1 Tema 14. Género Neisseria. Moraxella catarrhalisRevisado por A. Pascual. Octubre de 2013 Octubre 2013

2 Familia NeisseriaceaeGenero Neisseria Patógenas: N. meningitidis N. gonorrhoeae Comensales: orofaringe y nasofaringe N. sicca, N. lactámica… Genero Eikenella: E. corrodens Genero Kingella K. kingae

3 Genero Neisseria 10 especies, 2 patógenas humanasDiplococos gramnegativos Oxidasa y catalasa positivas Aerobios estrictos (capnofilia) Inmóviles Lábiles (transporte adecuado) Requerimientos nutritivos (N. gonorrhoeae)

4 Genero Neisseria Identificación de especies patógenas

5 N. meningitidis Estructura antigénicaCapsula polisacárida: serogrupos 13 grupos: A, B, C, Y y W-135 Pili OMPs: serotipos y subtipos Genes porA y porB (PIA y PIB) Lipooligosacárido (LOS)

6 N. meningitidis. Patogenia Factores del microorganismoFunción 1.Cápsula Protección de fagocitosis 2.Pili Adherencia, transferencia material genético, resistencia intracelular… 3.Porinas: PIA Resistencia al complemento PIB Impide degranulación de los neutrófilos Opa (proteína de opacidad) Adherencia y comunicación entre bacterias Sideróforos Unión transferrina humana 4.LOS Endotoxina, liberación en vesículas 5.IgA proteasa…. Destruye la IgA

7 N. meningitidis. PatogeniaAdherencia a epitelio nasofaringeo Atraviesan el citoplasma Llegan a submucosa Torrente sanguíneo Resistencia a la fagocitosis y actividad bactericida del suero Respuesta inflamatoria (endotóxina y otros) Invasión del SNC Respuesta inflamatoria en SNC

8 N. meningitidis. Patogenia Factores del huesped. InmunidadPatógeno y comensal humano. Estado de portador Inmadurez del sistema inmune (6 meses a 2 años incidencia máxima) Deficiencia en factores del complemento Anticuerpos protectores: infección, portador, reacción cruzada (flora). Anticuerpos protegen frente a cada grupo independientemente (excepto B, poco inmunogénico)

9 N. meningitidis Cuadros clínicosMeningitis aguda Clínica similar a otras meningitis agudas Sepsis meningocócica (± meningitis) Petequias (CID) Shock S. de Waterhouse-Friederichsen (destrucción de glándulas suprarrenales) Casos menos graves Otras localizaciones infrecuentes: Neumonía, …

10 Sepsis meningocócica

11 N. meningitidis DiagnósticoDiagnóstico bioquímico (LCR) Diagnóstico microbiológico directo Muestras: LCR, sangre, lesiones cutáneas Tinción de Gram Cultivo (5% CO2) Identificación: Bioquímica Aglutinación: valor epidemiológico

12 N. meningitidis Diagnóstico microbiológico

13 N. meningitidis TratamientoPenicilina. Perdida de sensibilidad por betalactamasa y alteraciones en PBPs. Se usa cada vez menos Cefalosporinas de 3ª generación Ceftriaxona

14 N. meningitidis EpidemiologíaReservorio: Hombre enfermo Portador (10%) Mecanismo de transmisión: Gotitas respiratorias (contactos cercanos) Población susceptible 6 meses a 5 años máxima incidencia (50% casos)

15 N. meningitidis EpidemiologíaBrotes en colegios, cuarteles, campamentos Serogrupos más frecuentes: B,C, Y, W-135: países desarrollados Efecto de vacunación A: grandes epidemias cada años (500/ hab). Actualmente países tropicales (África Ecuatorial, Oriente Medio y Sureste Asiático)

16 N. meningitidis ProfilaxisQuimioprofilaxis: Contactos cercanos: rifampicina y ciprofloxacino. No penicilina. Vacunas: Vacuna Polivalente N.meningitidis: Polisacaridos de N. meningitidis grupos A, C, Y, W-135. Poca actividad en niños < 2 años Vacuna conjugada (Men C): Polisacáridos de N. meningitidis C conjugada a una proteína (toxoide tetánico, diftérico): 2,3 y 15 meses. N. meningitidis B no inmunogénico

17 N. meningitidis Efecto de la vacunación en EspañaAislados de N. meningitidis España (2012)* Serogrupo Número B 48 C 5 NO TIPABLE 41 W135 2 TOTAL 96 * Sistema de información epidemiológica (ISCIII)

18 N. gonorrhoeae Estructura antigénicaNo posee cápsula polisacárida Pili: Variación antigénica: recombinación No protección, no vacunas OMPs: Sólo porB (PIA y PIB) Lipooligosacárido (LOS)

19 Variación antigénica Pili. Porinas, LOSAusencia de inmunidad

20 N. gonorrhoeae. Patogenia Factores del microorganismoFunción 1.Pili Adherencia, transferencia material genético, resistencia intracelular… 2.Porinas: PIA Resistencia al complemento PIB Impide degranulación de los neutrófilos Opa (proteína de opacidad) Adherencia y comunicación entre bacterias Sideróforos Unión transferrina humana 3.LOS Endotoxina, liberación en vesículas 4.IgA proteasa…. Destruye la IgA

21 N. gonorrhoeae. PatogeniaAdherencia a epitelio (ITS) Atraviesan el citoplasma Permanecen en submucosa Resistencia a la fagocitosis Unidades infecciosas Respuesta inflamatoria local (endotóxina y otros) Infeccíón órganos adyacentes Torrente circulatorio (raro): infección gonocócica diseminada (IGD)

22 N. gonorrhoeae. Patogenia Factores del huesped. InmunidadPatógeno humano. Mucosa genital o respiratoria Infección de transmisión sexual Reinfecciones No protección por variación genética y niveles bajos de anticuerpos Se desconoce la causa de porqué algunos sufren IGD.

23 N. gonorrhoeae Cuadros clínicosInfecciones genitales Varones: uretritis……epididimitis y prostatitis Mujeres: cervicitis……enfermedad pélvica inflamatoria (salpingitis, peritonitis 10-20%) Otras localizaciones: Proctitis, faringitis, conjuntivitis (oftalmia neonatorum) Infección gonocócica diseminada. Bacteriemia con fiebre, poliartralgia y eritema (inmunológicos) Artritis de grandes articulaciones

24 N. gonorrhoeae Cuadros clínicos

25 N. gonorrhoeae Cuadros clínicos

26 N. gonorrhoeae Diagnóstico microbiológico directoMuestras: Ex. uretral, ex. endocervical, otros (ex. faringeo, sangre, l. articular….) Tinción de Gram Varones con uretritis: 95% sensibilidad Mujeres: 50-70% sensibilidad Cultivo Medios selectivos (flora): Thayer-Martin Transporte y siembra rápido Identificación: Bioquímica Diagnóstico molecular: PCR Muestras de orina Detección conjunta de Chlamydia trachomatis

27 N. gonorrhoeae Diagnóstico microbiológico

28 N. gonorrhoeae TratamientoPenicilina. Nunca. Resistentes por betalactamasas Cefalosporinas de 3ª generación Ceftriaxona: se ha descrito resistencia en los últimos años Quinolonas: aumento de resistencias Doxiciclina (activa frente a C. trachomatis) Seguimiento de contactos

29 N. gonorrhoeae EpidemiologíaReservorio: Hombre enfermo Portador asintomático Mujeres: hasta 50% Varones: < 5% Mecanismo de transmisión: Transmisión sexual Problema de salud publica Aumento de incidencia

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32 N. gonorrhoeae ProfilaxisEducación sexual Preservativos Detección precoz y seguimiento de contactos No hay vacunas

33 Moraxella catarrhalisDiplococo Gram negativo. Flora del tracto respiratorio. Patógeno oportunista. Infecciones del tracto respiratorio: Otitis. Sinusitis. Neumonía en EPOC. Infecciones sistémicas.