1 UN ABORDAJE DESDE LA GENÉTICA DE POBLACIONES Y LA ANTROPOLOGÍA MOLECULAR

2 Repacemos un poco nuestro árbol familiarCatarrhini Tarsii Strepsirrhini Platyrrhini NWM Cercopithecidae Hylobatidae Hominidae

3 Repacemos un poco nuestro árbol familiar

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5 La real magnitud de nuestras diferenciasIdentidad entre secuencias humanas Entre un 99,98 y un 99,92% de identidad existe entre los humanos. Esto significa que dos individuos cualesquiera difieren entre ellos en a pb. Cerca de 2,1 millones de polimorfismos de nucleótido simple (SNPs) han sido descritos. Esto es 1 cada 1250 pb en promedio.

6 Evidencia nuclear para la existencia de grupos étnicos genéticamente diferenciados en base a 80 loci independientes

7 Evidencia nuclear para la existencia de grupos étnicos genéticamente diferenciados en base a Alu polimórficos 100 Alu 565 individuos

8 Análisis de estructura para los grupos étnicos genéticamente diferenciados en base a Alu polimórficos

9 Evidencia mitocondrial para la existencia de una “EVA africana”

10 El Poblamiento Americano,… de donde vinieron…

11 La Glaciación Wisconsin, … como pasaron…

12 Los primeros cazadores recolectores, ocupan Norteamérica

13 Los cazadores recolectores paleoindios, siguen su marcha … poblamiento temprano de SudaméricaLos Toldos años Pikimachay >13.000 Rio Uruguay Tagua Tagua años Monte Verde > años Taima Taima > años Tequendama años Popayán > años Pedra Furada Tres Arrollos años Pedra Pintada > años

14 Distribución geográfica aproximada de pueblos Aborígenes de Chile a la llegada de los españoles

15 Distribución geográfica aproximada de pueblos Aborígenes de Chile a la llegada de los españoles

16 El segundo componente de nuestra población aparentemente dihíbrida, … los españoles llegan a América …

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18 … no sólo españoles llegaron a Chile durante la formación de nuestra población …A partir del siglo XVI comenzaron a llegar esclavos africanos llegando a igualar el número de españoles para finales del siglo. En 1836 sólo quedaban 336 descendientes de esclavos africanos viviendo en nuestro territorio.

19 … no sólo españoles llegaron a Chile durante la formación de nuestra población …

20 ¿Cuáles son entonces los componentes de nuestra población chilena…

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22 Grupo sanguíneo ABO como indicador de mezcla indígena…

23 Grupo sanguíneo ABO como indicador de mezcla indígena… frecuencia de alelos A, B y O en población aborigen chilena

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25 Que dicen entonces nuestros genes nucleares respecto a nuestros ancestros…Amerindio NO Amerindio Santiago 43 % 57 %

26 Que dicen nuestros genes mitocondriales respecto a nuestros ancestros maternos…

27 El mtDNA se transmite por vía materna

28 En amerindios existen cuatro haplogrupos principales de mtDNA que se caracterizan por los siguientes polimorfismos … D-loop A C B D 15996 REGIONES HIPERVARIABLES 16401 408 29 Hae III 663 (ganado) Alu I 5176 (perdido) Hinc II 13259 DELECION 9 pb 583 727 13365 13209 9 pb. 8195 8316 5099 5277 II I

29 7% 63% 15% 14% 1% Aymará 11% 69% 5% 0% Atacameño 2% 10% 39% 49% Pehuenche 4% 29% 19% 48% Huilliche 24% 32% 21% 16% Santiago 44% Mapuche 3% 47% 27% 8% Paposo 30% 38% 26% Carelmapu 31% 36% Quetalmahue 57% Laitec 52% Yamana Frecuencia de Haplogrupos Amerindios de mtDNA en Poblaciones Aborígenes y Urbanas de Chile Haplogrupo A Haplogrupo B Haplogrupo C Haplogrupo D No amerindio

30 Desde el punto de vista de nuestro componente indígena materno, existe un gradiente latitudinal evidente AYMARA ATACAMEÑO PAPOSO HUILLICHE CARELMAPU QUETALMAHUE DETIF LAITEC PEHUENCHE MAPUCHE YAMANA 0.02

31 … mirando sólo nuestro componente indígena materno, cuan nortinos o sureños somos los santiaguinos….

32 Santiago Indigenas del Norte Indígenas del SurIndigenas del Extremo Sur Santiago 0.05

33 Que dicen nuestros genes mitocondriales respecto a nuestros ancestros maternos…Amerindio NO Amerindio Santiago 84 % 16 %

34 … y el cromosoma Y que cuenta respecto a nuestros ancestros paternos…

35 … y el cromosoma Y que cuenta respecto a nuestros ancestros paternos…

36 … y el cromosoma Y que cuenta respecto a nuestros ancestros paternos…Amerindio NO Amerindio Santiago 26,7 % 73,3 %

37 Santiago 43 % 57 % Santiago 84 % 16 % Santiago 26,7 % 73,3 %… en conclusión podemos decir que nuestra población es … NUCLEAR AUTOSÓMICO Amerindio NO Amerindio Santiago 43 % 57 % mtDNA Materno Amerindio NO Amerindio Santiago 84 % 16 % Cromosoma Y Paterno Amerindio NO Amerindio Santiago 26,7 % 73,3 %

38 … es decir el aporte paterno es principalmente europeo y el aporte materno mayoritariamente aborigen …pero, ¿de donde vienen nuestras raíces aborígenes? ….

39 Podemos ir un paso más atrás y mirar el DNA de nuestros antepasados para contestar esa pregunta

40 Podemos ir un paso más atrás y mirar el DNA de nuestros antepasados para contestar esa pregunta

41 CHINCHORRO AZAPA CABUZA ALTO RAMIREZ MAITAS INCA GENTILAR500 1500 2500 1000 2000 3000 4000 5000 6000 INTERMEDIO TARDIO MEDIO FORMATIVO ARCAICO TARDIO CHINCHORRO AZAPA CABUZA ALTO RAMIREZ TIAHUANACO MAITAS INCA GENTILAR Años AP

42 Recurrimos nuevamente al DNA mitocondrial para mirar nuestro pasado …mtDNA 16569 pb

43 … caracterizando los mismos polimorfismos que en poblaciones vivasHinc II (perdido) D-loop A C B D Hae III 663 (ganado) Alu I 5.176 DELECION 9 pb 583 727 13.365 13.209 9 pb. 8.195 8.316 5.099 5.277 mtDNA Región Hipervariable I Región Hipervariable II

44 …y obtenemos distintas frecuencias dependiendo de la antigüedad del periodo estudiado…ARCAICO TARDÍO (15) 50 100 40 60 80 70 30 20 90 10 A B C D otros Porcentaje de cada haplogrupo MEDIO (25) A B C D otros Porcentaje de cada hapogrupo INTERMEDIO TARDÍO (20) A B C D otros

45 Si representamos gráficamente esta variación vemos que las distancias genéticas se correlacionan con las distancias temporales Intermedio Tardío Arcaico Tardío Medio Contemporaneo 0.037 0.021 0.006 0.032 0.01

46 …podemos concluir que somos básicamente una población mestiza mayoritariamente trihíbrida con un importante componente aborigen el que se remonta en el tiempo a lo menos nueve milenios.

47 Frecuencia diferencial de enfermedades: Anemia Falciforme: Africanos ¿Qué importancia tiene los diferentes orígenes étnicos para la medicina de hoy? Frecuencia diferencial de enfermedades: Anemia Falciforme: Africanos Fibrosis Quística: Europeos, caucásicos Hemocromatosis Heterocigotos protegidos frente a la malaria Heterocigotos protegidos de la deshidratación por cólera

48 Frecuencia diferencial de alelos asociados a enfermedad: ¿Qué importancia tiene los diferentes orígenes étnicos para la medicina de hoy? Frecuencia diferencial de alelos asociados a enfermedad: Fibrosis Quística: En USA mas del 60% de los casos asociados a deleción delta F508. En Chile la mutación delta F508 se asociados a menos del 30% de los casos.

49 Respuesta diferencial a fármacos: ¿Qué importancia tiene los diferentes orígenes étnicos para la medicina de hoy? Respuesta diferencial a fármacos: Personas de distintos grupos étnicos responden de manera diferente frente a tratamientos farmacológicos. Respuesta a inhibidores del gen ACE (Enzima convertidora de angitensina 1) Menor respuesta en Africanos

50 Respuesta diferencial a fármacos:¿Qué importancia tiene los diferentes orígenes étnicos para la medicina de hoy? Respuesta diferencial a fármacos: Respuesta a propanolol (bloqueador beta-adrenérgico) Más efectivo en caucásicos que en Africanos