1 Un estudio longitudinal de los efectos ambientales sobre el desarrollo y salud del niño http://NationalChildrensStudy.gov http://NationalChildrensStudy.gov Donald R Mattison, MD, NICHD, NIH, HHS Departamento de Salud y Servicios Humanos de EUA NICHD, CDC, NIEHS Agencia de protección ambiental EUA

2 Razones para el Estudio Nacional de Niños àLos niños pueden ser especialmente vulnerables a las exposiciones ambientales - tamaño, composición corporal, metabolismo, conducta àPotencial para serios efectos en el desarrollo con consecuencias a largo plazo- plomo, alcohol prenatal àExposiciones comunes conocidas como de alta frecuencia – pesticidas, violencia, medios àNumerosas condiciones con alta carga con sontribución ambiental sospechada - discapacidades de aprendizaje, autismo, diabetes, asma, defectos al nacimiento, nacimiento prematuro. àInvestigación existendte mut limitada en número y en enfoque para resolver las cuestiones àDiseño a través de la vida (longitudinal) necesario para correctamente unir las exposiciones múltiples con los múltiples resultados

3 Exposiciones conocidas de interés y ejemplos àBiológicos àInfección en la vida temprana àMetabólicos àFísicos àAmbiente àRadiación àPsicosocial àAbuso y negligencia àEstructura familiar àDieta y Drogas àAditivos de alimentos àFarmaceúticos àQuímicos àMetales pesados àPesticidas

4 Importantes condiciones infantiles con sospecha de componentes ambientales àDefectos congénitos àPrematurez àAutismo àParálisis cerebral àDiabetes tipo I àRetraso mental àObesidad àCáncer àAsma àAccidentes àEsquizofrenia àProblemas de aprendizaje

5 Tarea del Presidente sobre los riesgos ambientales a la salud y riesgos de la seguridad de los niños àEnfocado a desarrollar estrategias para reducir el riesgo de exposiciones ambientales para los niños àCo-jefes – Secretario HHS, Administrador USEPA àConclusiones àRiesgos para el niño están pobremente caracterizados àNecesidad de estudio longitudinal de los efectos del ambiente àMás dinero será requerido para efectuar el estudio

6 Razones àFactores convergentes àAumento de la vulnerabilidad a las exposiciones ambientales àExposiciones pueden causar efectos a largo plazo – plomo, alcohol àExposiciones conocidas de alta frecuencia – àInvestigación existente limitada en tamaño y enfoque, para resolver las preguntas àEstudio necesario para conocer qué es peligroso y de ayuda para el desarrollo del niño àPlaneación a lo largo de la vida para correctamente unir las múltiples exposiciones y los múltiples resultados

7 Acta de salud de los niños del 20000 - PL106-310 (a) PROPOSITO-... Autorizar al NICHD para conducir un estudio longitudinal de las influencias ambientales (psicosocial, físico, químico, biológico) en la salud y desarrollo de los niños. (b) EN GENERAL- El director de NICHD establecerá un consorcio de representantes de las agencias federales apropiadas (incluyendo CDC y EPA) para- (1) planear, desarrollar, e implementar un estudio cohorte prospectivo, desde el nacimiento a la vida adulta, para evañuar los efectos de exposiciones crónicas o intermitentes sobre la salud del niño y del desarrollo humano; y (2) investigar mecanismos básicos de desórdenes del desarrollo y factores ambientales(de riesgo o protectores), que influencian el proceso de la salud y el desarrollo...

8 Conceptos del estudio àEstudio longitudinal de los niños, sus familias, y su ambiente àEnfoque nacional àAmbiente definido ampliamente (químico, físico, conductal, social, cultural) àEstudio de tamaño suficiente para identificar factores causales para resultados importantes pero menos comúnes (aproxiadamente 100,000 participantes)

9 Conceptos del estudio (cont...) àTecnología-seguimiento, medición, manejo de datos àConsorcio de múltiples agencias àExtensivo a participantes públicos y privados àManejo de hipótesis àRecursos nacionales para estudios futuros

10 Estudios cohortes longitudinales Ventajas/Fortalezas* àPueden inferir causalidad àClara secuencia temporal entre las etapas de la vida àResultados múltiples pueden ser estudiados àSe pueden estudiar los caminos entre la exposición y la enfermedad àSesgo de recuerdo en relación a la exposición es minimizado * Nigel Paneth, NCS Consultation II, Dec 2000

11 Estudio cohorte longitudinal Desventajas/debilidades* àPuede volverse anticuado conforme la edad de la cohorte avanza àRequiere conocimiento avanzado de exposiciones importantes àConsume grandes recursos àNo importa cuan grande, no será suficientemente grande àDemasiadas mediciones a un gran costo àTorturará a los datos hasta que confiesen algo * Nigel Paneth, NCS Consultation II, Dec 2000

12 Estudio poblacional - temas àGeneralizable a la población de EUA àPoblaciones en el estudio adicionales, e.g. àPoblaciones de alto riesgo específicas àAgrícolas àIndustriales àEconomicamente en desventaja àMujeres en edad de concebir - posibles efectos sobre fertilidad y embarazo.

13 Tamaño de la población para resultados seleccionados Resultado Tasa 1.5 1.75 2 Traumas-Hosp. (

14 ¿Qué tipo de muestra? Probabilística nacional Conveniencia, basada en centros Grupo disperso Concentrada en grupos

15 NCS Temas para la planeación de la muestra àRepresentatividad àPre-embarazo vs temprano en embarazo àSub-poblaciones para muestreo àMedición de las características ambientales de la comunidad/ vecindario àEstabilidad de la exposición àComplejidad de observación – basado en centro vs casa àUnidades de muestreo, segmentos, efecto de planeación

16 Criterios para hipótesis esenciales àSin hipótesis única àHipótesis requerida para elementos costosos àImportante para la salud y desarrollo del niño (prevalencia, severidad, morbi- mortalidad, significancia de salud pública) àRazón científica razonable àRequiere gran tamaño de muestra (~100,000) àMedible con estudio de este tamaño àRequiere seguimiento longitudinal

17 Areas prioritarias de resultados (y ejemplo de hipótesis) àProductos adversos del embarazo (Infección y mediadores de inflamación durante el embarazo, son factores causales mayores asociados con parto pre-término) àDesarrollo neuroconductual (Bajo nivel de exposición a pesticidas in útero es asociado con adaptación cognitiva y neuroconductual) àTrauma (Trauma craneal repetido con/sin daño anatómico es un factor causal para efectos adversos acumulados en el desarrollo neuroconductual)

18 Areas prioritarias de resultados (y ejemplos de hipótesis) àAsma (stress materno durante el embarazo está asociado con la prevalencia y severidad de asma en la decendencia ) àObesidad y desarrollo físico (Obesidad y resistencia a la insulina están asociadas con metabolismo alterado de la glucosa en el embarazo, retraso del crecimiento in útero, y factores interactuantes en el ambiente físico y social)

19 Hipótesis propuestas relacionadas a desarrollo y conducta àPesticidas persistentes y riesgos de daño neuroconductal y habilidad cognitiva àInfección prenatal/inflamación y riesgo para discapacidades del neurodesarrollo, v.gr. autismo àInfección/medidadores de inflamación asociados con riesgo de esquizofrenia àAcciones de padres y familia asociadas con exposiciones ambientales que afectan el desarrollo del niño.

20 Hipótesis propuestas relacionadas al desarrollo y la conducta (cont.) àInformación familiar, estructura, y forma de vida asociadas con el desarrollo del niño. àEl riesgo de DAHP(cognitivo), esquizofrenia (emocional) y autismo (del desarrollo) está asociado con factores genéticos y ambientales àGenotipo y exposiciones ambientales interactúan afectando y determinando la trayectoria de desarrollo positivo del niño. àEtnicidad interactúa con factores genéticos que afectan el desarrollo del niño.

21 Hipótesis – Un primer paso àTrabajo en progreso àSin duda más consideración y discusión resultará àNo todos permanecerán, y otros probablemente serán incluídos àDatos y muestra colectadas, perimitirán construir muchas otras hipótesis àUsarlos para el esquema del estudio

22 Asociaciones e interacciones en el Estudio Nacional de Niños Asma Defectos congénitos Desarrollo y conducta Crecimiento Fertilidad y embarazo Ambiente social Ambiente físico Infección Exposición química Medicinas Atención en salud Expresión genética

23 Mediciones anticipadas - Exposiciones àMuestras ambientales: aire, agua, polvo àBio-marcadores para químicos: sangre, leche materna, pelo, tejidos, etc. àEntrevista e historia àSerología y datos médicos àCarcaterísticas de vida y de hogar àExperiencias familiares y sociales àCaracterísticas del vecindario y de la comunidad

24 àFertilidad, tiempo para embarazarse, pérdida temprana àCrecimiento fetal y producto del embarazo àDefectos al nacimiento y examen del recién nacido àCrecimiento, nutrición y desarrollo físico àCondición e historia médica: enfermedad (asma), condiciones y traumas àDesarrollo cognitivo y emocional àDesarrollo mental y condiciones de conducta Mediciones anticipadas– Resultados

25 Uso de datos para maximizar resultados àResultados disponibles al inicio del 2010 àHipótesis - pruebas de análisis àUso de set de datos con soporte por e público àSoporte para el investigador que inició la investigación y análisis àTraslado esperado de los resultados en iniciativas preventivas relacionadas

26 Estudio Nacional de Niños Organización de la fase de planeación àLiderazgo enter agencias y soporte – HHS (NICHD, NIEHS, CDC) & EPA àEquipo dedicado a las operaciones en NICHD àConsorcio federal de todas las agencias HHS + 12 otros depratamentos y agencias independientes àComité federal asesor de peritos para asesoramiento y revisión àGrupos de trabajo (20) con aproxidamente 250 científicos y expertos para consulta y guía, crear hipótesis, planeación, mediciones àRed de todas las partes interesadas, 2,000+ -Colaboración extensa entre agencias -Amplia producción de apoyo científico

27 Tiempos límites proyectados 2000-2004 Planeación, estudis pilotos, gather input 2001-2002 Formar el Comité asesor y grupos de trabajo 2004-5 Finalizar la hipótesis central, borrador de la planeación del estudio 2005-6 Selección sitios para el estudio a través de los EUA 2005-6 Inicira reclutamiento de participantes ~2010 Primeros resultados disponibles 2010-2030+ Más resultados; trasladar a etiología y estrategias de prevención de enfermedad.

28 Beneficios esperados del NCS para la prevención de enfermedades CondiciónReducción potencial Beneficio potencial anual Nacimiento pre-termino 10 %$0.6 Billones Asma25 %$3.2 Billones Obesidad y diabetes12.5 %$14.5 Billones Diabetes juvenil15 %$15 Billones Accidentes10 %$39 Billones Esquizofrenia33 %$3.1 Billones Problemas de aprendizaje 8 %$100 Billones

29 El ENN proveerá àLa respuesta que preocupa acerca de exposiciones conocidas durante la infancia a tóxicos potenciales àPoder para determinar la ausencia de efectos o beneficios de exposiciones a varios ´productos importantes para nuestra economía. àFactores causales para varias enfermedades y condiciones de los niños con condiciones sospechadas de origen ambiental àCómo múltiples causas interactúan resultando en múltiples resultados àSe requiere gran tamaño de muestra para aplicar el conocimiento del genoma humano para ender las condiciones genéticas multifactoriales àIdentificación de factores al inicio de la vida que contribuyen a muchas condiciones del adulto. àUn recurso nacional para resolver futuras preguntas usando muestras biológicas y ambientales almacenadas y los datos extensivos

30 Información para contacto Página web: http://NationalChildrensStudy.gov http://NationalChildrensStudy.gov E mail: [email protected]