calidad de vida de los pacientes (PedsQL) y los cambios producidos tras la instauración de tratamiento farmacológico. Agrupar en fenotipos aquellos pacientes con clínica típica de miastenia congénita sin alteraciones genéticas identificadas. Evaluación de los signos guía que orienten al diagnóstico y tratamiento en cada uno de estos fenotipos; lo que será de utilidad para identificar nuevos genes en el futuro. TREAT-CMT El proyecto TREAT-CMT se basa en la colaboración multidisciplinar de 12 grupos de investigación básica y clínica con un enfoque integrador. La finalidad y las actividades de este trabajo coordinado están centradas en tres objetivos clínicos y científicos:

41 Registro NMD-ES IV. ExplotaciónAn integrated platform connecting databases, registries, biobanks and clinical bioinformatics for rare disease research Descripción de las características epidemiológicas, clínicas, electrofisiológicas y del impacto en la calidad de vida de los pacientes diagnosticados de miastenia congénita en edad pediátrica. Creación de un Registro Multicéntrico de Síndromes Miasténicos Congénitos en población pediátrica española. Objetivos secundarios: Determinar la correlación entre las alteraciones genéticas responsables de la enfermedad y el fenotipo clínico, electrofisiológico y anatomopatológico. Determinar la correlación entre la respuesta a los diversos tratamientos farmacológicos y el defecto genético identificado. Establecer el grado de progresión de la enfermedad en un periodo de 12 meses a través de escalas funcionales. Evaluar el impacto de la enfermedad en la calidad de vida de los pacientes (PedsQL) y los cambios producidos tras la instauración de tratamiento farmacológico. Agrupar en fenotipos aquellos pacientes con clínica típica de miastenia congénita sin alteraciones genéticas identificadas. Evaluación de los signos guía que orienten al diagnóstico y tratamiento en cada uno de estos fenotipos; lo que será de utilidad para identificar nuevos genes en el futuro.

42 1 paciente recultado para ensayo clínicoRegistro NMD-ES VI. Explotación Consultas realizadas al registro NMD-ES para estudios. TREAT-NMD TGDOC 3 consultas 2 consultas de viabiliad de estudios 1 consulta de reclutamiento 1 paciente recultado para ensayo clínico

43 Registro Español de Enfermedades Neuromusculares. NMD-ES.RESULTADOS

44 Registro NMD-ES VII. ResultadosRegistro Miastenia Gravis (1183 pacientes) Características clínicas Género Hombre Mujer 551 637 Edad de debut Debut temprano(<50 y.o) Debut tardío 469 700 Anticuerpos AchR MusK Seronegativos 859 31 26 MGFA en el debut MG Ocular MG Generalizada 411 (79 pacientes que generalizaron) 661 Timectomia 379 ( 87 timoma) Fallecidos 30 Tratamiento (227 pacientes) Tratados No tratados 177 50 Tratados Steroides Steroides+IS Steroides+IS+IgIv Steroides+ IgIV+ >IS Steroides+IgIV IS IS+IgIv IgIv 45 (5 no tratamiento) 31 24 34 (9 RTX) 13 6 2 1 Muestras Suero 267 ADN 13 Biopsias 9

45 Registro Neuropatías Hereditarias (1161 pacientes)Registro NMD-ES VII. Resultados Registro Neuropatías Hereditarias (1161 pacientes)

46 Registro Neuropatías Hereditarias (1161 pacientes)Registro NMD-ES VII. Resultados Registro Neuropatías Hereditarias (1161 pacientes)

47 Registro Neuropatía Hereditaria (1142 patientes)389 non diagnosed patients 772 diagnosed patients 1161 Patients 706 AD 73% diagnosed patients 134 AR 66% diagnosed patients 190 sporadics 37% diagnosed patients Mean genetic test 3 Range 1- 15

48 Registro Esclerosis lateral amiotrófica (456 patients)Nº patients Mean Gender Male Female Age at onset 58 y.o 63 y.o Delay in diagnosis 1 years BIPAP Time to start BIPAP 2.50 years Gastrostomy Time to start Gastrostomy 2 years Tracheostomy Time to start trachostomy Patients death Male Female Survival time 3 years (male 3 y and female 3.5 y)

49 Registro Distrofias musculares1000 pacientes 897 pacientes Diagnósticados 765 Diagnóstico molecular 531 Sin diagnóstico molecular 234 Sin diagnósticar 132 Se excluyen 103 pacientes que no cumplen criterios mínimos

50 PATOLOGIA Nº PACIENTES FSH 176 DM I, Steinert 156 LGMD2a 78 Duchenne 75 Becker Oculofaringeal 32 LGMD 2c 13 Altres distrofinopaties 19 LGMD2b 12 LGMD Miopatia Distal 11 7 Emery- Dreifuss 6 McArdle DM II 5 Miotonia Congénita AR Miopatia mitocondrial FSH II 4 Carnitina 3 PATOLOGIA Nº PACIENTES Polimiostitis 3 Centronuclear IBM 2 LGMD2d Miopaties mitocondrials Multi-core Miotonia congènita AD LGMD2e LGMD1c Miopatia de Bethlem

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52 Registro NMD-ES. Investigar nuevos genes.Registro de distrofias musculares: 996 pacientes Sin diagnóstico : 210 pacientes

53 Register of test performedNumber of test Muscle biopsy 409 Genetic test 862 MRI (thigh, leg, pelvis) 164 Samples availability Type of samples Number of samples available Frozen muscle 239 DNA 262

54 Conclusiones Las Registros son necesarios para tener tamaños de muestras mayores que nos permitan hacer investigación de calidad. Antes de diseñar un registro es importante tener un objetivo definido (para qué lo utilizaré). La calidad de la información contenida es esencial. Es esencial también la participación de todos.

55 Proyecto NMD-ES Registros de facil implementación Cambiar el diseñoProtocolo de calidad de datos Comunicación de resultados Newsletter CIBERER Participación internacional Hacer frente a la desmotivación. Calidad de los datos Dificultades en el análisis de datos Financiación

56 Cómo participar cat Boletin semestral