1 RHABDOVIRUS 1

2 Familia Rhabdoviridae3 Géneros Lyssavirus Ephemerovirus Vesiculovirus

3 Género Lyssavirus 7 Especies Virus de la rabiaVirus del murciélago de Lagos Virus Mokola Virus Duvenhage Lisavirus del murciélago europeo (tipos 1 y 2 ) Lisavirus del murciélago australiano

4 Virus de la rabia ARN monocatenario Doble capa lipídica Forma de bala430 nm largo Nucleocápside helicoidal

5 Estructura ARN codifica 5 proteínas: N (nucleocápside)P (fosfoproteína) M (matriz) G (espículas) L (polimerasa viral ARN dependiente) N+P+L= nucleocápside

6 Replicación Filamento G (HA) + receptor nicotínico de acetilcolinaIngreso por invaginación + polimerasa → transcripción VP (citoplasma) → replicación ARN en núcleo Ensamble en citoplasma Salida por brotación SIN LISIS CELULAR

7 Rabia Encefalitis aguda de evolución generalmente fatal, producida por el virus de la rabia Zoonosis viral Reservorios: cánidos (perros, lobos, coyotes), felinos, armiños, comadrejas, hurones, tejones y murciélagos. OMS: muertes/año

8 Virus de la rabia Virus de la calle Virus fijoAnimales infectados naturalmente ↑ patógenos por vía IM Período de incubación variable Se eliminan por saliva De laboratorio: por pasajes sucesivos en animales ↓ patógenos por vía IM ↑ [cerebro] Período de incubación corto No se eliminan por saliva + Ac

9 Patogenia Ingresa por mordeduras inhalación vía oral (animales)transplante Por IFI y Ac monoclonales → 8 serotipos (V1 a V8) Argentina: Perros → V1 Perros y zorros → V2 Vampiros → V3 Murciélagos → V4

10 Patogenia Mordedura → ↓ inóculo → músculo→ ↑ inóculo → terminales nerviosas 72 hs → ganglios sensitivos medulares (por transporte axonal activo) SNC (cerebelo y cerebro) Resto del organismo por vía axonal centrífuga

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12 Clínica Período de incubación: 10 días a 2 años75% de los casos → 90 días Nº de mordeduras Inóculo Distancia al SNC

13 Clínica Rabia urbana → debida a animales domésticosRabia silvestre → animales salvajes Fiebre, malestar general, cefalea, diarrea Síntomas locales → parestesias o dolor en el sitio de la mordedura

14 Clínica Evolución Rabia furiosa (80%) Rabia paralítica o muda (20%)

15 Rabia furiosa Espasmos musculares Hidrofobia Excitación psicomotrizConvulsiones Apnea Arritmias SIHAD Muerte en 2 semanas

16 Rabia paralítica Guillain Barré Cuadriparesia Signos meníngeosConfusión Coma → muerte 30 días

17 Diagnóstico Epidemiología ClínicaMuestras → Saliva (PCR, Cultivo, ratones) → Biopsia de nuca (IFI, PCR, ratones) → LCR (ELISA, PCR) → Suero (ELISA) → Biopsia de cerebro (IFI, PCR, ratones) → Cerebro post mortem

18 IFI cerebro Corpúsculos de Negri

19 Manejo de mordeduras 1) Suero antitetánico (eventualmente vacuna)2) Lavar con agua y jabón y cepillar 3) Suero antirrábico + vacuna 4) ATB

20 Suero antirrábico Homólogo: origen humanoHeterólogo: caballos o mulas hiperinmunizadas Cuándo? Heridas graves: múltiples cabeza y cuello Animales silvestres

21 Profilaxis antirrábicaProfilaxis pre exposición → personas con riesgo de rabia Profilaxis post exposición → urgencia médica Vacuna antirrábica

22 Vacunas antirrábicas 1884: Luis Pasteur (virus fijos)1911: Vacuna Semple: virus inactivados en fenol al 1%. Cerebros de cabras, ovejas y conejos. Reacciones neuroparalíticas 1957: embrión de pato: virus desactivados con propiolactona β. Alergénica y de ↓ eficacia Fuenzalida – Palacios: cerebros de ratones lactantes

23 Vacunas antirrábicas 1964: Vacuna de células diploides (HDCS)↑ Eficaz - ↓ alergénica - ↑↑ costo Solo en países desarrollados Argentina: vacuna recombinante que utiliza células Vero 1 dosis IM/24 hs por 14 días 1 refuerzo a los 10 días 1 refuerzo a los 20 días

24 Animales Observación por 10 díasSi desarrolla enfermedad → sacrifica → búsqueda del virus en SNC Astas de Ammon con tinción de Mann Vacunación: 1 dosis a partir de los 3 meses 1 refuerzo anual

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28 Preguntas?