1 Últimos avances en terapias 2012-2013 Enfermedades neuromusculares hereditariasJordi Díaz-Manera Unidad de Enfermedades Neuromusculares Hospital de la Santa Creu i Sant Pau Barcelona

2 Introducción-DefiniciónEnfermedades de origen genético. Progresiva destrucción del músculo esquelético. Edad de inicio variable. Debilidad muscular evolutiva. Discapacidad funcional variable. Implicación de otros sistemas en mayor o menor medida Afectación cardiológica Afectación musculatura respiratoria

3 Introducción: cambios histológicosMúsculo normal

4 Introducción: cambios histológicosMúsculo distrófico

5 Introducción: ¿cómo lo arreglamos?

6 Terapia celular ¿Qué es una célula madre?Célula con capacidad de autorenovación Capacidad de diferenciación a uno o más tejidos Tipos: Totipotencial: capaz de producir un organismo completo: tres líneas embrionarias + germinal + tejidos extraembrionarios. Pluripotencial: capaz de producir tres líneas embrionarias Multipotencial: una única línea embrionaria Unipotencial: un único tipo celular.

7 Célula madre ideal Fácilmente obtenible desde tejido adulto.Expansión in vitro. Estabilidad celular tras la proliferación. Posibilidad de manipulación genética Liberación sistémica sencilla Alta tasa de colonización muscular. Alta capacidad miogénica in vivo

8

9

10 >50% fibras expresaban a-distroglicano

11 Ensayos clínicos en activo con MABsPacientes con Distrofia Muscular Duchenne Giulio Cossu, coordinador 3 pacientes con DMD 5-9 años de edad Tratamiento con tacrolimus Estudio Fase-II Inyección intraarterial cels de donante emparentado Mes 0: 1x108 cels arteria femoral Mes 2: 2x108 cels misma arteria femoral Mes 4: 6x108 cels subclavias, aorta descendente, femoral Mes 6: 6x108 cels subclavias, aorta descendente, femoral

12 Ensayos clínicos en activo con MABsPacientes con Distrofia Muscular Duchenne Evaluación: Escalas funcionales y clínicas Biopsia muscular pre y post estudio Resonancia magnética muscular. Efectos secundarios Evaluación final al 12 meses tras última inyección. Seguimiento durante 8 años Resultados a finales del 2012

13 Ensayos clínicos en activo con MABsPrimeros resultados 2/3 pacientes mejoría funcional Marcha Pruebas de fuerza muscular Mantenida durante un año 2/3 pacientes Detección de distrofina del donante en paciente

14 Ensayos clínicos en activo con MABsPrimeros resultados 1/3 pacientes: efecto secundario grave Fibrilación auricular e infarto cerebral Asintomático 2/3 pacientes No efectos secundarios 2 pacientes en estudio sin resultados definitivos

15 Introducción: ¿cómo lo arreglamos?

16 Terapia farmacológicaDistrofia muscular Duchenne Corticoides: enlentecimiento en el deterioro funcional de la marcha. Enfermedad de Pompe Inyección e.v. Del enzima: Mejoría funcional de los pacientes afectos Cambio en la historia natural de la enfermedad.

17 Tadalafilo en pacientes DuchenneTadalafilo: vasodilatador muscular Bloqueante del enzima fosfodiesterasa-5 Mejora el aporte de oxígeno a los músculos afectos Disminuye los radicales libres Experiencias positivas Duchenne Becker.

18 Tadalafilo en pacientes DuchenneInicio estudio: Septiembre 2013 Hospital Sant Pau Pacientes con Duchenne 7-14 años Independientemente de la mutación que tengan Marcha conservada Tratamiento activo con corticoides Seguimiento 48 semanas Entrevista médica Pruebas físicas Analíticas.

19 Distrofia FSH

20 ¿Cuáles son los síntomas más frecuentes?Músculo esquelético: Debilidad facial Dificultad para aspirar Dificultas para soplar Debilidad brazos Bíceps, triceps Extensores de los dedos Debilidad piernas Distal: tropiezos Proximal

21 Ensayo activo efectos antioxidantesOrganizador: Universidad de Montpellier Fármaco: Suplementos antioxidantes Vitamina E 400 mg/día Selenio: 200 microg/día Vitamina C: 500 mg/día Zinc: 25 mg/día

22 Ensayo activo efectos antioxidantesDos grupos: fármaco vs placebo 17 semanas de seguimiento T0: espirometría, walking test, contracción voluntaria, RM muscular, biopsia muscular T17: las mismas pruebas Objetivo: Se mejora la tolerancia al esfuerzo.

23 Enfermedad de Charcot

24 Neuropatía hereditaria Enfermedad de Charcot Neuropatía hereditaria Más de 40 tipos diferentes, CMT-1 A es el más frecuente Síntomas Déficit motor lentamente progresivo Déficit sensitivo Trastorno de la marcha Limitación funcional variable.

25 Vitamina C: 5 g/día 133 pacientes vitamina C vs 138 placebo

26 Vitamina C: 5 g/día 133 pacientes vitamina C vs 138 placebo

27 Muchas gracias por su atención