1 Transferencia de Fármacos (Translocación)DC. Guillermo Muñoz Zurita Departamento de Farmacología FMBUAP 2015
2 2) Barrera impide paso Sustancias Hidrosolubles.Membrana Celular Constituida a) Lípidos b) Proteínas a) Parte Lipídica: Película bimolecular 1) Estructura 2) Barrera impide paso Sustancias Hidrosolubles.
3 Membrana Celular
4 b) Parte Proteínas Membrana: 1) Suspendidas de forma: Individual Grupos Dentro Estructura Lipídica 2) Formando canales Permiten entrada célula - ciertas substancias.
5 Membrana Celular
6 Sustancias Transporte Información3) Selectividad canales proteínas permite controlar: Salida Entrada Sustancias Transporte Información
7 4)Proteínas Membrana realizan:Transporte Activo Transferencia Vs. [ ]
8 Unión Determinadas Sustancias superficies celular.5) Otras funciones Membrana Celular son: Reconocimiento Unión Determinadas Sustancias superficies celular.
9 * Receptores CelularesA estas Proteínas se les llaman: * Receptores Celulares
10 Antagonista Receptores Angiotensina IIReceptores Celulares Antagonista Receptores Angiotensina II
11 MECANISMOS GENERALES TRANSFERENCIA
12 TRANSFERENCIA DE FARMACOSTransferencia (Translocación): Filtración Difusión Transporte Activo Transporte Pasivo Pinocitosis Fagocitosis
13 TRANSLOCACIÓN FARMACOS
14 Fármacos atraviesan Barreras Celulares «Soluciones de Continuidad»Filtración: Mecanismo Fármacos atraviesan Barreras Celulares «Soluciones de Continuidad» (Canales Acuosos) Líquido Intersticial.
15 Fármacos « Bajo Peso Molecular » Sustancias « Carga Eléctrica »Filtración: Fármacos « Bajo Peso Molecular » Sustancias « Carga Eléctrica »
16 Citrato trisódico dihidratado 2.9 Cloruro de Potasio 1.5 Glucosa 20.0. Formula g/L: Cloruro de Sodio 3.5 Citrato trisódico dihidratado 2.9 Cloruro de Potasio 1.5 Glucosa 20.0. Disuelta litro agua mmol/L: Sodio 90 cloro 80 Potasio 20 Citrato 10 Glucosa 111 pH entre 7 y 8.38 Osmolalidad total: 311 mmol/L
17 Difusión Pasiva: Fármacos Liposolubles. Disuelven Membrana CelularMayoría Fármacos Depende: Liposolubilidad atravesar Bicapa Lipídica
18 Favor Gradiente ConcentraciónCaracterísticas: Fármaco Liposoluble Favor Gradiente Concentración Mayor - menor [ ] No consume Energía
19 Difusión Pasiva:
20 Difusión Pasiva:
21
22 Difusión Pasiva Lidocaina sin epinefrina Mepivacaina BarbituricosBenzodiacepinas Hidantoinas Iminoestilbenos Valproatos Estabilizadores Estado de animo
23
24 Trastorno bipolar o manía.
25 Necesita transportador atravesar membranaTransporte Activo Fármaco: Necesita transportador atravesar membrana No Liposoluble.
26 Con Transportador (Específico / Inespecífico)Se unen Liposoluble al Fármaco Adentro Suelta Fármaco sale «Buscar Otro» Mismas Características Difusión Pasiva
27 Difusión Pasiva
28 Transporte Activo: Sustancia introducida espacio intracelular independientemente: Tamaño Liposolubilidad Especificidad Estructural Mecanismo saturable «Energía».
29 Transporte Activo Vasodilatadores Broncodilatadores
30 Transporte Activo Prednisona Esteroides Anabólicos
31 Endocitosis: gr. endon = dentro; kytos = célula)Incorporación material «Exterior» «Interior»
32 Endocitosis Formación membrana plasmática Vesícula rodea materialCélula incorpora
33 3) Endocitosis Mediada por ReceptorIncluye: 1) Fagocitosis 2) Pinocitosis 3) Endocitosis Mediada por Receptor
34 Fagocitosis: Forma Endocitosis Engloban partículas Solidas Pseudopodos
35 Vesícula Fagocítica / Fagosoma.Fagocitosis Rodeada: Pseudopodos fusionan Formando vesícula llamada: Vesícula Fagocítica / Fagosoma.
36 Fagocitosis NK El glóbulo blanco o leucocito de la imagen es rodeado por bacterias que pueden causar forúnculos y envenenamiento.
37 Una célula blanca macrófaga engulle en la fotografía una bacteriaFagocitosis Una célula blanca macrófaga engulle en la fotografía una bacteria (en color azul).
38 Pinocitosis Proceso: Sustancia transporta Gotita Vesícula de LíquidoExtracelular. NO!!! Pseudópodos SI!!! Vesícula Pinocítica.
39 Pinocitosis Inmunoglobulinas
40 Exocitosis Proceso: Vesícula fusiona - Membrana Plasmática Abre - Libera contenido Exterior.
41 Transcitosis. Conjunto de fenómenos:Sustancia atravesar todo citoplasma celular Polo – Polo Implica procesos Endocitosis - Exocitosis.
42 Transportándose sustancias medio sanguíneoEs propio de: Células Endoteliales Capilares Sanguíneos Transportándose sustancias medio sanguíneo Tejidos rodean capilares.
43 Transcitosis.
44 BARRERAS BIOLÓGICAS Placenta Barrera Hematoencefálica
45 Barreras Biológicas (Placenta)
46 Barreras Biológicas Punto de vista Farmacocinético: Barreras son Dispositivos limitantes de los Compartimientos.
47 Barreras Biológicas Paso fármacos a través barreras biológicas condicionado: Características Fisicoquímicas Sustancia
48 Barreras Biológicas Placenta No constituye barrera fármacosFeto expuesto fármacos
49 Barreras Biológicas (Placenta)Ingresa: Glucosa Aminoácidos Minerales Vitaminas Agua
50 Barreras Biológicas (Placenta)Madre toma medicamento: Distribuye Torrente Sanguíneo Cruza Placenta Características Físico-Químicas Circulación Fetal.
51 Barreras Biológicas (Placenta)a) Características Placenta 1- Flujo sanguíneo placenta: Velocidad Transferencia fármacos Lipofílicos / medicamentos no Ionizados.
52 Barreras Biológicas (Placenta)2. Mecanismos de Transporte Placentario 3-. Metabolismo Placentario Modificar transferencia medicamentos: Inactivación Prednisolona
53 Barreras Biológicas (Placenta)Alta solubilidad Lípidos: Fármacos Liposolubles cruzan Rápidamente que Hidrosolubles
54 Barreras Biológicas (Placenta)Tamaño de la molécula: PM < 100: transferencia Rápida PM hasta 1000: transferencia Lenta PM sobre 1000: No Cruzan
55 Barreras Biológicas (Placenta)pH Sanguíneo Fetal: unidades Materno
56 Barreras Biológicas (Placenta)MECANISMOS DE TRANSPORTE PLACENTARIO Difusión Simple: Transferencia de medicamentos Xenobióticos Movimiento proporcional gradiente [ ] Utilizado: Medicamentos - Placenta.
57 Barreras Biológicas (Placenta)Cómo y cuando afectan los medicamentos en el embarazo? - Principales estructuras del cuerpo se forman: 12 doce SDG Periodo: Organogénesis
58 Barreras Biológicas (Placenta)Exposición medicamentos 1/3 Embarazo generan daño / malformación «Teratogénico»
59 Barreras Biológicas (Placenta)
60 Barreras Biológicas (Placenta)Clasificación medicamentos embarazo FDA Categoría A Estudios controlados No Demostrado riesgo feto 1/3 No Evidencias riesgo trimestres posteriores. Posibilidad Daño feto Remoto.
61 Barreras Biológicas (Placenta)Ácido Fólico Vitamina B6
62 Barreras Biológicas (Placenta)
63 Barreras Biológicas (Placenta)Categoría B Estudios animales no mostrado riesgo No estudios controlados mujeres gestantes encontrado algún efecto adverso estudios en animales No confirmado estudio controlados mujeres gestantes 1/3 trimestre No hay evidencia de Riesgo en los Otros Trimestres
64 Barreras Biológicas (Placenta)Antibióticos Acetaminofen Aspartame Famotidina Prednisona Insulina Ibuprofeno
65 Barreras Biológicas (Placenta)
66 Barreras Biológicas (Placenta)Categoría C Estudios en animales revelan efectos. Muerte embrión, teratogénicos u otros No hay estudios controlados n mujeres - No dispone estudios en animales ni mujeres gestantes ** Beneficios Potenciales embarazadas / Riesgo Fetal **
67 Barreras Biológicas (Placenta)Proclorperazina Sudafed Fluconazol Ciprofloxacina Antidepresivos.
68 Barreras Biológicas (Placenta)
69 Barreras Biológicas (Placenta)Categoría D Evidencia positiva de riesgo en humnos para el feto Incluye Medicamentos: Tratar Patologías peligro vida gestante
70 Barreras Biológicas (Placenta)Alcohol Litio Fenitoína Quimioterapia (Cáncer)
71 Barreras Biológicas Placenta.
72 Barreras Biológicas PlacentaFenitoina
73 Barreras Biológicas (Placenta)Categoría X Anormalidades Fetales.
74 Barreras Biológicas (Placenta)Isotretinoína Accutane Tegison Talidomida Dietilestilbestrol (DES)
75 Barreras Biológicas (Placenta)Mujeres VIH Embarazadas: Centros de Control - Prevención de las Enfermedades (CDC) recomiendan Zidovudina (AZT).
76 Barreras Biológicas (Placenta)Estudios demuestran que mujeres VIH que toman AZT durante el embarazo: «Reducen 2/3 Riesgo Transferir VIH al Bebé»
77 Barreras Biológicas (Hematoencefálica)
78 Barreras Biológicas (Hematoencefálica)SNC Vasos Endotelio + Células Juntas No Espacios intersticiales. Membranas pocos Poros.
79 Barreras Biológicas (Hematoencefálica)Resultado: Moléculas No pasan. Endotelios Impermeables Fármacos.
80 Barreras Biológicas (Hematoencefálica)Como Penetra SNC el Fármaco?? 1)Fármaco Disociado: LCR 2)Fármaco Libre: Neuronas
81 Barreras Biológicas (Hematoencefálica)Fármaco llega SNC: Liposoluble Molecularmente Pequeño Poco Disociado Sangre - PP. BHE: Epitelios forman Capilares. Habiendo unos Capilares más Débiles
82 Barreras Biológicas (Hematoencefálica)Plexos Coroideos: Entra más fármaco Liposolubles Directo – Célula
83 Barreras Biológicas (Hematoencefálica)Fármaco entra cerebro: LCR Capilares Salida Fármaco es Siempre:
84 Barreras Biológicas (Hematoencefálica)Patología Facilita Acceso Fármaco «Meningitis» Permeabilidad Penicilina Gentamicina Antiinflamatorios Diuréticos
85 Barreras Biológicas (Hematoencefálica)
86 Translocación