1 Trombofilia Por Omar Acuña Grajeda
2 Introducción Diversas condiciones, genéticas o adquiridas, que predisponen a desarrollar trombosis
3 Introducción Trombofilia primaria Trombofilia secundaria o adquiridaTendencia determinada genéticamente. Defecto más frecuente es la resistencia a la proteína C activada. Trombofilia secundaria o adquirida Serie de trastornos adquiridos en los que existe mayor riesgo de desarrollar trombosis. El riesgo aumenta cuando se asocian situaciones de riesgo: cirugía, traumatismos, inmovilización prolongada, etc.
4 Trombosis arterial Inicia agregación plaquetaria AterosclerosisDaño endotelial Rotura de una placa de ateroma Aterosclerosis Inicia agregación plaquetaria
5 Trombosis arterial Agregado de plaquetas se adhiere por medio de fibrina. La disminución del flujo y aumento de la turbulencia contribuyen al crecimiento del trombo. Trombo se fragmenta y da lugar a émbolos
6 Factores de riesgo Sexo masculino HTA Tabaquismo Eritrocitosis
7 Aquí el mayor factor de riesgo Es la hipercoagulabilidadTrombosis venosa Aquí el mayor factor de riesgo Es la hipercoagulabilidad sanguínea
8 Características generalesLos edos. De trombofilia suponen un desbalance entre las actividades de los mecanismos procoagulantes y anticoagulantes naturales.
9 Características generalesHipercoagulabilidad Hipofibrinólisis Aumento de número o función de plaquetas Disminución de la actividad del plasminógeno Incremento en los niveles de los factores pro coagulantes Incremento en los iniciadores de la fibrinólisis Disminución en la act. De los inhibidores fisiológicos de la coagulación Capacidad disminuida de lisis del coágulo de fibrina.
10 Diagnóstico de la trombosisGammagrafía con varios radioisótopos TC RMN Ultrasonografía Angiografía
11 Estados de trombofilia más frecuentesHereditarias Mecanismos Síndrome de plaquetas pegajosas Hiperagregabilidad plaquetaria Resistencia a la PC activada Falla de inhibición proteolítica de Va Deficiencia de PC o PS Falta de inhibición proteolítica de VIIa y Va Deficiencia de AT III Neutralización inadecuada de proteasas Homocistinuria, mutación MTHFR Daño endotelial Mutación protrombina Hiper protrombnemia Disfibrinogenemias Neutralización inadecuada de trombina
12 Estados de trombofilia más frecuentesAdquiridas Mecanismo Cirugía, tratamiento puerperio Varios factores de riesgo puerperio Cáncer Exposición de la sangre a células tumorales Leucemia promielocítica Liberación de tromboplastina de los gránulos Policitemia vera Hiperviscosidad, trombocitosis Trombocitosis maligna Trombocitosis, trombocitopatía HPN Trombocitopatía
13 Estados de trombofilia Primaria o hereditaria
14 Indicadores de trombofilia primariaTrombosis en sujetos menores de 40 Historia familiar Trombosis sin factores precipitantes Trombosis en sitios anatómicos poco usuales Resistencia a tratamiento convencional
15 Síndrome de las plaquetas “pegajosas”Sx. Plaquetas pegajosas Descrito en 1983 Reconocido como causa en el 95 EUA causa del 20% de TA y del 13% TV Más frecuente en Mex y ocurre en 50-60% de los mestizos mexicanos
16 Hallazgos en un grupo de 100 mestizos mexicanos con trombosis y un marcador clínicoCondición % en trombosis % en sanos Mutación C677T del gen MTHFR 67 78 Síndrome PP 57 Haplotipo HR2 del gen FV 21 8 Fenotipo RPCa 20 2 Anti-fosfolípidos 15 3 Mutación del gen FV 13 0.7 11
17 Resistencia a la PC activadaMutación puntual en el residuo 506 del gen del factor V 15% de los habitantes de suecia 4-5% de los habitantes de México Supone alteraciones en la estructura del gen que codifica la síntesis de la molécula del factor V de coagulación.
18 Mutación C677 del gen MTHFRSe ha encontrado en el 67% de los mestizos mexicanos afectados. Mutación Ocurre en un 80% de de los mexicanos, su papel aquí es dudoso. Sin trombofilia Administrar suplementos de ác. Fólico para evitar una hiperhomocistinemia. Una ves identificada
19 Deficiencia heredada de PCInactiva los factores Va y VIIIa Carácter autosómico dominante Gen que codifica su síntesis se codifica en el Cromosoma 2 No todos sufren vaso oclusión Anovulatorios, embarazos, infecciones graves, LES.
20 Deficiencia de AT III Responsable del 75% de la act. Inhibitoria de la trombina La deficiencia se transmite con carácter autosómico dominante
21 Trombofilia Secundaria
22 Periodo posparto Disminución de act. fibrinolíticaEstasis en venas profundas Dilatación de venas intraabdominales Hiperfibrinogenemia Deficiencia adquirida de AT-III
23 Tumores del tubo digestivoNeoplasias malginas Síndrome de Trousseau Tumores del tubo digestivo
24 Síndrome de anticuerpos antifosfolípidoPérdida fetal Trombosis venosa Trombosis arterial Anticuerpos Anticoagulantes lúpicos
25 LEG Anormalidades del complejo VIII/Von Willebrand AC LúpicosAC Antifosfolipídicos Deficiencia de prostaciclina Alteraciones en proteína C
26 Profilaxis y tratamientoDe los padecimientos trombóticos
27 Profilaxis y tratamientoInterrupción de la vena cava inferior Heparinas (Convencionales o HBPM) Anticoagulantes Orales Antiplaquetarios
28 Heparinas Puede vigilarse mediante el tiempo de TPA, que conviene mantener entre 1.5 y 2 veces el valor basal que tenía antes de la admón. De heparina.
29 Anticoagulantes OralesAbsorción por ap. Digestivo es adecuada. Efecto debe vigilarse cuantificando el tiempo de protrombina. Mantener una tasa normalizada de protrombina (INR)
30 Límites ideales de la Tasa Normalizada de Protrombina (INR)Condición 2.0 a 2.5 Profilaxis de trombosis venosa profunda 2.0 a 3.0 Tratamiento de TVP, TP, IAM, Estenosis mitral e isquemia cerebral transitoria 3.0 a 4.5 Tratamiento de recurrencias de TVP, TP, injertos vasculares y válvulas cardiacas artificiales
31 Antiplaquetarios Tratamiento de elección en el Sx. De plaquetas pegajosas. Cien mg cada 24 o 48 horas suficientes
32 Fibrinolíticos Primera generación Estreptocinasa y urocinasaActivador tisular del plasminógeno Segunda generación Activador del plasminógeno tipo urocinasa de una sóla cadena Tercera generación
33 Referencias “Fundamentos de hematología”G.J. Ruiz Argüelles, 4ta edición, ed. Panamericana