1 Tumores Sólidos Pediátricos Parte 1 de 3Nora Donahue RN, BS International Outreach Carlos, Rodriguez-Galindo MD

2 Cáncer en Niños Incidencia: 1/333 < 20 y. Edad mediana: 6 y.: 165,000 muertes en los Estados UNidos

3 Tasa De la Supervivencia

4 Sobrevivientes del Cáncer de la Niñez1990: 1/1000 personas 2000: 1/900 personas 2010: 1/250 personas

5 Cancer Distribution in AdultsNeoplasma Incidencia (%) Próstata (32) Mama (32) Pulmón Recto/colon Vejiga Linfoma Utero (8) Melanoma Oral Leucemia Riñón Ovario (4) Otros

6 El Cáncer en Niños Los Niños son Niños

7 El Cáncer en Niños Incidencia por edad (%)

8 El Cáncer en Niños Tumor Abdominal Tumores de tejido finoTumor de hueso Tumor de los ojos

9 NEUROBLASTOMA Origen Neuroblastomas simpáticosPos-gangliónicos (primitivo, pluripotencial) Células Cromaffin Para-espinal sympatetica Adrenal ganglia

10 Localización anatómicaesquemática del sistema nervioso simpátetico

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13 Neuroblastoma Localización por Edad

14 Neuroblastoma Estadío al diagnosis

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16 Large Mass

17 Neuroblastoma Presentación Clinica

18 Neuroblastoma Metastásico Muestras y síntomas clásicosPropotosis y equimosis periorbital Retrobulbar e infiltración orbital Síndrome de Hutchinson: cojear, dolor, irritabilidad Metástasis del hueso y de la médula Estadío IV-S / Síndrome Pepper

19 Manifestaciones Clinicas: Metástasis del huesoOrbita esqueleto

20 Células De Neuroblastoma

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22 Neuroblastoma IV-S Infantes con los tumores primarios pequeños (etapa I o II) Metástasis distantes: Hígado Piel (blueberry muffin) Médula Osea Ausencia de las metástasis del hueso Pronóstico excelente con mínimo o ninguna terapia

23 Neuroblastoma Biología

24 Caso No. 1 Un infante de 7 mesesDurante un examen rutinario seen Abril 1988 se le palpo una masa abdopminal Se remueve sirurgicamente el tumor adrenal pero los nodos linfaticos son positivos para tumor Diagnosis de estadío C neuroblastoma características del riesgo: DNA index 1.8 N-myc no amplificado Tratamiento: quimioterapia con cyclofosfamida y adriamicina completada en Setiembre 1988 Seguimiento: curado en el 3rd grado de la escuela Prognosis: excelente

25 Caso No.2 5 años de edad, fiebre, dolor de hueso, una masa en el lado derecho del abdomen Enfermedad metastatica de los huesos, medula odea, y nodos linfaticos Diagnosis: Estadío D neuroblatoma Caracteristicas de riesgo: amplificación N-myc index DNA 1.0 Tratamiento: quimioterapia con CAPE y terapia de radiación Seguimiento: Relapso 9/91 TMO autologo Relapso 3/92 quimioterapia (fase I) TAXOL Relapso 4./92 (fase I) quimioterapia Topotecan Relapso 12/92 (GYGEN) vaccina para tumor Death 11/93 enfermedad progresiva

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28 Neuroblastoma DiagnosisSospecha clínica Estudios de imagen: CT, MRI, Bone Scan Catecolaminas urinaria Aspiración de la Médula osea/Biopsia Biopsia

29 Factores pronósticos en NeuroblastomaEdad Estadía Características Biológicas: N-MYC amplificación DNA index (ploidy) 1p-, 17q+ Expresión del receptor: TRK-A,B,C Características Histologicas

30 Tratamiento De Neuroblastoma

31 Liver Tumor Left Kidney Right Kidney

32 Cáncer en Niños Tumor abdominal Tumor de tejido finos Tumor del huesoTumores del ojo

33 Tumores Renales de la Niñez

34 Primitivo Metanefro BlastemaWilms Tumor Primitivo Metanefro Blastema Trifasic histología Blastemal Stromal Epitelial

35 Tumor de wilms Presentación ClinicaEdad mediana: 3 años Presentación: Asintomática, Hinchazón abdominal > 50% Dolor abdominal % Hematuria % Examen Físico: Suave, firme, masa ballotable, raramente cruza la sección media HTN (30-50%) Anormalidades congénitas !!

36 Hemihipertrofia

37 Tumor de Wilms y Defectos Congénitos Incidencia por 1000

38 Cáncer y Defectos CongénitosOcurrencia simultánea del mongolismo y de la leucemia. Krivit W. Am J Dis Child 1957 Asociación del tumor de Wilms con aniridia, hemihipertrofia y otras malformaciones congénitas.. Miller RW. N Engl J Med 1964

39 Cáncer y Defectos Congénitos“Cuando enfermedades se encuentran con más frecuencia de la que se puede atribuir a coincidencia, cada una puede ser estudiada teniendo en cuenta lo que se conoce de la otra para obtener ideas sobre la etiología “ Miller RW: Relation between cancer and congenital defects in man (New England Journal of Medicine 1966)

40 Cáncer y Defectos Congénitos11p15 (WT2): Sindrome de Beckwith-Wiedemann Tumor de Wilms, hepatoblastoma (Risk = 5-10%) + Hemihipertrofia (Risk = 40%) 11p13 (WT1): Aniridi Sindrome WAGR (WT, Aniridia, GU abn, Mental .30retardación) Sindrome Denis-Drash Riesgo = 30-40%

41 Final de la Parte 1 de 3 Rodriguez-Galindo,Carlos MD Nora Donahue RN, BS International Outreach Más materiales de educación médica están disponibles en:

42 Tumores Sólidos Pediátricos Parte 2 de 3Nora Donahue RN, BS International Outreach Carlos, Rodriguez-Galindo MD

43 Sindrome de Beckwith-Weidemann

44 Tumor de Wilms Patrón de DiseminaciónLinfatico (loco-regional) Hematogenous: Renal vein trombosis /vena cava inferior Metástasis del pulmón

45 large lung metastases

46 large clot

47 Tumor de Wilms Diagnosis y EstadíoSospecha clínica Proyección de imagen de diagnóstico CT scan del abdomen CT scan del pecho US/Doppler Vena renal Nefrectomia/Biopsi Lung Metastases Renal Vein Thrombosis

48 tumor

49 Tumores Renales de la Niñez Distribución de Histologias en NWTS-3

50 Tumor Rhabdoid Maligno del Riñón

51 Tumor de Wilms

52 Tumor de Wilms Tratamiento

53 liver large mass (Wilm’s tumor) kidney

54 Neuroblastoma

55 Sarcoma del Tejido Blando

56 Cáncer en Niños Tumor abdominal Tumor de tejido finos Tumor del huesoTumores del ojo

57 Sarcoma de Tejido BlandosSarcoma: Tumor maligno de origen de la célula mesenchymal Rhabdomiosarcoma: Surge de las células mesenchymal no maduras que están cometidas al linaje del músculo esquelético (55-60%) No-RMS STS: Histología a parte de RMS (40-45%)

58 Rhabdomiosarcoma Histología Embrional 55-60% Botryoidal 6%Alveolar % Undiff % Sitio Genitourinaria % Cabeza-Cuello % Parameningeal % Orbita % Extremidad % 35%

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64 IRS-III

65 Rhabdomiosarcoma Presentación Clinica

66 Rhabdomiosarcoma Diagnosis y EstadíoSospecha clinica Proyección de imagen de diagnóstico CT/MRI de primario CT Pecho Scan del hueso Medula osea asp/bx Biopsi Metástasis Del Pulmón Metástasis del hueso Metástasis de la medula osea

67 Rhabdomiosarcoma TratamientoRiesgo de estratificación: Edad Histología Sitio Estadía Tratamiento: Terapia de Quimioterapia, Cirugia ± Radiación Riesgo-bajo Riesgo-intermedio Riesgo-alto

68 RMS vs NRMS

69 Sarcoma de Tejido Blando Non-RMS HistologíaAdultos 1. Liposarcoma % 2. MFH % 3. Sarc. Sinovial % 4. Fibrosarcoma % 5. Leiomiosarcoma 8% 6. MPNST % Niños 1. Sarc. Synovial. 24% 2. MPNST 15% 3. MFH 11% 4. Fibrosarcoma 8% 5. Alveolar SPS 7% 6. HPC %

70 Sarcoma de Tejido Blando en Infantes

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75 El Cáncer en Niños Tumor Abdominal Tumores de tejido finoTumor de hueso Tumor de los ojos

76 Final de Parte 2 de 3 Más material de educaión medica disponible en:Rodriguez-Galindo,Carlos MD Nora Donahue RN, BS Más material de educaión medica disponible en:

77 Tumores Sólidos Pediátricos Parte 3 de 3Nora Donahue RN, BS International Outreach Carlos, Rodriguez-Galindo MD

78 Tumores Pediátricos Del Hueso Tumor de célula giganteDolor De la Extremidad Lesión del hueso en XR Un Simple quiste del Hueso Osteosarcoma Fibroma Ansiedad Fiberous Displasia Sarcoma de Ewing’s Tumor de célula gigante Eosinophilic Granuloma Ostcoid Ostcoma Ancurysmal quiste del hueso

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81 Tumores del Hueso en Niños

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84 tumor

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88 Tumores del Hueso en Niños

89 Tratamiento De los Tumores Del HuesoOSTEOSARCOMA Quimioterapia Sistemica : Adriamicina Cisplatin/Carboplatin Methotrexate Ifosfamida Control local: Cirugia Sarcoma de EWING Quimioterapia Sistemica: Adriamycina Ifosfamida, cyclophos. Etoposide Vincristina Control local: Cirugia Terapia de radiación

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93 tumor

94 Sarcoma de Ewing Familia de TumoresSarcoma de Ewing del hueso Sarcoma Ewing Extraosseous Tumor Askins Neuroepitelioma Periferal Tumor Neuroectodermal Primitivo

95 Sarcoma de Ewing BiologiaKaryotype Fusion t(11;22)(q24;q12) EWS/FL11 t(21;22)(q22;q12) EWS/ERG t(7;22)(p22;q12) EWS/ETV1 t(2;21;22)(q33;q22;q12) EWS/FEV t(17;22)(q12;q12) EWS/EIAF

96 tumor

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98 Tumores de célula pequeña azul redondaRiesgo en Diagnosis Tumores de célula pequeña azul redonda Rhabdomiosarcoma Sarcoma de Ewing Neuroblastoma Linfoma

99 Activation of Oncogenes with Transcritional Control in SarcomasSarcoma Chromosomal Abnormality Activated Genes Rhabdomyosarc t(2;13)(q35;q14) PAX3+FKHR (Alveolar) PAX7+FKHR Ewing’s Sarcoma t(11;22)(q22;q12) EWS+FL11 t(21;22)(q22;q12) EWS+ERG Desmoplastic Small t(11;22)(p13;q12) EWS+WTT Round Cell Sarc Synovial Sarcoma t(x;18)(p11 2; q 11 2) STT+SSX

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101 El Cáncer en Niños Tumor Abdominal Tumores de tejido finoTumor de hueso Tumor de los ojos

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108 Mutación y cáncer: Estudio estadístico de Retinoblastoma AGMutación y cáncer: Estudio estadístico de Retinoblastoma AG. Knudson, 1971 “… y la incidencia de casos hereditarios es así µg = s.ƒh.i / 2(1 - e-m) ... … y la probabilidad de un segundo acontecimiento es µs = ƒh.i /2m ... … la incidencia de mutaciones germinales puede ser calculada µg = ƒh.i.s / 2(1 - e-m)= (0.4) (5 x 10- 5) (0.5)/(2)(0.95) = 5 x for each generation …”

109 Two-hit Hypothesis

110 Rb1 y ciclo célular E2F M rb G1 G2 Rb inactivación: Fosforilación rb

111 Retinoblastoma Dos Formas ClínicasHereditario, bilateral, multifocal (40%) Mutación Germline de RB1 25% casos: heredado de un padre portador 75% casos: “de novo” mutación temprana en embriogenesis Tiempo mediano de diagnosis: meses No-heredado, unilateral o unifocal (60%) Mutación de ambas alleles en una célula somatic Tiempo mediano a diagnosis: meses

112 Tumores Sólidos en NiñosDiverso espectro de enfermedades Comportamiento biológico Incorporación de características biológicas en decisiones del manejo Curable con terapia multimodal Meta importante: estrategias del tratamiento que reducen al mínimo toxicidad del tratamiento

113 Preguntas y Respuestas? Preguntas y Respuestas La pregunta fue hecha sin un micrófono cerca, pero la respuesta se presenta aquí.

114 Final de Parte 3 de 3 Más material de educación medica disponible en:Rodriguez-Galindo,Carlos MD Nora Donahue RN, BS Más material de educación medica disponible en: