1 Toxicología GeneralidadesJorge R. Zanardi Bioquímico Hospital de Clínicas José de San Martín UBA

2 Definición ToxicologíaLa Toxicología estudia las alteraciones patológicas producidas por sustancias químicas y agentes físicos en los seres vivos Manuel Repetto, 1997

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17 Capacidad para producir daño a un organismo vivoToxicidad Capacidad para producir daño a un organismo vivo Dosis administrada o absorbida Vía de administración Distribución en el tiempo (dosis única o repetidas) Tipo y severidad del daño.

18 Tóxico - Veneno Tóxico: cualquier agente capaz de producir un daño en un ser vivo, como consecuencia de una acción involuntaria, accidental Veneno: cualquier agente capaz de producir un daño en un ser vivo, como consecuencia de una acción voluntaria, premeditada

19 Toxina Producto químico segregado por un ser vivo (bacteria, planta, insecto, reptil, etc.),

20 Acónito. Aconitum napellus

21 Papaver somniferum

22 Cicuta maculata

23 Dura-Europos. Siria. Siglo III d. C. Humos de azufre y betúnDura-Europos. Siria. Siglo III d.C. Humos de azufre y betún. Simon James, arqueólogo

24 Antídotos

25 Traité des poisons. Orfila

26 Las plantas mágicas. Paracelso

27 Alquimistas, químicos

28 Dosis Dosis: cantidad de sustancia administrada o absorbida

29 Dosis efectiva Dosis de una sustancia que origina un efecto definido

30 Dosis Letal media (DL50) Dosis, calculada estadísticamente, de un agente químico o físico (radiación) que mata al 50 por 100 de los organismos de una población

31 DL 50 Sustancia DL-50 (mg/kg peso animal) Etanol 10.000 Cloruro sódico        10.000 Cloruro sódico    4.000 Sulfato de morfina    900 Fenobarbital sódico    150 Sulfato de estricnina    2 Nicotina    1 d-tubocurarina    0.5 Tetrodotoxina    0.10 Dioxina (TCDD)    0.001 Toxina botulínica   

32 Dosis Letal mínima La menor cantidad de sustancia que produce la muerte a algún animal de experimentación bajo un conjunto de condiciones definidas

33 Dosis Tóxica Proporción de una sustancia que produce intoxicación sin que llegue a ser letal

34 Ingesta Diaria Admisible (IDA)Máxima cantidad total de una sustancia (contaminantes, etc.) que puede ingerirse diariamente sin que se produzcan efectos tóxicos a largo plazo

35 Intoxicación Signos y síntomas resultantes de la acción de un tóxico

36 Formas de intoxicación según dosis

37 Generalidades

38 Intoxicación aguda DL 50 Cuadro clínico a las 24 hs de exposiciónSustancias Escasamente tóxicas Moderadamente tóxicas Muy tóxicas Extremadamente tóxicas La toxicidad aguda es la más evidente y sencilla de medir y, por lo general, se define por medio de la DL50 . El cuadro clínico se desarrolla dentro de las 24 horas de la exposición. Si se toma como base esta definición, las sustancias químicas se describen como casi no tóxicas, moderadamente tóxicas, muy tóxicas, extremadamente tóxicas y supertóxicas.

39 Intoxicación subcrónica y crónicaCuadro clínico demorado Tiempo prolongado de exposición En ciertos casos, las sustancias químicas pueden poseer una toxicidad aguda muy baja, aunque tambien pueden causar cáncer (por ejemplo los PCB), defectos de nacimiento (talidomida), o efectos ecológicos (DDT). La exposición prolongada a concentraciones más o menos bajas de sustancias químicas puede provocar daños o cáncer a órganos específicos. Por lo tanto, las sustancias químicas deben evaluarse también por su toxicidad subcrónica y crónica, el potencial carcinogénico y la toxicidad que afecta la reproducción y el crecimiento. Los datos suelen obtenerse de estudios realizados en animales y, en ocasiones, de estudios epidemiológicos.

40 Origen de las intoxicacionesIntencional Accidentales Sociales Endémicas Alimentarias Suicidas, homicidas Iatrogénicas Doping Industrial

41 Intoxicaciones accidentalesOrigen Descuido Imprevisión Negligencia Ignorancia Fatalidad Desidia

42 Intoxicaciones socialesPautas culturales, religiosas, costumbres sociales o creencias populares Alcohol, tabaco, hoja de coca, medicación folclórica Las pautas culturales, religiosas, costumbres sociales o creencias populares, hacen que una población utilice, consuma o esté en contacto con sustancias que afectan la salud en forma temporal o permanente.

43 Intoxicaciones endémicasHACRE Fluorosis

44 Intoxicación alimentariaOrigen: consumo de una sustancia peligrosa y confundida con un alimento o bien de un alimento contaminado

45 Intoxicación ambientalOriginada en el ambiente contaminado por la actividad industrial

46 Intoxicaciones suicidas u homicidasPremeditación e intención de causar daño a sí mismo o a terceros

47 Intoxicaciones iatrogénicasOrigen: consumo de medicamentos prescriptos por un profesional médico

48 Doping Empleo de sustancias para aumentar el rendimiento en competencias deportivas

49 Vías de Ingreso al OrganismoLos tóxicos pueden absorberse por distintas vías: Digestiva (> 65 % de las intoxicaciones) Pulmonar Cutánea Mucosa Parenteral Transplacentaria

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51 TOXICOLOGIA CLINICA Se ocupa de la prevención, el diagnóstico y el tratamiento de las intoxicaciones en el hombre y en los animales

52 TOXICOLOGIA ANALITICA

53 TOXICOLOGIA ANALITICAEl análisis químico-toxicológico comprende un conjunto de procesos destinados a determinar cuali y cuantitativamente la presencia de sustancias consideradas tóxicas

54 TOXICOLOGIA ANALITICAIntoxicado Toma de muestra Metodología seguida en la determinación Interpretación de los resultados

55 TOXICOLOGIA ANALITICAToma de muestra Las muestras son únicas en el espacio y el tiempo. Fundamental considerar calidad, cantidad y oportunidad

56 TOXICOLOGIA FORENSE Conjunto de conocimiento aplicables a la resolución de los problemas toxicológicos que plantea el Derecho (Gisbert Calabuig, ). Aplicación de la Toxicología a los propósitos de la Ley (Cravey y Baselt,1981).

57 TOXICOLOGIA REGULADORAAplicación de los conocimientos toxicológicos con fines legislativos (Van der Vennen y Berlin, 1990)

58 TOXICOLOGIA REGULADORAEvaluación de la toxicidad Autorización de comercialización de los productos químicos Control de las drogas de abuso Toxicología en el medio laboral Toxicología ambiental y ecotoxicología

59 ECOTOXICOLOGIA Evaluación de los trastornos producidos en un ecosistema por efecto de agentes tóxicos

60 Intoxicaciones profesionalesUso o contacto con ciertas sustancias químicas dentro del ámbito del trabajo. “Cuando llegues a la cabecera de tu enfermo, pregúntale en que trabaja, para saber si en la fuente de su sustento no radica la causa de su mal”. Bernardino Ramazzini, siglo XVIII

61 Toxicología Laboral Estudia de los efectos fisiopatológicos producidos en los individuos expuestos a sustancias tóxicas durante el curso de su actividad laboral

62 Toxicología Laboral La finalidad es obtener los conocimientos e información suficiente sobre la acción biológica y la toxicidad de las sustancias químicas, con el objeto de evitar riesgos potenciales para el hombre, y consecuentemente conseguir un estado de salud óptimo en los trabajadores.

63 Intoxicaciones profesionalesUso o contacto con ciertas sustancias químicas dentro del ámbito del trabajo. “Cuando llegues a la cabecera de tu enfermo, pregúntale en que trabaja, para saber si en la fuente de su sustento no radica la causa de su mal”. Bernardino Ramazzini, siglo XVIII

64 LISTADO DE ENFERMEDADES PROFESIONALES. Decreto 658/9683 Agentes productores de enfermedades profesionales 55 Sustancias químicas

65 Ley AGENTE: debe existir un agente en el ambiente de trabajo que por sus propiedades puede producir un daño a la salud; la noción del agente se extiende a la existencia de condiciones de trabajo que implican una sobrecarga al organismo en su conjunto o a parte del mismo. EXPOSICION: debe existir la demostración que el contacto entre el trabajador afectado y el agente o condiciones de trabajo nocivas sea capaz provocar un daño a la salud. ENFERMEDAD: debe haber una enfermedad claramente definida en todos sus elementos clínicos, anátomo-patológicos y terapéuticos, o un daño al organismo de los trabajadores expuestos a los agentes o condiciones señalados antes. RELACION DE CAUSALIDAD: deben existir pruebas de orden clínico, patológico, experimental o epidemiológico, consideradas aislada o concurrentemente, que permitan establecer una asociación de causa efecto, entre la patología definida y la presencia en el trabajo, de los agentes o condiciones señaladas más arriba.

66 CARACTERISTICAS DE LA INTOXICACIÓN PROFESIONALUna sustancia química puede representar un peligro para la salud La presencia de esta sustancia en el aire, el suelo o en el agua, es considerada contaminante cuando se demuestra que es capaz de producir alteraciones pasajeras o irreversibles en los seres vivos

67 CARACTERISTICAS DE LA ENFERMEDAD AMBIENTAL – LABORALSalvo cuadros clínicos específicos relacionados con ciertos tóxicos, la expresión clínico-patológica de la mayoría de las enfermedades de causas ambientales y/o laborales es indistinguible de otras cuyo origen sea distinto (por ejemplo: cáncer de pulmón, dermatitis, aplasia medular, etc.). Por lo tanto, el indicador de sospecha no solamente es el tipo de enfermedad sino también la incidencia que la misma representa en una población determinada.

68 CARACTERISTICAS DE LA ENFERMEDAD PROFESIONALMuchas enfermedades de causa ambiental-laboral son multifactoriales, donde pueden coexistir la influencia de factores no ambientales laborales, (por ejemplo: cáncer de pulmón en expuestos al asbesto que es potenciado por el hábito de fumar).

69 CARACTERISTICAS DE LA ENFERMEDAD PROFESIONALLos efectos de la exposición ambiental laboral ocurren luego de un período de latencia biológica predecible luego de la exposición. (sensibilización que desarrolla dermatitis o asma, intoxicación aguda inmediatamente después de una exposición; o bien cáncer o aplasia medular luego de períodos de latencia variables para cada caso).

70 Aspectos relacionados con la edadEtapa embrionaria, fetal Etapa perinatal Infancia Vejez

71 Enfermedades preexistentesEnfermedad crónica pulmonar (asma, EPOC) Cardiopatías Diabetes Obesidad Enzimopatías congénitas Intoxicaciones previas Enfermedades intercurrentes

72 Riesgo El grado de toxicidad de una sustancia está relacionado con el tiempo de exposición Riesgo = Toxicidad X Exposición

73 Evaluación toxicológicaToxicidad de la sustancia Riesgo de exposición a la sustancia

74 Buenos Aires. Mayo 2008

75 Muchas gracias por su atención.