1 Universidad Anáhuac Escuela de Medicina Sistema del Complemento 2Inmunología Básica 4° Semestre Dra. Carmina Flores Domínguez

2 Sistema del ComplementoSistema multimolecular presente en sangre. Constituido por más de 30 proteínas ACTIVIDAD PROMOTORA DE LA INFLAMACION. Respuesta inata e inespecífica

3 Sistema del Complemento 2Existen proteínas de control del complemento (PCC). También denominadas reguladores de la activación del complemento (RAC).

4 Sistema del Complemento 2Los miembros de esta familia son: Factor H Es una globulina plasmática de configuración alargada.

5 Sistema del Complemento 2Proteína fijadora de C4 En inglés C4-bp (C4-binding protein) Una proteína plasmática heptamérica con una configuración en forma de araña.

6 Sistema del Complemento 2Factor acelerador de la degradación DAF, CD55 Proteína de membrana unida a la misma mediante una peculiar “pie” de naturaleza fosfolipídica.

7 Sistema del Complemento 2Cofactor proteíco de membrana MCP (membrane cofactor protein) CD46 Proteína transmembrana que actua como factor en la escición de C3b.

8 Sistema del Complemento 2Receptores del complemento de tipo II CR1, CD35 Receptores del complemento de tipo I CR2, CD21

9 Sistema del Complemento 2Todas las PCC (proteínas de control del complemento) Codificadas en conjunto de genes estrechamente ligado al cromosoma 1.

10 Sistema del Complemento 2Complemento es una de las principales vías efectoras de la inflamación.

11 Sistema del Complemento 2El sistema del complemento forma parte del sistema del sistema inmunitario innato. Formado por muchas proteínas que actúan a manera de cascada.

12 Sistema del Complemento 2Cascada Cada enzima cataliza la reacción de la siguiente.

13 Sistema del Complemento 2El componente más importante es C3. Su concentración sanguínea es parecido a algunas inmunoglobulinas.

14 Sistema del Complemento 2Las dos vías principales de activación del complemento reflejan las respuestas inmunitarias: Innatas Adaptativas

15 Sistema del Complemento 2La vía clásica Conecta el sistema del complemento con el sistema inmunitario adaptativo. Interacción inmunocomplejos y C1q.

16 Sistema del Complemento 2La vía alterna Se activa mediante la unión aleatoria de C3b Superficie de los Microorganismos

17 Sistema del Complemento 2Existe otro tipo de activación La vía de la lectina enlazadora de manosa MBL. Vía clásica independiente de anticuerpos.

18 Sistema del Complemento 2Las consecuencias de la activación del complemento son: Opsonización Activación de los leucocitos Lisis de las células diana

19

20 Sistema del Complemento 2Opsonización Recubrimiento por parte de las proteínas del complemento de la superficie de la diana. Unión de células fagocíticas, fagocitocis.

21 Sistema del Complemento 2Activación de los leucocitos PMN y MQ’s poseen receptores específicos para fragmentos de prots del C. Se unen a las células efectoras, estimulan quimiotáxis y activación.

22 Sistema del Complemento 2Lisis de las células diana El punto final de la cascada es la inserción de un “enchufe” hidrofóbico en la bicapa lipídica de la célula diana. Desequilibrio osmótico Lisis celular

23

24 Sistema del Complemento 2El Sistema del Complemento Capaz de distinguir entre lo propio y lo ajeno.

25 Sistema del Complemento 2Esta distinción se debe a: La unión rápida y masiva de C3b a las estructuras extrañas. Las superficies del huésped quedan protegidas por moléculas de membrana que impiden esta unión con C3b.

26 Sistema del Complemento 2ACTIVACION DEL COMPLEMENTO Se puede activar: Vía clásica Vía por lectinas Vía alterna

27 Sistema del Complemento 2Todas las vías conducen a la formación de una convertasa que escinde C3. Da lugar a C3a y C3b. PASO CLAVE DEL PROCESO DE ACTIVACION DEL COMPLEMENTO.

28

29 Sistema del Complemento 2La convertasa de la vía clásica y de las lectinas está formada por una combinación de: C4 y C2 C4b2a

30 Sistema del Complemento 2La de la vía alterna es una combinación de: C3 y FB C3bBb

31 Sistema del Complemento 2El C3b que generan estas dos enzimas se une a la membrana de la célula diana. Se convierte en una nueva fuente de producción de C3b. (Circuito de amplificación)

32 Sistema del Complemento 2Los dos tipos de C3 convertasa pueden ser transformados en una C5 convertasa mediante la adición de una molécula extra de C3b.

33 Sistema del Complemento 2La C5 convertasa cataliza el primer paso de la cadena de reacciones que conduce a la formación de complejos de ataque de la membrana.