1 Servicio de Hematología HOSPITAL de CLÍNICAS “J de S MARTIN”HEMATOPOYESIS Dra Laura Kornblihtt Servicio de Hematología HOSPITAL de CLÍNICAS “J de S MARTIN”
2 HEMATOPOYESIS proliferación diferenciación maduración células maduras
3 PROLIFERACIÓN CELULAREstadíos normales de la mitosis Profase Metafase Anafase Telofase temprana tardía temprana tardía temprana media tardía
4 SITIOS de ERITROPOYESISHEMATOPOYESIS Proceso, altamente coordinado con la expresión de genes regulados por citokinas hematopoyéticas, a través del cual las células madres primitivas proliferan y se diferencian para producir las células maduras de la sangre. SITIOS de ERITROPOYESIS * fisiológicos desde la semana 30 fetal: médula ósea (MO). MO activa en el adulto: pelvis, vértebras, cráneo, max inf, esternón, costillas, húmero, fémur * patológicos Bazo, hígado (hepato esplenomegalia) ganglios (adenomegalias)
5 HUESO Estructura Médula Ósea
6 HUESO Estructura =Médula Ósea sinusoides
7 Observación al microscopio de laMédula Ósea (40x)
8 ESTROMA es el micraambiente necesario para la sobrevida y la diferenciación de las célulascitoquinas hematopoyéticas (factores de crecimiento, hormonas) matriz extracelular (fibronectina, colágeno, laminina, proteoglicanos, hialurónico interacción célula-célula (osteoclastos, fibroblastos, células endoteliales, reticulares y dendríticas, macrófagos)
9 CITOKINAS HEMATOPOYÉTICASAlgunas citokinas son reguladores de la producción de células hematopoyéticas. IL7, G-CSF, GM-CSF, SCF,EPO Comprende factores de crecimiento, interleuquinas,hormonas, etc Cada citokina tiene múltiples acciones mediada por receptores cuyo dominio citoplasmático contiene regiones especializadas que inician variables respuestas. Se regulan a través de la expresión de genes. Hoy 3 de ellas: eritropoyetina (EPO), factor estimulante de colonias granulocíticas (G-CSF) y factor estimulante de colonias granulocíticas-macrofágicas (GM-CSF), se usan en la clínica para estimular la producción de células
10 CITOKINAS HEMATOPOYÉTICASLUGAR DE SÍNTESIS Varios tejidos originan las citokinas hematopoyéticas A EPO se sintetiza en el tejido renal B GM-CSF en diferentes tejidos y tipos celulares C M-CSF es un factor humoral producto de muchos tejidos o un factor liberado por la membrana el estroma celular en forma local ORIGEN MULTIORGÁNICO
11 CITOKINAS HEMATOPOYÉTICASTIPO DE ACCIÓN A limitada a un linaje B acción en varios linajes C en diferentes etapas o acción conjunta ACCIÓN MULTILINAJE
12 CITOKINAS HEMATOPOYÉTICASFUNCIONES activación funcional sobrevida (apoptosis) proliferación maduración diferenciación (compromiso con un linaje) ACCIÓN MULTPOTENCIAL
13 APOPTOSIS
14 CITOKINAS HEMATOPOYÉTICASacción sobre múltiples células blanco ACCIÓN MULTIORGÁNICA
15 CITOKINAS HEMATOPOYÉTICASValidación de la importancia de las citokinas hematológicas neutrófilos muerte temprana neutrófilos mala respuesta a infecciones monocitos Tto con G-CSF ratones transgénicos (expresión génica)
16 Hematopoyesis FACTOR ACTIVIDAD PRINCIPAL ACTIVIDAD SINÉRGICASCF (stem cell) CFU múltiple CSF-GM CFU-GM,G,M,Eo,B prog tempranos CFU-E y Mk CSF-G CFU-G prog tempranos CFU-Mk CSF-M CFU-M progenitores tempranos EPO CFU-E CFU-Mk TPO CFU-Megacariocito (Mk) IL1 IL2 linf B y T, inhibe CFU-GM IL3 IL5 CFU-Eo, linf B IL6 linf B, células plasmáticas CFU-GM, Mk IL7 linfocitos T y pre-B IL11 linf B, células plasmáticas
17 CFU-E CFU-GMEMk CFU-Mk CFU-G Hematopoyesis CFU-GM CFU-M
18 Principales factores de creciemientoERITROPOYESIS Nª células IL-3 EPO celula madre BFU-E/CFU-E 1 2 8 16 16 16
19 ERITROPOYESIS DefiniciónProceso de formación de los eritrocitos que, en el adulto normal, se realiza íntegramente en la médula ósea. A partir de células madre pluripotentes, mediante procesos no bien conocidos, se producen las células progenitoras morfológicamente indiferenciadas BFU-E (formadoras de colonias eritroides grandes y abundantes ) y las CFU-E (formadoras de colonias eritroides pequeñas y escasas), y las células precursoras ya diferenciadas.
20 ERITROPOYESIS Nª células 1 2 8 16 16 16
21 ERITROPOYESIS
22 ERITROPOYESIS
23 NIDO DE ERITROBLASTOS EN MO
24 MIELOPOYESIS DefiniciónProceso de formación de los leucocitos que, en el adulto normal, se realiza íntegramente en la médula ósea. A partir de células madre pluripotentes, se producen las células progenitoras que luego de varios pasos se van comprometiendo con la serie mieloide: CFU-GM (unidades formadoras de colonias monocitoides y granulocíticas) y luego las CFU-G (formadoras de colonias granulocitos, eosinófilos y basófilos).
25 MIELOPOYESIS
26 MEGAKARIOPOYESIS DefiniciónProceso de formación de las plaquetas que, en el adulto normal, se realiza íntegramente en la médula ósea. A partir de células madre pluripotentes, se producen las células progenitoras comprometida con la serie magacariocítica que forman las unidades formadoras de megacariocitos CFU-Mk (unidades formadoras de colonias megacariocíticas) y luego de cada megacariocito se producirán miles de plaquetas.
27 MEGAKARIOPOYESIS
28 megacariocito
29 ESTUDIOS DE LABORATORIOHEMOGRAMA con índices Hto/GR = VCM VN: fl eritrocitos Hb/GR = HbCM VN: pg Hb/Hto = CHbCM VN: g% leucocitos (glóbulos blancos), neutrófilos, granulocitos eosinófilos, basófilos, linfocitos monocitos recuento de plaquetas FROTIS PERIFÉRICO Reticulocitos * * *
30 CÉLULAS MADURAS DE LA SANGREneutrófilo linfocito monocito
31 ESTUDIOS DE MÉDULA ÓSEAPUNCIÓN ASPIRACIÓN (abordaje: esternón (2EIC) * May Grunwald- Giemsa * Perl (depósitos de hierro) * inmunocitoquímica BIOPSIA MO (abordaje: cresta ilíaca post) * morfología * inmunohistoquímica CITOGENÉTICO (cariotipo normal 46,XY ó 46,XX) CITOMETRIA DE FLUJO
32 PUNCIÓN ASPIRACIÓN de MÉDULA ÓSEA
33 Alteraciones de la HematopoyesisCELULARIDAD CELULARIDAD MO PERIFERICA ↑ MO ↓ SP MIELODISPLASIA ↓ MO ↓ SP APLASIA MEDULAR ↑ MO (bl) + ↓ SP(↑bl) LEUCEMIA AGUDA ↑ MO ↓ SP MEGALOBLASTICA ↑ MO ↑ SP MIELOPROLIFERATIVO