1 RM en TOC infanto-juvenil Òscar Vilarroya, Susanna Carmona, Isabel Pérez Unitat de Recerca en Neurociència Cognitiva (UAB, IAPS, IMAS) CRC Corporació Sanitaria

2 ÍNDICE DEFINICIÓN –RM TÉCNICAS DE ANÁLISIS –RMS RESULTADOS ESTUDIOS TOC –ADULTOS –NIÑOS

3 RESONANCIA MAGNÉTICA Técnica no invasiva. Utiliza potentes electroimanes y ondas de radio en vez de rayos X (TC). Imágenes de alta resolución espacial.

4 ESPECTROSCOPIA (RMS) Determina la concentración de diferentes moléculas biológicamente significativas en un volumen de interés seleccionado. Presentación en forma de espectro: cada pico, una molécula. Medidas proporcionales: Respecto Cre. Moléculas: –NAA: Sólo en neuronas. Marcador de integridad y viabilidad neuronal. –Cho: Renovación membranal. –Cre: Metabolismo energético. Valores relativamente constantes.

5 MÉTODOS RM ESTRUCTURAL VOLUMETRÍA: Medidas de regiones/estructuras cerebrales. Manual o semi-automático. MORFOMETRÍA: Medidas de segmentos del tejido cerebral: –Sustancia gris (GM) –Sustancia blanca (WM) –Líquido cefelorraquídeo (LCR) Automático: Voxel- Based-Morphometry

6 RM ESTRUCTURAL TOC ADULTOS VOLUMETRÍA –ESTRIADO: Caudado: bilateral (Robinson et al, 1995; kang et al, 2004), derecho (scarone et al,1992) General: (Aylward et al, 1996; Jeike et al, 1996; Bartha et al, 1998) –C. FRONTO-SUBCORTICAL: Córtex orbitofrontal: bilateral ( Szeszko et al, 1999; kang et al, 2004) Córtex Cingulado Anterior: (kang et al, 2004) Amígdala: ( Szeszko et al, 1999) Tálamo: (kang et al, 2004)

7 RM ESTRUCTURAL TOC ADULTOS MORFOMETRÍA: Alteraciones en sustancia gris –CÓRTEX ORBITOFRONTAL: Izquierdo (Kim et al, 2001) medial (Pujol et al, 2004) –CIRCUNVOLUCIÓN FRONTAL MEDIAL : (Pujol et al, 2004) –TÁLAMO: (Kim et al, 2001) –PUTAMEN: Bilateral (Pujol et al, 2004) –ÍNSULA: Izquierda (Pujol et al, 2004) –AMÍGDALA: Derecha (Pujol et al, 2004) –CEREBELO: (Kim et al, 2001), (Pujol et al, 2004)

8 RM ESTRUCTURAL TOC ADULTOS ESPECTROSCOPIA –NAA: Cingulado: ( Ebert et al, 1997 ) Estriado: derecho ( Ebert et al, 1997 ) Estriado: izquierdo ( Bartha et al, 1998) Tálamo: medial ( Fitzgeral et al, 2000 ) – A NAA Gravedad TOC

9 RM ESTRUCTURAL TOC NIÑOS VOLUMETRÍA: –Cuerpo Calloso: (Rosenberg et al, 1997) –Globo Pálido: (Szeszko et al, 2004) –Amígdala: Izquierda (Szeszko et al, 2004) –Tálamo: (Gilbert et al, 2000) Amígdala y Tálamo paralela a la mejora de síntomas por tratamiento con paroxetina –Estriado:(Rosenberg et al, 1997) Estriado Gravedad Obsesiones

10 RM ESTRUCTURAL TOC NIÑOS MORFOMETRÍA: Alteraciones en sustancia gris –Cingulado Anterior : (Szeszko et al, 2004)

11 RM ESTRUCTURAL TOC NIÑOS ESPECTROSCOPIA: –NAA: Córtex Prefrontal Dorsolateral: ( Russell et al, 2003) –Cho: Tálamo Medial bilateral: ( Rosenberg et al, 2001) –Glutamato: Córtex Cingulado Anterior : ( Rosenberg et al, 2004) Caudado: ( Moore et al, 1998; Rosenberg et al, 2000) –Se ha visto retorno a los valores normales tras tratamiento con paroxetina

12 Alteraciones estructurales en TOC (rw Aouizerata, 2004) Córtex Prefrontal: –COF –CPFDL Córtex Cingulado (CCA) Ganglios Basales (Caudado) Tálamo

13 Estudio anatómico cerebral en niños diagnosticados de Trastorno Obsesivo Compulsivo Òscar Vilarroya, Susanna Carmona, Nuria Bassas, Isabel Pérez, Marisol Prado, Mariana Rovira, Sandra Navarro, Josep Tomàs. Unitat de Recerca en Neurociència Cognitiva (UAB, IAPS, IMAS) Hosp. Materno-Infantil de la Vall d’ Hebrón CRC Corporació Sanitaria

14 MUESTRA: 15 sujetos con TOC: –11 chicos –4 chicas De 6 a 16 años Medicados 15 sujetos sanos –11 chicos –4 chicas De 6 a 16 años Edad Género Lateralidad Descriptivos Criterios de exclusión: –CI < 80 –Alteraciones neurológicas (TCE, anoxia, …) –…

15 MÉTODO: Análisis de Imágenes VBM Automático Global Procedimiento Resultados Cuantitativos Cualitativos

16 Resultados: Diferencias Cuantitativas Media ccPMedia dif (IC) cc % Reducció (IC) TOCCTR SG743.12801.870.015-58.75 (-105.05 a -12.44) -7.32 % (-13% a -1.5%) SB326.45369.100.697-6.65 (-41.28 a 27.98) LCR282.64275.190.5217.45 (-16.04 a 30.95) Total1388.221446.170.202-57.94 (-148.81 a 32.92) TOC: 7.3% MENOS DE SUSTANCIA GRIS

17 Resultados: Diferencias Cualitativas Diferencias Regionales de SG: p< 0.001 uncorrected TOC < CONTROLESTOC > CONTROL No diferencias en SB

18 Resultados: Diferencias Regionales en SG: –Córtex Prefrontal: CPFDL (Bil) –Córtex Cingulado (Bil): Anterior Posterior –Córtex Parietal: Precuneus Bilateral

19 Córtex Prefrontal Dorsolateral: Funciones ejecutivas: –Flexibilidad Cognitiva –Capacidad de Planificación –Memoria de Trabajo Supervisa y ajusta la conducta actuando como set-shifting (interruptor) –Iniciar una conducta mediante la selección de los procesos adecuados –Reajustar la conducta en función del entorno –Finalizar una conducta una vez se han conseguido los objetivos Estructura implicada en los procesos de Meta-memoria (Kikyo 2002, 2004)

20 CÓRTEX PREFRONTAL DORSOLATERAL Flexibilidad Cognitiva Memoria de trabajo Meta-memoria Set-shifting Rigidez Cognitiva. Errores de perseveración en WCST (Lacerda 2003) Déficits en memoria de trabajo visual (Katrin Kuelz 2004, Van der Wee 2003) y / o Meta-memoria (Tuna 2005),explicarían parte de los síntomas de duda y comprobación Dificultad para parar conductas/compulsiones. (rw Aouizerate 2004)

21 CÓRTEX CINGULADO CC Posterior: CCA, COF y CP Ganglios basales Funciones (CP) –Monitorización de eventos visuales –Orientación espacial –Memoria episódica (Vogt 1992) CC Anterior: Afectiva (COF y Limb) Cognitiva (CPFDL y CP) Funciones: –Procesos Atencionales (Bush 2002) –Detección y prevención de errores (Pitman 87, Van Veen and Carter 2002)

22 CÓRTEX CINGULADO ANTERIOR Hiperactivación basal y durante inducción de síntomas, que se normaliza tras el tratamiento (Saxena 1998) Procesos Atencionales Detección y prevención de errores Sesgo atencional favorable a los estímulos amenazantes (Direnfeld 2001) Interferencia en los procesos de memoria (Radomsky 2001) Desarrollo y mantenimiento de pensamientos intrusivos (Muller 2005) La hiperactivación se traduciría en una señal exagerada o inadecuada de presencia alta probabilidad de error Sesgo atencional ↑ Probabilidad de error Interferencia en memoria

23 CÓRTEX CINGULADO POSTERIOR Y CÓRTEX PARIETAL (precuneus) Monitorización de eventos visuales Memoria episódica Déficits en el procesamiento visuo-espacial (Purcell 98) Déficits en memoria episódica visual (Deckersbach 2000) Relacionado con los síntomas de comprobación (Sher, 89) Tareas relacionadas con la imaginería visual

24 Sesgos atencionales Déficits de memoria : Memoria de trabajo (visual) Episódica (visual y semántica) Meta-memoria…. Procesos Atencionales Detección y prevención de errores Evaluación Estrategias de Control Set-Shifting Reclutamiento Regulación Conflicto