1 REGULACIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE Dr. Iván Palomo G.Depto. de Bioquímica Clínica e Inmunohematología Facultad de Ciencias de la Salud Universidad de Talca

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3 Algunos aspectos que regulan el Sistema InmuneMEDIO EXTERNO MEDIO INTERNO SISTEMA INMUNE Antígeno Linfoquinas Macrófago Linfocito T Linfocito B Anticuerpos Moléculas de adhesión Nutrientes Matriz extracelular Oligoelementos Neuropéptidos y hormonas Citoquinas Temperatura pH Historia individual Circunstancias estresantes Ciclos circadianos LPS circulantes (carga microbiana)

4 Regulación de la RI Regulación de la RI inespecíficaEvitar la respuesta sobre lo propio Regulación de la RI inespecífica Regulación de la RI específica

5 Regulación de la RI InespecíficaS. del Complemento C1 Inh DAF (CD55) CD59 Células NK IL -4

6 Regulación de la RI EspecíficaActivación Proliferación Diferenciación LB y LT Citoquinas

7 Regulación de la RI EspecíficaMecanismos Inmunes No inmunes

8 Regulación de la RI EspecíficaMecanismos Inmunes Deleción clonal y Anergia clonal LT supresores LTh1 y LTh2 Red Idiotipo-Anti-idiotipo Feedback por Acs y Complejos inmunes

9 Deleción clonal y Anergia clonalRegulación de la RI Específica Mecanismos Inmunes Deleción clonal y Anergia clonal Tolerancia a los Ags propios Deleción clonal Órganos primarios (LT: Timo; LB: M. ósea) Durante la ontogenia Selección negativa (apoptosis)

10 X LT (en el timo): Selección positiva y negativa. LT LT LT LTEliminación por Apoptisis No hay selección eliminación TCR NO reconoce MHC propio (+ péptido) LT Célula dendrítica presentadora de antígenos en la médula tímica TCRαβ+ Célula epitelial presentadora de antígenos en la corteza tímica LT LT péptido TCRαβ+ TCR reconoce péptido propio-MHC con alta afinidad Eliminacion por Apoptisis (tolerancia) Selección negativa Selección positiva sobrevive LT expresa TCR restringido por MHC propio TCR reconoce MHC propio (+ péptido) LT TCR no reconoce péptido propio-MHC Sobrevive Linfocito T en la periferia

11 Inhibición de segunda señal (Moléculas coestimuladoras)Regulación de la RI Específica Mecanismos Inmunes Deleción clonal y Anergia clonal (cont.) Anergia clonal Inactivación de LT y LB Inhibición de segunda señal (Moléculas coestimuladoras)

12 Linfocitos T supresores (LTs)Regulación de la RI Específica Mecanismos Inmunes Linfocitos T supresores (LTs) Durante RI específica se activan LTs. Mecanismos de activación no conocidos. Mayoría CD8 Inhiben LT y LT específicos para Ag: Citolisis por contacto directo. Citolisis indirecta (TNFα y )

13 LTh1 y LTh2 LTh Papel central en: Desarrollo y RegulaciónRegulación de la RI Específica Mecanismos Inmunes LTh1 y LTh2 LTh Papel central en: Desarrollo y Regulación de la RI específica celular y humoral

14 Inducción de RI Th1 inhibe desarrollo de RI Th2; viceversaDiferenciación de Linfocitos Th1 y Th2 Thp Tho Th1 NK Th2 IFN-α IFN-β IL-2 INF-  MHC clase II péptido TCR T precursor Estado intermedio de diferenciación Linfocito efector Macrófago Célula plasmática Eosinófilo LB Basófilo IL-5 IL-10 IL-4 TNF-β IFN-  CPA LTh Reconocimiento Ag Diferenciación a LTh1 y LTh2 I. Celular I. Humoral Hipersensibilidad retardada Eosinofilia Inducción de RI Th1 inhibe desarrollo de RI Th2; viceversa Regulación de la RI Específica Mecanismos Inmunes

15 Red Idiotipo-Anti-idiotipoRegulación de la RI Específica Mecanismos Inmunes Red Idiotipo-Anti-idiotipo RI: Proliferan clones de LT y LB (Ac) específicos. Durante el reordenamiento genético (TCR y Ac), se pueden generar LT y LB que reconocen idiotopos de otros linfocitos. Idiotipo: conjunto de idiotopos

16 Regulación IdiotípicaLB C A B LT Anticuerpo anti-idiotipo A anti-idiotipo C TCR Anti-idiotipo B Péptido idiotópico de Ig procesada MHC Regulación de la RI Específica Mecanismos Inmunes

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18 Regulación por “feedback”Regulación de la RI Específica Mecanismos Inmunes Administración pasiva de Acs puede regular la RI: IgM: Estimula RI. IgG: Inhibe RI (IgG IV: Enf. Autoinmunes)

19 Regulación por Complejos inmunesLB Complejo Inmune (Ag-Ac) FcR BCR Regulación por Complejos inmunes Regulación de la RI Específica Mecanismos Inmunes Inactivación linfocitaria

20 Regulación de la RI EspecíficaMecanismos NO Inmunes Red Inmuno-Neuro-Endocrina Glándulas y Órganos Hipotálamo, Hipófisis, Adrenal Órganos linfoides Moléculas Citoquinas (inflamatorias: IL-1, IL-6, TNFα) Hormonas (ACTH, Prolactina, Progesterona, Hormonas tiroídeas) Neurotransmisores (Acetilcolina, Catecolaminas, Endorfinas)

21 Sistema Neuro-endocrino y Sistema Inmune: Receptores y moléculas secretadas Receptores para hormonas y neuropéptidos SISTEMA NEUROENDOCRINO SISTEMA INMUNE para citoquinas Secreción de citoquinas hormonas

22 Regulación de la RI EspecíficaMecanismos No Inmunes

23 Hormona Corticotrófica Citoquinqs inflamatoriasRegulación de la RI Específica Mecanismos No Inmunes Sistema Neuro-Endocrino y Sistema Inmune: Interacciones Hipotálamo Hipófisis Timo Linfocitos periféricos maduros (hormonas tímicas) (+) (±) Hormonas y neuropéptidos (?) Suprarrenales Tiroides Gónadas (-) Hormona secretora de Corticotrofina Hormona Corticotrófica (ACTH) Citoquinqs inflamatorias (IL-1) S. Nervioso Simpático Epinefrina Norepinefrina Glucocorticoides

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26 Regulación de la RI EspecíficaMecanismos No Inmunes *

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28 Revisión de tema ya tratado. ¿Qué representa este esquema?Péptido Bolsillo peptídico 2m Cadena α de MHC-I Cél. blanco Clase I