1 UNIVERSIDAD AUSTRAL – FACULTAD DE CIENCIAS BIOMÉDICASHIPERANDROGENISMO UNIVERSIDAD AUSTRAL – FACULTAD DE CIENCIAS BIOMÉDICAS DERMATOLOGÍA PROF. DR. RAÚL VALDEZ

2 UNIDAD PILOSEBÁCEA

3 HIPERTRICOSIS. Desarrollo piloso excesivo en las zonasHIPERTRICOSIS. Desarrollo piloso excesivo en las zonas del cuerpo no “andrógeno dependientes”. Tanto en hombres como mujeres. HIRSUTISMO. Desarrollo excesivo de pelo terminal en zonas normalmente glabras en el sexo femenino, debido a la influencia hormonal andrógena: labio superior, mentón, pecho, línea alba , pliegues inguinales.

4 Vello: pelo no pigmentado, fino, suave, distribuídoVello: pelo no pigmentado, fino, suave, distribuído uniformemente en todo el cuerpo, excepto en palmas y plantas Pelo terminal: pigmentado, duro y grueso. Virilización: incremento piloso, acné, seborrea, voz gruesa, alopecia (patrón androgenético) , biotipo androide con hipertrofia muscular y de clítoris, atrofia mamaria.

5 Hipertricosis Mecanismos - conversión de vello en pelo terminal - cambios en el ciclo piloso

6 Hipertricosis localizada según distribución generalizadaedad de inicio Congénita Adquirida

7 Hipertricosis CongénitaH. Nevoide H. Cervical anterior Disrafismo espinal Neurofibroma subyacente H. Lanuginosa congénita Nevo de Becker congénito Porfirias congénitas Mucopolisacaridosis

8 Hipertricosis Adquirida-Malnutrición Infecciones (SIDA, TBC) -Tiroideopatías Dermatomiositis -Porfirias POEMS -H. Lanuginosa adquirida (paraneoplasia) -Fármacos : DFH, SM, CyA, psoralenos, diazóxido, minoxidil, danazol, latanoprost, Penicilamina, hexaclorobenceno

9 Hirsutismo Exógeno Por exceso de aporteEndógeno (ovárico, suprarrenal) Por exceso de aporte Por hipersensibilidad de los folículos pilosos dependientes de andrógenos.

10 Hirsutismo Metabolismo y acción de los andrógenos 1. Síntesis y origenTransporte 3. Acción sobre la unidad pilosebácea

11 HIPOFISIS OVARIO SUPRARRENAL Testosterona Delta DHADHEA sulfate SECRECIÓN DHT Delta 4 CONVERSIÓN PRODUCCIÓN 3 α Androstenediol Glucuronido de testosterona 17 Cetoesteroides EXCRECIÓN URINARIA LH ACTH Metabolismo de la testosterona en la mujer 5 alfa reductasa

12 COLESTEROL 17 OH: 17-hidroxilasa 17-20: 17-20 desmolasa∆5 Pregnenolona 17 OH-Pregnenolona DHEA 5 Androstenediol 3β HSD 3β HSD 17 OH 17-20 ∆4 Progesterona 17 OH-Progesterona 4∆ Androstenediona Testosterona 21 OH 21 OH Desoxicorticosterona 11-Desoxicortisol Estrona Estradiol DTH 11 β OH 11 β OH Corticosterona Cortisol 17 OH: 17-hidroxilasa 17-20: desmolasa 3β HSD: 3 beta hidroxiesteroide deshidrogenasa 11β OH: 11 beta-hidroxilasa DTH: dihidrotestosterona Aldosterona

13 Célula DHEA 4 Núcleo T unida a prot. RA DHT T libre T DHT DHT DiolsADN 5 red T libre T DHT DHT Diols Síntesis de proteínas ARN mensajero Metabolismo periférico de los andrógenos (unidad pilo-sebácea)

14 Andrógenos Testosterona Circulante 78% GLHS 20% albúmina 2% libre50% conversión periférica (hepática - cutánea) 25% c/u ovario y suprarrenal

15 (globulina transportadora de hormonas sexuales)GLHS (globulina transportadora de hormonas sexuales) ↓ Hipotiroidismo, terapia androgénica, corticoides, obesidad, hiperprolactinemia, acromegalia ↑ Hipertiroidismo, embarazo, estrogenoterapia, cirrosis, hipogonadismo

16 Hirsutismo Etiologías- Orgánicas:1. tumores virilizantes (ovarios, suprarrenales) 2. Síndrome de Cushing 3. Hiperprolactinemia 4. Acromegalia 5. Bloqueos enzimáticos (deficiencia) 21, 11 hidroxilasa, 3 beta hidroxiesteroide deshidrogenada Funcionales: Síndrome de ovarios poliquísticos Hipertecosis Idiopático: Iatrogénico

17 Poliquistosis ovárica - síndrome de anovulación crónica(95% de hirsutismos) Anovulación crónica Hiperandrogenismo Insulinorresistencia Instalación peripuberal de hirsutismo y obesidad Aumento LH / FSH, quistes ováricos (eco)

18 Poliquistosis ovárica - síndrome de anovulación crónica(95% de hirsutismos) > riesgo cardiovascular (HTA, arteriosclerosis) Dislipidemia Ca de ovario Ca de endometrio. Mastopatía

19 Bloqueo enzimático Déficit de 21 hidroxilasa: Hiperplasia suprarrenalcongénita Completo: precoz. Pseudohermafroditismo femenino. (1: nacimientos) Parcial: tardío. Esterilidad. Talla baja. Hirsutismo peri – postpuberal. (1: nacimientos) Déficit de 11 hidroxilasa: rara. AR precoz o tardío (HTA). Disminución síntesis de cortisol

20 Hirsutismo Diagnóstico Historia familiar Evolución. Forma de comienzoClínica: signos de virilización, hipercorticismo, masa palpable. Asociaciones

21 Región Grado Definición Labio Superior 1 2 3 4 Pocos en márgenes externos Pequeño bigote en márgenes externos Bigote desde mitad del labio a márgenes externos Cubierto Mejilla 3 y 4 Pelo aislados Pequeñas acumulaciones de pelos Complemente cubierta Tórax Pelos periareolares Además, algunos en línea media Fusión de 1 y 2 con ¾ partes cubiertas Completamente cubierta Espalda Superior Pelos aislados Algunos más Espalda Inferior Mechón de pelos en sacro Con extensión lateral ¾ partes cubiertas Brazo Pelo sin afectar más de ¼ de la superficie Cubierto aunque no completo Completamente cubierto Abdomen Superior Pocos pelos en la línea media Algunos más todavía en línea media Cubierto completamente Abdomen Inferior Banda en línea media Banda más acentuada en línea media Crecimiento en V invertida Antebrazo 1, 2, 3, 4 1 y 2 Cubriendo completamente en superficie dorsal Pelo aislado Pelo más abundante Muslo Como el brazo Pierna

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23 Hirsutismo Laboratorio hormonal Primeros días cicloEntre 7 y 9 de la mañana 1 a 3 meses después de suspender anticonceptivos / corticoides T total, T libre, androstenediona, DHEAS (17 OHP, PRL, LH, FSH, TSH, cortisol 3 alfa diol glucurónido , GLHS)

24 Clínica + dosaje Inicio brusco y virilización ↑↑↑ = búsqueda tumorAnterior + DHEAS ↑= buscar en suprarrenal Anterior + DHEAS normal = buscar ovario

25 Clínica + dosaje Instalación progresiva y virilización +/- ,con testosterona < 2 ng/ml = baja sospecha de tumor Anterior + testosterona > 0,8 ng/ml + Androstenediona aumentada = ovario LH elevada = Poliquistosis 17 OH progesterona elevada = Hiperplasia suprarrenal Anterior + testosterona y androstenediona normales = Idiopático

26 Tratamiento local sistémico Médico Quirúrgico Estético

27 Tratamiento sistémico: prolongado- Acetato de ciproterona Estrógenos - progestágenos - Espironolactona Flutamida - Finasteride Glucocorticoides - Agonistas de la GnRH Miscelánea