1 REVOLUCIÓN DEL ADN Y BIOCRACIA Colegio Libre de EméritosGENÉTICA: REVOLUCIÓN DEL ADN Y BIOCRACIA Juan-Ramón Lacadena Colegio Libre de Eméritos Madrid, 8 noviembre 2016

2 ADN LA GENÉTICA, ANTES DEL ADN (1865, , 1952) Y DESPUÉS DEL ADN (1944, ) BIOCRACIA ¿QUÉ SIGNIFICA?

3 BIOCRACIA El término “biocracia” no está incluido en¿Qué es la BIOCRACIA? El término “biocracia” no está incluido en Diccionario de la RAE (23ª edición, 2014;¿24ª edición?) Vocabulario Científico y Técnico de la Real Academia de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales (3ª edición, La 4ª edición está en preparación) Enciclopedia de Bioderecho y Bioética (coord. C. Romeo Casabona, 2011) Enciclopedia Británica (2012) Wikipedia (2016)

4 BIOCRACIA ¿Qué se entiende por BIOCRACIA? El sufijo griego “–cracia” significa “dominio” o “poder”. En la historia de la Humanidad, los países han sido gobernados por distintas fuerzas o sistemas políticos como son la teocracia, gerontocracia, aristocracia, plutocracia, tecnocracia o democracia. Mi propuesta desde un punto de vista genético: “el influyente papel que la aplicación de los descubrimientos relacionados con el ADN la ‘revolución del ADN’, la ‘manipulación genética’ puede llegar a tener en el desarrollo e interrelación de los países a través de su economía”.

5 REVOLUCIÓN DEL ADN Y BIOCRACIAGENÉTICA: REVOLUCIÓN DEL ADN Y BIOCRACIA 2. GENÓMICA, MEDICINA GENÓMICA Y PATENTES DE GENES HUMANOS 3. EDICIÓN GENÓMICA Y GENÓMICA SINTÉTICA: CIENCIA Y ÉTICA 4. PLANTAS Y ALIMENTOS TRANSGÉNICOS

6 NACIMIENTO DE LA GENÉTICALa Genética como ciencia nació cuando fue capaz de dar respuesta a dos preguntas fundamentales: ¿cuáles son las leyes por las que se transmiten los caracteres hereditarios? (Mendel, ) ¿cuál es la base molecular de la herencia? ¿qué son los genes? (Avery, Mac Leod y McCarty, 1944; Hersey y Chase, 1952) Dos definiciones o conceptos: “Ciencia que estudia la herencia y la variación en los seres vivos” (Bateson, 1906) “Ciencia que estudia el material hereditario bajo cualquier nivel o dimensión” (Lacadena, 1974)

7 GENÉTICA: DESARROLLO HISTÓRICO CONCEPTUALMejora de plantas y animales Expansión rápida El hombre, sujeto de investigación a partir de genética Fundamento básico de la vida (origen y evolución) Relación con otras ramas de la Ciencia como la Biología (Bioquímica , Citología, Fisiología, Microbiología, Botánica y Agricultura, Zoología y Veterinaria, Medicina) y las demás ciencias experimentales (Química, Física, Matemáticas, Geología) Diversidad de organismos y técnicas de estudio Disgregación: especialización de la Genética

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10 GENÉTICA: DESARROLLO HISTÓRICO CONCEPTUALOrganismos: Genética de virus, G. bacte- Disgregación: riana , G. plantas … G. hu especialización mana de la Genética Organización: Genética molecular, Cito a nivel de genética, G. transmisión, G. poblaciones Proceso: Genética del desarrollo, Genética evolutiva Concepto unitario: el MATERIAL HEREDITARIO como denominador común Analítico-estructural Estudio MH bajo tres dimensiones Dinámico (propiedades) Espacio-temporal (des tino)

11 GENÉTICA: CONCEPTOS BÁSICOSContenido formal de la Genética Preguntas en torno a los genes: ¿qué son? ¿cómo se organizan y transmiten? ¿cómo y cuándo se expresan? ¿cómo cambian? ¿cuál es su destino en el espacio y en el tiempo?

12 GREGOR JOHANN MENDEL (1822-1884)

13 Gregor Johann Mendel (1822-1884) Abadía Agustina de Brünn, Moravia (Brno, Rep. Checa)

14 Gregor Johann Mendel (1822-1884) Abadía Agustina de Brünn (Brno)

15 Gregor Johann Mendel (1822-1884) Abadía Agustina de Brünn, Moravia (Brno, Rep. Checa)

16 BASE MOLECULAR DE LA HERENCIA ÁCIDOS NUCLEICOSLos genes son ADN (ácido desoxirribonucleico) Transformación bacteriana (Avery, Mac Leod y McCarty, 1944) Infección con fagos radiactivos (Hershey y Chase, 1952) Los genes son ARN (ácido ribonucleico) Virus del mosaico del tabaco TMV (Fraenkel-Conrat y Singel, 1957)

17 ÁCIDOS NUCLEICOS: ADN Y ARNCOMPONENTES ADN ARN Azúcar desoxi-ribosa Ribosa Adenina (A) Adenina (A) Bases Guanina (G) Guanina (G) nitrogenadas Timina (T) Uracilo (U) Citosina (C) Citosina (C) Ácido fosfórico Nucleósido = Base + Azúcar Nucleótido = Base + Azúcar + Fosfato

18 ÁCIDO DESOXIRRIBONUCLEICO (ADN)Modelo estructural de la doble hélice (Watson y Crick, 1953) basado en Datos sobre composición química (Chargaff, 1950 ; A/T=G/C=1) Datos sobre difracción rayos X (Astbury, 1947; Wilkins y Franklin, 1953) Concepto genético: estructura y función (replicación) Alternativas o variaciones del modelo ADN monocatenario, ADN palindrómico, ADN Z, ADN triple hélice, ADN cuadruplexo

19 ÁCIDO DESOXIRRIBONUCLEICO ADN

20 ÁCIDO DESOXIRRIBONUCLEICO ADN

21 CONCEPTOS DE GENÉTICA La información genética está contenida en el ADN (ácido desoxirribonucleico) que tiene una estructura molecular de doble hélice (Watson y Crick, 1953) Los genes son fragmentos de ADN más o menos largos Los genes nos están dispersos en las células, sino que están organizados en cromosomas que forman el núcleo Cada cromosoma es una molécula lineal bicatenaria de ADN que pasa por distintas fases de condensación durante el ciclo celular

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23 GRAMÁTICA Y LENGUAJE GENÉTICOLas proteínas construyen las células y controlan su fisiología El ADN es un polinucleótido (bases nitrogenadas A, T, G, C), las proteínas son polipéptidos (20 aminoácidos) GRAMÁTICA BIOLOGÍA GENÉTICA 4 letras bases A, T, G, C ADN 20 palabras aminoácidos Clave o código Analogía Transcripción semántica Traducción ilimitadas frases proteínas Regulación ilimitados libros organismos

24 ¿QUÉ SON Y CÓMO SE EXPRESAN LOS GENES?BASE MOLECULAR DE LA HERENCIA La información genética está contenida en el ADN (Avery, Mac Leod y Mc Carty (1944), Hershey y Chase (1952): los genes son fragmentos más o menos largos de ADN ¿EN QUÉ CONSISTE LA INFORMACIÓN GENÉTICA? La ordenación secuencial de las bases nitrogenadas (A, T, G, C) que componen el ADN determina la secuencia de aminoácidos de la proteína que tal gen codifica y, por tanto, su especificidad funcional (hipótesis de la secuencia, Crick 1958). La información genética del ADN determina la síntesis de proteínas: clave del código genético (Nirenberg, Ochoa, Khorana, ) y procesos de transcripción (ARNm) y traducción (proteína)

25 EL DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGÍA MOLECULARADN hélice codificadora replicación (secuencia de bases nitrogenadas) transcripción (A, T, G, C) ARNm (secuencia de bases nitrogenadas) (U, A, C, G) traducción PROTEÍNA oooooooo (secuencia de aminoácidos) (20 aa esenciales)

26 ETAPAS CRONOLÓGICAS DE LA GENÉTICA1865 (1900) -1940: Genética de la transmisión. 1940 – 1960: Naturaleza y propiedades del material hereditario. 1960 – 1975: Mecanismos de acción génica: Expresión (código, transcripción, traducción) y regulación de los genes. Desarrollo.

27 ETAPAS CRONOLÓGICAS DE LA GENÉTICA1975 – 1985: Nueva Genética, basada en la tecnología de los ácidos nucleicos (fragmentación, hibridación, secuenciación, amplificación). 1985 – 1990: Genética inversa: Análisis genético en dirección gen  proteína. 1990 – 2016: Transgénesis: Transmisión horizontal de la información genética. Plantas y animales transgénicos Terapia génica humana. Edición genómica.

28 ETAPAS CRONOLÓGICAS DE LA GENÉTICA1995 – 2016: Genómica: Disección molecular del genoma de los organismos. Genómica estructural, Genómica funcional, Genómica comparada, Genómica ambiental y Metagenómica. Genómica sintética. Edición genómica. 1997 – 2016: Clonación en mamíferos por transferencia de núcleos. Clonación humana reproductiva y no reproductiva. 1998 – 2016: Células troncales en mamíferos: embrionarias (ES), adultas (AS) y pluripotentes inducidas (iPS). Terapia celular. 2008 – 2016: Reprogramación directa

29 1. LA GENÉTICA, ANTES DEL ADN Y DESPUÉS DEL ADNEL PARADIGMA DEL ADN EN LA HISTORIA DE LA GENÉTICA, LA BIOLOGÍA Y LA SOCIEDAD 1. LA GENÉTICA, ANTES DEL ADN Y DESPUÉS DEL ADN El cambio de paradigma 2. LA NUEVA GENÉTICA Tecnología de los ácidos nucleicos

30 EL PARADIGMA DEL ADN EN LA HISTORIA DE LA GENÉTICA, LA BIOLOGÍA Y LA SOCIEDAD3. LA MANIPULACIÓN GENÉTICA De los abstractos factores hereditarios mendelianos a los genes tangibles y manipulables Manipular (RAE): operar con las manos o con cualquier instrumento 4. LA REVOLUCIÓN DEL ADN Biocracia La Genética ¿ciencia omnipotente? El ADN ¿nueva piedra filosofal de la Biología?

31 BIOCRACIA Mi propuesta desde un punto de vista genético: “el influyente papel que la aplicación de los descubrimientos relacionados con el ADN la ‘revolución del ADN’, la ‘manipulación genética’ puede llegar a tener en el desarrollo e interrelación de los países a través de su economía”.

32 BIOCRACIA En un sistema mundial capitalista de mercado la economía es el motor de los países que funciona mediante el carburante del dinero. Por eso, la riqueza que emana de la Biotecnología puede condicionar o está ya realmente condicionando las relaciones sociopolíticas a escala mundial. Por Biotecnología se entiende “cualquier técnica que utilice organismos vivos o parte de los organismos para fabricar o modificar productos, mejorar plantas o animales o desarrollar microorganismos para usos específicos”.

33 BIOCRACIA La potencialidad de la biotecnología estriba en  producir cantidades ilimitadas de substancias de las que nunca se había dispuesto con anterioridad  conseguir grandes cantidades de productos que antes se obtenían en pequeñas cantidades  el abaratamiento de los costes de producción  una mayor seguridad en los productos obtenidos  utilizar nuevas materias primas, más abundantes y menos caras Aunque no toda la Biotecnología tiene que ver con la Genética, en su gran mayoría sí; de ahí que la “revolución del ADN” pueda ser considerada como fundamento de la Biocracia.

34 BIOCRACIA Aspectos genéticos relacionados con la biocracia: GenómicaProyectos genoma (humano, océano, aire ) Medicina genómica, patentes de genes humanos Edición genómica Genómica sintética Transgénesis Plantas transgénicas Animales transgénicos

35 GENÉTICA Y BIOÉTICA: UN DIÁLOGO INTERDISCIPLINARMarshall W. Nirenberg ( ) Will society be prepared? Science, 157: , 1967 “...el hombre puede ser capaz de programar sus propias células con información sintética mucho antes de que pueda valorar adecuadamente las consecuencias a largo plazo de tales alteraciones, mucho antes de que sea capaz de formular metas y mucho antes de que pueda resolver los problemas éticos y morales que surgirán. Cuando el hombre llegue a ser capaz de dar instrucciones a sus propias células deberá contenerse de hacerlo hasta que tenga la clarividencia suficiente para usar su conocimiento en beneficio de la humanidad.”

36 GENÉTICA Y BIOÉTICA: UN DIÁLOGO INTERDISCIPLINARJ. Travis. Making the cut. Science, 350:1456, 2015 Cuando no podíamos hacerlo era fácil decir que no deberíamos hacerlo

37 REGLA DE ORO DE LA INVESTIGACIÓNLa regla de oro de la investigación biológica, extensible a la investigación genética, se basa en tres puntos: 1) qué pregunta o problema se trata de resolver, 2) en qué material biológico se va a realizar la experimentación, y 3) mediante qué técnica metodológica e instrumental.

38 HISTORIA “NOBELADA” DE LA GENÉTICAVIDAS PARALELAS La Genética nace en 1900 con el “redescubrimiento de las Leyes de Mendel” (de Vries, Correns y Tschermak) Los Premios Nobel empezaron a concederse en 1901

39 HISTORIA “NOBELADA” DE LA GENÉTICA43 PREMIOS CONCEDIDOS (hasta 2016) 33 Fisiología o Medicina 9 Química 1 Paz 94 CIENTÍFICOS GALARDONADOS 72 Fisiología o Medicina 21 Química En lo que va de siglo XXI se ha premiado la investigación genética en 15 ocasiones: 2001, 2002, 2004, 2006 (dos premios), 2007, 2008 (dos premios), 2009 (dos premios), 2011, 2012 , 2013, 2015 y 2016.

40 HISTORIA “NOBELADA” DE LA GENÉTICA: CONCEPTOS BÁSICOSEl Material hereditario Contenido formal de la Genética: Preguntas en torno a los genes ¿qué son? ¿cómo se organizan y transmiten? ¿cómo y cuándo se expresan? ¿cómo cambian? ¿cuál es su destino en el espacio y en el tiempo?

41 HISTORIA “NOBELADA” DE LA GENÉTICA: ¿QUÉ SON LOS GENES?Química de los ácidos nucleicos ( ): Kossel (1910) Síntesis de nucleótidos (1952): Todd (1957) Los genes son ADN. Fagos radiactivos (1952): Hershey (1969) Modelo estructural del ADN (1953): Watson, Crick y Wilkins (1962)

42 HISTORIA “NOBELADA” DE LA GENÉTICA: ¿CÓMO SE ORGANIZAN Y TRANSMITEN LOS GENES?Estructura de la cromatina (1974, 1977): Kornberg, R.D. (2006), Klug (1982) Transmisión molecular: Replicación semiconservativa (1953) (propuesta por Watson y Crick, 1959) Síntesis enzimática del ADN (1956): Kornberg, A. (1959) Síntesis enzimática del ARN (1955): Ochoa (1959) Transmisión celular: teoría cromosómica de la herencia. Los genes están en los cromosomas (1910): Morgan (1933) Control genético del ciclo celular (1970, 1981) y ciclinas (1983): Hartwell, Hunt y Nurse (2001) Sobrecruzamiento y recombinación (1931): McClintock (1983)

43 HISTORIA “NOBELADA” DE LA GENÉTICA : ¿CÓMO Y CUÁNDO SE EXPRESAN LOS GENES? (I)Hipótesis un gen-una enzima (1941): Beadle y Tatum (1958) Hipótesis de la secuencia (1958): Crick (1962) Desciframiento de la clave del código genético (1961): Ochoa (1959), Nirenberg y Khorana (1968) El ARN mensajero (1961): Jacob (1965) y Brenner (2002) Análisis molecular del mecanismo de la transcripción en eucariontes (2001): Kornberg, R.D. (2006) Análisis molecular de la traducción: estructura molecular y función del ribosoma (1980s, 1998, 2000): Ramakrishnan, Steitz y Yonath (2009) El ARN transferente (1965): Holley (1968) Genes discontinuos (1977): Sharp y Roberts (1993)

44 HISTORIA “NOBELADA” DE LA GENÉTICA: ¿CÓMO Y CUÁNDO SE EXPRESAN LOS GENES? (II)Procesamiento y actividad catalítica del ARN (1981, 1983): Altman y Cech (1989) Regulación de la expresión génica. Modelo del operón (1961): Jacob y Monod (1965) Regulación de la expresión génica mediante interferencia del ARN: Fire y Mello (2006) Control genético del desarrollo embrionario temprano en Drosophila (1978, 1980): Lewis, Nüsslein-Volhard y Wieschaus (1995) Control genético de la organogénesis y de la muerte celular programada en C. elegans (1974, 1977, 1986 ): Brenner, Horvitz y Sulston (2002)

45 HISTORA “NOBELADA” DE LA GENÉTICA: ¿CÓMO CAMBIAN LOS GENES?Inducción de mutaciones con rayos X (1927): Muller (1946) Mutagénesis dirigida (1978): Smith (1993) Elementos genéticos móviles (1951): McClintock (1983) Reparación del ADN (1974, 1978, 1983, 1989): Lindahl, Sancar, Modrich (2015)

46 Ningún premio Nobel, hasta ahoraHISTORIA “NOBELADA” DE LA GENÉTICA: ¿CUÁL ES EL DESTINO DE LOS GENES EN EL ESPACIO Y EN EL TIEMPO? Ningún premio Nobel, hasta ahora

47 REGLA DE ORO DE LA INVESTIGACIÓN: PREGUNTA IMPORTANTELOS GENES ¿Qué son? ¿Cómo se organizan y transmiten? ¿Cómo y cuándo se expresan? ¿Cómo cambian? ¿Cuál es su destino en el espacio y en el tiempo? (ver cuadros anteriores)

48 REGLA DE ORO DE LA INVESTIGACIÓN: MATERIAL BIOLÓGICO (I)Guisante (1865): Mendel Maíz (1951): McClintock (1983) Trigo: Borlaug (1970) Insectos, Drosophila (1910): Morgan (1933); Muller (1946); Lewis, Nüsslein-Volhard y Wieschaus (1995); Hoffmann (2011) Hongos: Neurospora (1941) (Beadle y Tatum, 1958); levaduras, Saccharomyces y Schizosaccharomyces (1974, 2001 ) (Hartwell y Nurse, 2001; Kornberg, R.D., 2006; Blackburn, Greider y Szostak, 2009; Scheckman, 2013) Virus (1943, 1946): Delbrück, Luria, Hershey (1969); retrovirus (1964) (Baltimore, Dulbecco y Temin, 1975); papiloma humano (1974) (zur Hausen, 2008); retrovirus VIH (1983) (Barré-Sinoussi y Montagnier, 2008)

49 REGLA DE ORO DE LA INVESTIGACIÓN: MATERIAL BIOLÓGICO (II)Bacterias:Conjugación (1946) (Lederberg, 1958); Lisogenia (1950) (Lwoff, 1965); síntesis ADN (1956) (Kornberg, 1959); Traducción: análisis atómico de la estructura y función del ribosoma (Ramakrishna, Steitz y Yonah, 2009); reparación del ADN (Lindahl, Sancar, Modrich, 2015); autofagia celular (Ohsumi, 2016) Protistas ciliados, Tetrahymena: Blackburn (2009) Anfibio, Xenopus laevis (1960): Gurdon (2012) Ratón: Baltimore (1975), Snell y Benacerraf (1980), Köhler y Milstein (1984), Tonegawa (1987), Doherty y Zinkernagel (1996), Axel y Buck (2004), Capecchi, Evans y Smithies (2007), Beutler y Steinman (2011), Yamanaka (2012) Nematodos, Caenorhabditis elegans (1974, 1998): Brenner, Horvitz y Sulston (2002); Fire y Mello (2006) Humano: Landsteiner (1930), Dausset (1980), Yamanaka (2012)

50 REGLA DE ORO DE LA INVESTIGACIÓN:TÉCNICASTECNOLOGÍA DE ÁCIDOS NUCLEICOS Endonucleasas de restricción (1973): Arber, Smith y Nathans (1978) Secuenciación del ADN (1975, 1977): Gilbert y Sanger (1980) Moléculas de ADN recombinante (1972): Berg (1980) Reacción en cadena de la polimerasa, PCR (1985): Mullis (1993) Mutagénesis dirigida (1979):Smith (1993) Tecnología knock-out (1981, 1982, 1986): Capecchi, Evans y Smithies (2007) TÉCNICAS DE APOYO Anticuerpos monoclonales: Köhler y Milstein (1984) Ultracentrífuga: Svedberg (1926) Electroforesis: Tiselius (1948) Microscopio electrónico: Ruska (1986) Microscopio electrónico de barrido: Binning y Rohrer (1986) Microscopía de fluorescencia Nanoscopía: Berzig, Hell y Moerner (2014)

51 ÁREAS DE INVESTIGACIÓN (I)EL MATERIAL HEREDITARIO Los genes: qué son cómo se organizan y transmiten cómo y cuándo se expresan cómo cambian cuál es su destino (ver cuadros anteriores) ,

52 ÁREAS DE INVESTIGACIÓN (II)INMUNOGENÉTICA (I) Inmunología de los grupos sanguíneos humanos (1900, 1901): Landsteiner (1930) Tolerancia inmunológica y teoría de la selección clonal (1959): Medawar y Burnet (1960) Estructura química de los anticuerpos (1969): Porter y Edelman (1972) Sistemas de histoincompatibilidad (1948, 1958): Snell, Benacerraf y Dausset (1980)

53 ÁREAS DE INVESTIGACIÓN (II)INMUNOGENÉTICA (II) Control de sistemas de inmunidad: Jerne (1984) Anticuerpos monoclonales (1975): Köhler y Milstein (1984) Base genética de la diversidad de los anticuerpos (1976): Tonegawa (1987) Especificidad de la respuesta inmune mediatizada por células (1973, 1975 ): Doherty y Zinkernagel (1996) Activación de la inmunidad innata (1996, 1998): Hoffmann y Beutler (2011) Células dendríticas y su papel en la activación de la inmunidad adaptativa (1973, 1978): Steinman (2011)

54 ÁREAS DE INVESTIGACIÓN (III)GENÉTICA Y CÁNCER Interacción entre los virus tumorales y el material genético de las células (1964, 1970): Dulbecco, Baltimore y Temin (1975) Origen celular de los oncogenes retrovirales (1976): Bishop y Varmus (1989) Control genético del ciclo celular (1970, 1981) y las ciclinas (1983): Hartwell, Hunt y Nurse (2001) Virus del papiloma que causan el cáncer cervical (1974, 1983): zur Hausen (2008) Papel de la telomerasa en el envejecimiento y el cáncer (1997): Greider (2009)

55 ÁREAS DE INVESTIGACIÓN (IV)DESARROLLO (I) Regulación de la expresión génica. Modelo del operón (1961): Jacob y Monod (1965). Regulación por interferencia del ARN: (Fire y Mello, 2006) Control genético del desarrollo embrionario temprano en Drosophila (1978, 1980): Lewis, Nüsslein-Volhard y Wieschaus (1995) Control genético de la organogénesis y de la muerte celular programada en Caenorhabditis elegans (1974, 1977, 1986): Brenner, Horvitz y Sulston (2002) Tecnología knock-out para estudio del desarrollo en ratones transgénicos (1981, 1982, 1986): Capecchi, Evans y Smithies (2007)

56 ÁREAS DE INVESTIGACIÓN (IV)DESARROLLO (II) - Fecundación in vitro (1970, 1971, 1978): Edwards (2010) - Reprogramación celular: clonación y células troncales pluripotentes inducidas (1962, 2006): Gurdon y Yamanaka (2012) - Control genético de la maquinaria que regula el tráfico de vesículas en el interior y hacia el exterior de las células: Schekman (2013) - Autofagia celular (1992, 1993): Ohsumi (2016)

57 ÁREAS DE INVESTIGACIÓN (IV)DESARROLLO (III) Comportamiento: Organización y elaboración de patrones de comportamiento individual y social: von Frisch, Lorenz y Tinbergen (1973) Control genético y organización del sistema olfativo (1991): Axel y Buck (2004) El GPS cerebral (1971, 2004): O’Keefe, Moser y Moser (2014)

58 ÁREAS DE INVESTIGACIÓN (V)GENÉTICA APLICADA A LA MEJORA DE PLANTAS La revolución verde: Borlaug (1970)

59 HEREJÍAS GENÉTICAS Y PREMIOS NOBELLos genes son ADN (1952): Hershey (1969) Transcripción inversa, flujo de información ARN  ADN (1964, 1970): Temin y Baltimore (1975) Elementos genéticos móviles (1951): McClintock (1983) Genes discontinuos, intrones y exones (1977): Sharp y Roberts (1993) Actividad catalítica del ARN (1981, 1983): Altman y Cech (1989) Un gen  varias proteínas, reordenación de los genes de inmunoglobulinas (1976): Tonegawa (1987)

60 UN PREMIO NOBEL A TÍTULO PÓSTUMOGREGOR JOHANN MENDEL ( ) “Por su contribución fundamental al nacimiento de una nueva ciencia –la Genética– al establecer los principios básicos de la herencia de los caracteres biológicos en los seres vivos, constituyendo la piedra angular sobre la que se ha construido todo el edificio de la Genética, fuente y ocasión de numerosos premios Nobel”

61 GREGOR JOHANN MENDEL (1822-1884)