1 Universidad Anáhuac Escuela de Medicina Sistema del Complemento 3Inmunología Básica 4° Semestre Dra. Carmina Flores Domínguez

2 Sistema del Complemento 3Cadena del complemento Una vez que se activa es irreversible pero autorregulable.

3 Sistema del Complemento 2Las consecuencias de la activación del complemento son: Opsonización Activación de los leucocitos Lisis de las células diana

4 Sistema del Complemento 2ACTIVACION DEL COMPLEMENTO Se puede activar: Vía clásica Vía por lectinas Vía alterna

5 Sistema del Complemento 3VIA CLASICA DEL COMPLEMENTO Complejos antígeno-anticuerpo La activación requiere la presencia de inmunocomplejos. Anticuerpos IgM ó IgG (excepto IgG4).

6 Sistema del Complemento 3C1.- Componente de reconocimiento Se inicia cuando dos o más fragmentos de las Ig’s reaccionan con el componente C1 del C. La interacción ocurre através de C1q. Al menos una molécula de IgM ó 2 de IgG.

7 Sistema del Complemento 3Las enzimas del complemento. C1 está compuesto por 3 subcomponentes Una molécula C1q Dos moléculas C1r Dos moléculas C1s Unidos entre sí por iones de Ca

8 Sistema del Complemento 3C1q C1r C1s

9 Sistema del Complemento 3C1q

10 Sistema del Complemento 3C1 es un complejo pentamolecular dependiente de Ca. El primer paso de la vía clásica es la unión del anticuerpo a dos o más de los seis dominios globulares de C1q.

11 Sistema del Complemento 3Cuando llega a estar en contacto, los brazos reconocen al menos 2 fracciones de la región constante del Ac. Se da un cambio conformacional, C1r es activado y este activa a su vez a C1s, que tiene actividad enzimática.

12 Sistema del Complemento 3C1r y C1s son dos proenzimas, que al activarse adquieren actividad de proteasa. C1r actua sobre C1s. C1s actúa sobre C4 y C2, sus substratos moleculares.

13 Sistema del Complemento 3Los productos formados son C4b, C2a y dos péptidos pequeños (C4a y C2b).

14 Sistema del Complemento 3

15 Sistema del Complemento 3C4b se une firmemente a la superficie del antígeno e incluso al anticuerpo. Junto a C2a, en presencia de Mg forman un complejo enzimático con actividad de C3 convertasa.

16 Sistema del Complemento 3C4a C1s C4 C4b C2a C4b)( C C2 C2b C4b2a

17 Sistema del Complemento 3C4b2a cae en la membrana, tiene actividad enzimática. Se le conoce como C3 convertasa que rompe C3a C3 C3b

18 Sistema del Complemento 3Una vez que la C3 convertasa hidroliza a C3, generando C3a y C3b. El fragmento C3 se une a C3-convertasa para dar lugar a la C5 convertasa C4b2a3b

19 Sistema del Complemento 3La C5 convertasa hidroliza C5 produciendo dos fragmentos C5a C5 C5b

20 Sistema del Complemento 3El complejo de ataque de membrana El daño celular es causado por este complejo. MAC (Membrane attack complex). Formado por componentes C5b, 6, 7, 8 y un polímero de C9.

21 Sistema del Complemento 3Utilizamos C5b (no tiene actividad enzimática). Este tiene afinidad por C6, C7, formando un complejo en la membrana. Posteriormente se le une el C8 y el C9.

22 Sistema del Complemento 3MAC C5b6789

23 Sistema del Complemento 3

24 Sistema del Complemento 3El complejo de ataque a la membrana es el responsable de la destrucción lítica de las células. Favorecer la desorganización de los lípidos de la membrana celular.

25 Sistema del Complemento 3Se producen poros en la membrana. Ocurre la salida y entrada de agua, iones y macromóléculas.

26 Sistema del Complemento 3C4a, C3a y C5a Compuestos anafilácticos Producen quimiotáxis Activadores de las prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos para inflamación.

27 Sistema del Complemento 3

28 Sistema del Complemento 3VIA ALTERNA DEL COMPLEMENTO La activación del C también puede ocurrir en ausencia de Ac’s mediante esta vía. Aquí no actúan los primeros componentes del C C1 C4 y C2

29 Sistema del Complemento 3La activación se promueve por diversas substancias carentes o pobres de ácido siálico. Presentes en la superficie de algunos microorganismos.

30 Sistema del Complemento 3Normalmente el plasma contiene pequeñas cantidades de una forma modificada de C3. Producido por ruptura de un enlace de tioéster de la molécula nativa C3H2O

31 Sistema del Complemento 3A pesar de que son estructuralmente diferentes, C3H2O y C3b funcionan de una manera análoga.

32 Sistema del Complemento 3C3b interacciona espontáneamente con el factor H del complemento. C3bH Es rápidamente atacado por el Factor I para generar C3bi

33 Sistema del Complemento 3C3bi es hemolíticamente inactivo. Cuando el suero entra en contacto con MO. Portadores de moléculas con ác. Siálico, C3b interactúa con estas moéculas.

34 Sistema del Complemento 3Reduce la posibilidad de interacción con el factor H. Reduce a su vez la posibilidad de inactivación por el factor I. Favorece la interacción de C3b con el factor B para formar C3bB.

35 Sistema del Complemento 3C3bB Convertasa lenta de la V.A. C3a C3 C3b Tiene actividad de C3 convertasa pero es muy inestable y pronto se inactiva.

36 Sistema del Complemento 3Este complejo es modificado enzimáticamente por el factor D y es transormado en C3bBb C3 convertasa rápida de la V.A. C3a C3 C3b

37 Sistema del Complemento 3El complejo C3bBb tiene una vida media muy corta. Su actividad se estabiliza cuando interacciona con otra proteína del complemento llamada PROPERDINA (factor P).

38 Sistema del Complemento 3Los complejos C3bBb y C3bBbP tienen actividad C3 convertasa, cuyo substrato es C3. En este punto es en el que convergen la vía clásica y alterna de activación del complemento.

39 Sistema del Complemento 3

40 Sistema del Complemento 3Los pasos siguientes son los mismos de la vía clásica, con la activación de: C5 C6 C7 C8 C9

41 Sistema del Complemento 3Su inserción en la bicapa lipídica de la membrana. Formación de poros y lísis celular.