1 RESPONSABILIDAD ETICO LEGAL EN EL REPORTE DE EVENTOS ADVERSOSIgnacio Maglio Bs. As. Argentina

2 ¿Cuál es la Dimensión Real de los Eventos Adversos de Medicamentos?Alta probabilidad de ocurrencia. Dificil de caracterizar: Insuficiencia Datos. Subreportación. Heterogeneidad de datos disponibles. Diferencias Significativas entre pacientes, drogas y condiciones/modalidades de uso.

3 ¿Cuál es la Dimensión Real de los Eventos Adversos de Medicamentos?La frecuencia y magnitud de efectos adversos es mayor en Pacientes graves, hospitalizados, con múltiples drogas en tratamiento prolongado. Pacientes con Enfermedades Crónicas Avanzadas. Polifarmacia. Ggrupos vulnerables, pediatría, > 65, embarazadas

4 6,7% de reacciones adversas serias y 0,32% de reacciones adversas fatales las reacciones adversas fatales están entre la cuarta y la sexta causa de muerte en EEUU. Lazarou et al. JAMA 279>1200, 1998

5 FARMACOVIGILANCIA Ciencia y Actividades relacionadas con la detección, evaluación, comprensión y prevención de los efectos adversos de los medicamentos o cualquier otro problema relacionado con ellos. OMS 2002

6 Buenas Prácticas de Farmacovigilancia de las Americas.Documento Técnico N° 5 Actividades de Responsabilidad Compartida: Estado Industria Médicos Pacientes

7 Minimización del riesgo y su manejoDisp. nº 2438/00 . El Sistema Nacional de Farmacovigilancia está formado por: Un Efector Central -Depto. de Farmacovigilancia/ANMAT-, una Comisión Nacional de Farmacovigilancia, y Efectores Periféricos (Facultades, Instituciones Públicas o Privadas, y Hospitales de reconocida trayectoria en el campo de la salud). Dentro de este contexto se considera de suma importancia la integración al mismo de la Industria Farmacéutica, que con su participación en la detección y comunicación de reacciones adversas de medicamentos, realizará una contribución voluntaria fundamental para mejorar la seguridad de uso 2009….Cuando un medicamento es aprobado para ser comercializado implica que su eficacia ha sido demostrada y que los efectos indeseados detectados en los estudios pre-comercialización fueron aceptables, aunque esto no significa que su relación beneficio/riesgo sea definitiva.

8 ANVISA. AGÊNCIA NACIONAL DE VIGILÂNCIA SANITÁRIAEn los finales de los 90, se aprueba la Política Nacional de Medicamentos y se crea la ANVISA, encargada de establecer, coordinar y monitorear los sistemas de vigilancia farmacológica. Se visualizó la importancia de implantar un Programa Nacional de Farmacovigilancia. En la actualidad ese programa está coordinado por el Centro Nacional de Monitoreo de Medicamentos (CNMM) del área de Farmacovigilancia de ANVISA. En 2001 el CNMM fue aceptado como el 62° Miembro Efectivo del Programa Internacional de OMS.

9 EVENTO ADVERSO Suceso Médico Desafortunado que puede presentarse durante el tratamiento con un medicamento, pero que no necesariamente tiene relación causal con dicho tratamiento

10 EVENTOS ADVERSOS Efectos tóxicos Efectos colateralesEfectos secundarios (y Resistencia) Efectos por supresión (síndromes de abstinencia) Reacciones de hipersensibilidad Idiosincrasia Falta y/o disminución de eficacia

11 FARMACOVIGILANCIA ICH E2EPlaneamiento de actividades de farmacovigilancia, especialmente en el primer tiempo después de la aprobación de entidades químicas, productos biotecnológicos y vacunas. Este plan podría ser presentado al momento de pedir el registro.

12 RESPONSABILIDAD EN REPORTARProtección del Paciente. Seguridad de Salud Colectiva. Integridad Profesional.

13 OBLIGACION DE SEGURIDAD“Primun non nocere” “No maleficencia” Principio fundante de la Ética Médica y de la responsabilidad civil médica

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15 SEGURIDAD, EVENTOS ADVERSOS MEDICAMENTOS BIOLÓGICOSLos productos biológicos son grandes y de estructura muy diversa Mecanismo de acción complejo Heterogéneos Relativamente inestables Producidos por cultivos de células genéticamente modificadas en procesos de producción y purificación complicados International Alliance of Patients’ Organizations. Guía rápida sobre Medicamentos biológicos y biosimilares.Noviembre 2013

16 INMUNOGENICIDAD La Inmunogenicidad se refiere al proceso, mediante el cual, el cuerpo humano se encarga de generar una respuesta a la introducción de una proteína u otra sustancia extraña. La respuesta humana a una sustancia extraña es producir anticuerpos que se ligan a las proteínas extrañas, desactivándolas y formando un complejo antígeno-anticuerpo, que puede llevar a serias complicaciones y efectos adversos. La Inmunogenicidad representa la preocupación actual de seguridad más importante relacionada con los productos biológicos. Principalmente, se asume que es imposible de caracterizar, en ausencia de pruebas clínicas en humanos. Brinks V, et al. Pharm Res 28:2379 (2011)

17 ARGENTINA. Vigilancia Biológicos Disposicion A.N.M.A.T. 7729/11El Titular de registro deberá garantizar durante el proceso de aprobación, que al momento de la autorización de comercialización, se haya establecido un sistema apropiado de vigilancia post- comercialización, con un profesional capacitado a cargo de su supervisión y medidas adecuadas para la notificación de todos los efectos adversos que ocurran localmente y en otros países donde el mismo producto pudiera estar en comercialización, de forma tal de obtener información de calidad, seguridad y eficacia.

18 BRASIL. Vigilancia BiológicosResolução da Diretoria Colegiada RDC nº 49, 20/9/11  Exige, na ocasião de renovação do registro de medicamentos biológicos, a apresentação do Relatório Periódico de Farmacovigilância, do Plano de Farmacovigilância e do Plano de Minimização de Risco em situações específicas relacionadas à segurança do medicamento.

19 41a. Asamblea Mundial de la Salud. 9/89 “P. s/sustitución genérica medicamentos” Extremar cuidado en p. crónicos Sustitución exclusiva del médico en medicación para enfermedad crónica. Deber de informar s/reacciones adversas y fallas terapéuticas. Documentación. Denuncia autoridad de aplicación y asociación médica nacional.

20 Asamblea General de la AMM. Santiago 2005Asamblea General de la AMM. Santiago Declaración sobre la Sustitución de Medicamentos Si la sustitución de medicamentos produce reacciones adversas al medicamento que sean graves o la falta de efecto terapéutico, el médico debe documentar este hecho y debe informarlo a las autoridades reguladoras de medicamentos correspondientes.

21 La importancia del reporteInformar con mayor exactitud el porcentaje de EA de los pacientes expuestos a un estudio Detectar potenciales EA tardíos como consecuencia del cambio o combinación de tratamientos, a falla de la compliance etc. La observación es durante el largo plazo Evaluar el beneficio/riesgo de un fármaco bajo las condiciones de un “mundo real” Ausencia de Evidencia NO constituye Evidencia de Ausencia Riesgos identificados y Riesgos potenciales Información ausente Gliklich RE, Dreyer NA, eds: Registries for Evaluating Patient Outcomes. A user guide. 2nd ed. AHQ Publication No 10-EHCO49. Rockviille MD: Agency for Healthcare Research and Quality. September 2010; Bland y Altman; 1999

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23 Evaluación del Riesgo Minimizar el Riesgo preservando el beneficioFarmacovigilancia (FVG) Programa Gestión de Riesgo (PGR) Destinado a la detección, evaluación, comprensión y prevención de efectos adversos Para: Uso seguro de los medicamentos Notificación espontánea Aplicación proactiva de metodologías científicas Para identificar, caracterizar, prevenir y minimizar riesgos en cualquier momento del ciclo de vida de los medicamentos Para establecer y mantener un perfil beneficio-riesgo favorable en pacientes 23 23

24 DECLARACIÓN UNIVERSAL DE BIOETICA Y DERECHOS HUMANOS. UNESCO. 2005“Promover un acceso equitativo a los adelantos de la medicina, la ciencia y la tecnología, así como la más amplia circulación posible y un rápido aprovechamiento compartido de los conocimientos relativos a esos adelantos y de sus correspondientes beneficios, prestando una especial atención a las necesidades de los países en desarrollo”.

25 GRACIAS POR TU ATENCIÓN!