1 SULFONAMIDAS Dra. AragónAntimicrobianos sintéticos, bacteriostáticos

2 HISTORIA En 1908:Gelmo investigando las propiedades tintoriales de ciertos agentes, prepara la sulfanilamida. Sus propiedades antimicrobianas no fueron utilizadas sin embargo hasta 25 años después. En 1932: Gerhard Domag estudia las propiedades antimicrobianas del Prontosil rubrum (sulfonamida)

3 Protegía conejos afectadoscontra strepto y stafilococcus En 1933, Foerester: informa sobre el primer uso clínico En 1938 Domag recibe el premio nóbel. Las sulfas fueron las primeras drogas usadas para combatir las infecciones

4 Formula Química Derivan de la sulfanilamida.Estructura similar al PABA un factor requerido por las bacterias para la síntesis del ácido fólico. Las sustituciones en el radical sulfonil (SO2) unido al carbono 1 del anillo bencenico modifica las características farmacológicas.

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6 Clasificación de las sulfonamidas

7 MECANISMO DE ACCION Bacteriostaticos Inhiben la dihidropteroatosintetasa (precursor ac. Folico) Impiden la incorporación del PABA a la molécula del acido folico dificultando su biosintesis (esencial para la replic.bacteriana) .

8 Son antagonistas competitivosdel PABA Se unen a la enzima tetrahidropteroico sintetasa (necesaria para la condensación del PABA y pteridina) que lleva a la formación de ácido fólico.

9 RESISTENCIA Mutación-plasm-irr 1) Alteración de la enzima queutiliza PABA (dihidropteroato sintetasa) 2) Aumento de la capacidad para inactivar la droga 3) Creación de una vía metabólica alterna para la síntesis de acido folico 4) Mayor producción de un metabolito esencial o un antagonista a la droga

10 TRIMETOPRIM SinergicoEs un inhibidor potente y selectivo de la dihidrofolatoreductasa (reduce el dihidrofolato a tetrahidrofolato) Tm/ sulfametoxazole Metabolismo hepático Acetilación: menos soluble Cristaluria Complic. Renales Oxidación

11 FARMACOCINETICA Absorción: gastrointestinal ( ID) (70- 100 %)Vagina, tracto respiratorio, piel, o mucosa oral es insegura. Puede penetrar al organismo y producir reacciones tóxicas o de sensibilización alérgica.

12 Unión a proteinas (20-90%) Distribución: Total Pasan a través de la placenta y llegan a la circulación fetal Produciendo toxicidad en el feto(Kernicterus) Concentraciones pico en plasma: 2 a 6 h

13 Excreción: filtración glomerularAcetilada, pero queda suficiente droga activa, a nivel renal para tratar infecciones urinarias (10-20 veces más que en sangre). Por ello también debe adecuarse la dosis en insuficiencia renal.

14 Espectro de acción Streptococo piógenes Chlamidia t. NeumoniaeBacillus antrax Corynebac.dip Haemophilus influenzae y ducrey Toxoplasma Chlamidia t. Vibrio c. Yersinia p Nocardia, Salmonella, Shigella E. coli Meningococ Calymatoba granul.

15 Usos Terapéuticos Infecciones urinarias: (familia coli).Secreciones vaginales Infecciones prostáticas Infecciones respiratorias: H. influenzae y Strep. pneum. 1 Elección: Pneumocistys c Nocardiosis Comb. con eritrom, ampicil o estreptomicina Shigellosis Fiebre tifoidea Toxoplasmosis( pirimetamina mas sulfadiazina)

16 Uso profiláctico: Fiebre reumática(alergiaUSO TOPICO Mafenida Sulfadiazina argéntica Meningitis sulfisoxazole, sulfadiazina Colitis ulcerosa y enteritis

17 Dosis

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20 INTERACCIONES Potencian los efectos:Anticoagulantes orales Hipoglucemiantes orales Diuréticos tiazídicos fenitoína Uricosúricos Compiten con sulfamidas por las proteínas plasmáticas, siendo desplazados, lo que aumenta su disponibilidad. Son potenciadas: por indometacina, salicilatos fenilbutazona, y probenecid, ellos desplazan a las sulfas de su sitio de fijación proteica.

21 Contraindicaciones Embarazo Lactancia Primeros meses de vidaDiscrasias sanguíneas Sd de mala absorción (contraind. relativa)

22 Contraindicaciones Alteraciones en tracto urinario:cristaluria nefrotóxica Pxs con volúmen urinario bajo: DH o enfermedad renal Trastornos del sistema hematopoyético: Anemia hemolítica aguda: sensibilización o def. genética eritrocítica de glucosa 6 P-DH Leucopenia Trombocitopenia Eosinofilia

23 Digestivas Hepáticas Exantema, Rxs de Hipersensibilidadanafilaxia, dermatitis Manifestación alérgica puede ser confundida con una recidiva del proceso infeccioso. Aparece entre 7 y 10 días: Escalofríos, malestar, prurito erupciones.. Fiebre inducida por sulfas

24 EFECTOS ADVERSOS Digestivas Hepáticas Rxs de Hipersensibilidad: son frecuentes: exantema, anafilaxia, dermatitis Fiebre inducida por sulfas Manifestación alérgica. puede ser confundida con una recidiva del proceso infeccioso. Aparece entre el 7 y 10 días: Escalofríos, malestar, prurito erupciones..

25 Síndrome de Stevens- Johnson:poco frecuente caracterizado por: fiebre, malestar y eritema multif. con úlceras en la mucosa de la boca y genitales.

26 Ultimo trimestre del embarazo:La administración de sulfas a neonatos, o a embarazadas en el último mes, puede provocar kernicterus en el recién nacido, o en el feto. En el neonato la bilirrubina libre, puede depositarse en los núcleos grises cerebrales provocando ictericia nuclear o kernicterus, una encefalopatía tóxica.

27 MECANISMO Estas drogas desplazan la bilirrubina de su unión a las proteínas plasmáticas ya que actúan en los mismos sitios donde lo hace la bilirrubina

28 Medidas para evitar la resistenciaComenzar el tx lo mas pronto posible Sólo en cepas sensibles Administrar las dosis adecuadas Combinarlas con otros quimioterápicos