1 Sistema Mayor de HistocompatibilidadLuis Gustavo Celis Facultad de Medicina Universidad de La Sabana

2 Complejo mayor de HistocompatibilidadLos LT son capaces de reconocer un ag sólo si es presentado por otra célula Labor realizada por proteínas de membrana especializadas codificadas en locus genético llamado Complejo mayor de Histocompatiblidad

3 Descubierto como locus genético (Snell), cuyos productos eran responsables del rápido rechazo de transplantes en cepas de ratón distintas Moléculas de MHC humanas son denominadas Antígenos Leucocitarios Humanos (HLA)

4 Complejo Mayor de HistocompatibilidadEsta formado por un grupo de genes ubicado en el humano en el cromosoma 6 y que codifican distintas proteínas involucradas en el reconocimiento intercelular y la identificación de lo propio de lo extraño. Estos genes se organizan en 3 grandes regiones o zonas (genes clase I, II y III).

5 Estructura Genes y proteínas clase I, que están conformados por los antígenos leucocitarios humanos (HLA), HLA-A, HLA-B y HLA-C. Están involucrados en la activación de los linfocitos citotóxicos y en el rechazo inmunológico.

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7 Estructura Genes y proteínas clase II, que están conformados por los genes DQ, DP y DR Están involucrados en la presentación antigénica a los linfocitos cooperadores (CD4) y están presentes en las distintas células presentadoras de antígenos como los macrófagos, las células de Langerhans o LB.

8 Células Presentadoras de Antígeno

9 Estructura Genes y proteínas clase III, que codifican algunos factores del complemento (C2, C4 C4B) o los factores de necrosis tumoral (TNF-a y TNF-b). Estás proteínas no son receptoras de membrana como las anteriores.

10 Organización genes MHC

11 Organización genes MHC

12 Características Alelos múltiples PolimórficosMutaciones puntuales, recombinación, entrecruzamientos o conversión génica.

13 Polimorfismo Poligenico: Varios genes diferentes relacionados con funciones similares

14 Genes codominantes Heredados de ambos padres, haplotipo

15 Estructura Moléculas MHCCada molécula consiste en un surco de unión de péptidos seguido por dominio Ig like que se ancla a la membrana por dominios transmembrana y citoplasmáticos Residuos de aa polimórficos están adyacentes al surco de unión Dominios no polimórficos Ig-like contienen sitios de unión para moléculas CD-4 y CD-8

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17 MHC I MHC II Presente en todas las células nucleadasReconocido por LT CD-8 Presenta péptidos intracelulares Presente en células dendríticas, macrófagos, LB Reconocido por LT CD-4 Presenta péptidos extracelulares

18 Características de la InteracciónMoléculas MHC tienen una amplia especificidad, el reconocimiento está dado por el TCR, que reconoce el péptido más el MHC. Cada molécula clase I y II tienen un surco único, que acomoda varios péptidos distintos. Los péptidos que se unen a un MHC comparten características estructurales. Las moléculas MHC no discrimina entre péptidos extraños y propios.

19 Peptidos de unión

20 La expresión de moléculas MHC aumenta con citoquinas producidas en respuesta inmune innata y adaptativa

21 Propiedades de los antígenos reconocidos por los LTLT solo reconocen péptidos LT son específicos para una secuencia de aas LT reconocen y responden solo cuando el antígeno es presentado en contexto MHC Reconocen solo MHC del mismo individuo LT CD-4 reconocen MHC-II y LT CD-8 reconocen a MHC I

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23 Significado fisiológico de la presentación antigénicaVigilancia de LT para antígenos foráneos. Naturaleza de la respuesta: los microorganismos que residen en diferentes lugares estimularán selectivamente la respuesta T más efectiva para su eliminación, o generar respuestas citotóxicas para antígenos tumorales.

24 Significado fisiológico de la presentación antigénicaMHC determina la inmunogenicidad de un péptido Los epítopes más antigénicos se unen con mayor avidez La expresión de un MHC II particular determina la habilidad de un individuo de responder a un antígeno particular significado evolutivo, asociación con enfermedades

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26 Asociación con enfermedades

27 Agradecimientos Dr. Julio Martínez Facultad de MedicinaUniversidad de La Sabana

28 Muchas gracias