1 RENOVACIÓN Y REPARACIÓN TISULARHARRY DICTTER LÓPEZ

2 Definiciones Cicatrización: Regeneración:Respuesta tisular que implica la restauración de estructuras originales pero involucra el depósito de colágeno y la formación de cicatriz (herida quirúrgica) Regeneración: Crecimiento de células y tejidos que reemplazan estructuras perdidas (cola anfibios)

3 Respuesta Tisular a la Lesión

4 Actividad Celular ProliferativaFases del Ciclo G1 Presintética S Síntesis DNA G2 Premitótica M Mitótica

5 Tejidos según actividad proliferativaTejidos lábiles o en división continua Epitelio Mucosa de conductos excretores glandulares Tejido hematopoyético Células madres Tejidos quiescentes o estables Parenquimatosos: Hígado, riñón, páncreas Mesenquimáticos: Endotelio, M.Liso, Fibroblasto, condrocito, osteocito Tejidos permanentes o en no-división Neurona, M. esquelético, M. cardiaco

6 Células Madres (Stem Cells)Células Madres embrionarias Originada en Blastocistos (32° división) Células madres adultas o Tisular Se localizan en áreas llamadas “nichos”

7 Nichos en varios tejidos I

8 Nichos en varios tejidos II

9 Transdiferenciación y Plasticidad del desarrollo:Transdiferenciación y Plasticidad del desarrollo: ACTIVACIÓN DE PROTEINAS REGULADORAS CLAVES

10 Rol de Las Stem Cells Médula ósea en adultosGenerar células maduras en los lugares que residen: Hígado Cerebro Músculo esquelético y cardiaco Renovación del tejido epitelial

11 Diferenciación de células Embrionarias

12 Factores de CrecimientoF. Crecimiento epidérmico EGF F. Transformador crecimiento TGFa F. Crec. Derivado plaqueta PDGF F. Crec. Fibroblastos FGF F. Transformador crecimiento TGFb F. Crec. Parecido a Insulina IGF Factor de necrosis tumoral TNF Interleukinas IL1…etc Interferones IFNg…etc

13 Mecanismos de SeñalizaciónAutocrina : Célula responde a señales secretadas por ellas mismas (C.Tumoral) Paracrina: Una célula produce el Ligando que se expresa sobre células cercanas que poseen el receptor.(macrófago-fibroblasto) Endocrina : Hormonas sintetizadas para células distantes, llevadas usualmente por la sangre

14 Mecanismos de Regeneración

15 Interacciones Célula-MatrizMatriz Extracelular Interacciones Célula-Matriz

16 Componentes de la Matriz

17 Macromoléculas MatrizProteínas Estructurales Fibrosas: Colágeno Elastina Glicoproteínas de Adhesión Proteoglicanos y Ácido Hialurónico

18 Producción Macromoléculas presentes en:Matriz Intersticial: FIBROBLASTOS C. Endoteliales C. Epiteliales C. Músculo Liso Tejido Conectivo Membrana Basal Epitelios Células mesenquimáticas

19 Matriz y Factores de Crecimiento: Efectos sobre la CélulaMotilidad Diferenciación Síntesis Proteica

20 Regeneración, Cicatriz y Fibrosis

21 Procesos Asociados Remoción de Tejido dañadoCélulas de T. Conjuntivo y Parénquima Angiogénesis y granulación Síntesis de Prot. de MEC y Colágeno Remodelación Contracción de la herida Resistencia de la Herida

22 Factores que influyen Ambiente Tisular y Extensión del dañoIntensidad y duración del estímulo Condiciones que inhiben reparación Enfermedades que inhiben reparación Diabetes Tratamiento con Corticoides

23 Comportamientos Generales BásicosEl objetivo del proceso de reparación es restaurar el tejido a su estado original Algunos tejidos pueden ser completamente restituidos, otros forman cicatriz Si el daño persiste, entonces hay fibrosis. Definida como cualquier depósito anormal de tejido conectivo, independiente de la causa

24 Angiogénesis I

25 Angiogénesis II

26 Formación de Cicatriz Migración de Fibroblastos al sitio dañadoDepósito de Matriz Extra Celular Remodelación Tisular

27 Remodelación Tisular

28 Cicatrización de Heridas Cutáneas

29 Fases de Cicatrización

30 Cicatrización por: Primera y Segunda Intención

31 Cicatrización por Segunda IntenciónGran coágulo de fibrina Reacción Inflamatoria más intensa Mucho mayor cantidad de tejido de granulación Retracción cicatrizal muy manifiesta Acción de Miofibroblastos Formación de gran Cicatriz y adelgazamiento de la epidermis

32 Úlcera: Cicatrización por segunda Intensión

33 Resistencia de la HeridaAl sacar los puntos (7-10 días) 10% Aumento rápido hacia 4ta. semana Tercer mes se estabiliza en 70-80% Modificaciones estructurales del Colágeno

34 Factores sistémicos que influyen en la cicatrizaciónNutrición: Ingesta proteica Vitamina C Estatus Metabólico: Diabetes mellitus Estatus Circulatorio: Arterosclerosis Anormalidades venosas (várices) Hormonas: Glucocorticoides

35 Factores locales que influyen en la cicatrizaciónInfección Factores mecánicos Cuerpos Extraños Tamaño, localización y tipo de herida

36 Complicaciones en la cicatrización de Heridas CutáneasFormación deficiente de cicatriz: Dehiscencia: Stress mecánico Ulceración: Inadecuada Vascularización, neuropatías (parálisis nervio radial, diabetes) Cicatriz excesiva: Cicatriz hipertrófica Queloide Granulación exuberante Desmoide o fibromatosis excesiva Contracción en el tamaño de una herida Contractura

37 Queloide

38 Fibrosis Asociado a procesos inflamatorios crónicosInteracción Linfocito-Monocito, mantienen síntesis de Factores de crecimiento y citoquinas fibrinogénicas Ejemplos: Cirrosis por parasitismo crónico Neumoconiosis: Inhalación de asbestos etc Radiación Ionizante

39 Fibrosis en Inflamación Crónica

40 Relaciones entre: Lesión, Inflamación Reparación