1 UNIVERSIDAD DE LA SABANA FACULTAD DE MEDICINA DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA CLINICA Y TERAPEUTICA ESPECIALIZACION EN FARMACOLOGIA CLINICA FARMACOLOGIA MOLECULAR PANCREATITIS DE POSIBLE ETIOLOGIA MEDICAMENTOSA INTERACCIONES FARMACOLOGICAS Dr. LUIS RAFAEL MARTINEZ CUADRO RESIDENTE DE FARMACOLOGIA CLINICA 2013 Pubmed.gov: atorvastatin and pancreatitis, Las bases farmacologicas de la terapeutica, Goodman y Gillman 12 edicion

2 MEDICAMENTOS Trimebutina 200 mg cada 8 horas Clopidogrel 75 mg al dia Atorvastatina 10 mg noche Amlodipino 5 mg cada 12 horas Pregabalina 300 mg cada 12 horas Metoprolol 50 mg al dia Olmesartan 40 mg al dia Trazadone 50 mg en las noches Omeprazol 20 mg al dia Copaxone 20 mg sc cada 6 meses Ketoconazol 200 mg cada 12 horas (tto 4 dias) Cefalexina 500 mg cada 6 horas (3 dias de tto) Pubmed.gov: atorvastatin and pancreatitis, Las bases farmacologicas de la terapeutica, Goodman y Gillman 12 edicion

3

4

5

6 Drugs with probable or definite association to pancreatitis as reported in the case report summaries of Trivedi, Eland, Andersen and Lankisch

7 Pubmed.gov: atorvastatin and pancreatitis, Las bases farmacologicas de la terapeutica, Goodman y Gillman 12 edicion

8

9 ACLARAMIENTO PRESISTÉMICO Transportador de predominio Intestinal EL PAPEL DE LAS Pgp Pubmed.gov: atorvastatin and pancreatitis, Las bases farmacologicas de la terapeutica, Goodman y Gillman 12 edicion

10 ATORVASTATINA Es una estatina Inhibe la enzima Hidroximetil glutaril CoA reductasa (HMG-CoA reductasa), la cual participa en la biosintesis del colesterol. Absorción: 30-85% Vida media: 20 horas Biodisponibilidad: 5-30% Excreción: hepatica 70% Pubmed.gov: atorvastatin and pancreatitis, Las bases farmacologicas de la terapeutica, Goodman y Gillman 12 edicion

11 KETOCONAZOL Es un Imidazol En el hongo: Inhiben la 14 alfa-esterol desmetilasa, alterando la biosintesis de ergosterol para la membrana plasmática alterandose enzimas a ese nivel. A nivel farmacodinamia, bloquea la CYP3A4, bloquea Pgp. Pubmed.gov: atorvastatin and pancreatitis, Las bases farmacologicas de la terapeutica, Goodman y Gillman 12 edicion

12 OLMESARTAN ARA II Medoxomilo de olmesartan, profarmaco Vida media de 10-15 horas Excresión renal y biliar Dosis de 20-40 mg al dia Pubmed.gov: atorvastatin and pancreatitis, Las bases farmacologicas de la terapeutica, Goodman y Gillman 12 edicion

13 CLOPIDOGREL Profarmaco Antiagregante plaquetario, Inhibidor irreversible de los receptores plaquetarios P2Y12 Sustrato de CYP3A4 Pubmed.gov: atorvastatin and pancreatitis, Las bases farmacologicas de la terapeutica, Goodman y Gillman 12 edicion

14 TRAZADONE Antidepresivo Bloquea los receptores 5 hidroxitriptamina y adrenergico alfa 1, inhibe el transportador de serotonina. Pubmed.gov: atorvastatin and pancreatitis, Las bases farmacologicas de la terapeutica, Goodman y Gillman 12 edicion

15 OMEPRAZOL Inhibidor de la bomba de protones Sustrato de CYP2C19 Y CYP3A4 INTERACCIONA CON CLOPIDOGREL Pubmed.gov: atorvastatin and pancreatitis, Las bases farmacologicas de la terapeutica, Goodman y Gillman 12 edicion

16 PREGABALINA Agonista GABA No se metaboliza en el ser humano Se excreta sin cambios, sobre todo en la orina. Pubmed.gov: atorvastatin and pancreatitis, Las bases farmacologicas de la terapeutica, Goodman y Gillman 12 edicion

17 ACETATO DE GLATIRAMER COPAXONE Agente inmuno-modulador que modifica la respuesta autoinmune especifica de la mielina. Via de administración subcutanea. Pubmed.gov: atorvastatin and pancreatitis, Las bases farmacologicas de la terapeutica, Goodman y Gillman 12 edicion

18 Sustrato de CYP3A4 CYP3A4 y CYP2C9 Pubmed.gov: atorvastatin and pancreatitis, Las bases farmacologicas de la terapeutica, Goodman y Gillman 12 edicion

19 INTERACCIONES CYP34A OATO1B1 (Transportador anionico organico) GLUCOPROTEINA P ATORVASTATINA KETOCONAZOL CLOPIDOGREL OLMESARTAN CONCENTRACION PLASMATICA DE ESTATINAS Pubmed.gov: atorvastatin and pancreatitis, Las bases farmacologicas de la terapeutica, Goodman y Gillman 12 edicion

20

21 ¿Existen notificaciones concluyentes sobre esta reacción? ¿El evento adverso aparecen después que la droga se administró sospecha? ¿La reacción adversa mejoran cuando se modificó el tratamiento o un antagonista específico administrado fue? ¿Reapareció la reacción adversa cuando el fármaco se readministrarse? ¿Existen causas alternativas (diferentes al fármaco) que podrían por sí solas han provocado la reacción? ¿Reapareció la reacción cuando se le dio un placebo? Se detectó el fármaco en la sangre (u otros fluidos) en concentraciones que son tóxicos? Fue la reacción más severa cuando se aumentó la dosis, o menos severa cuando la dosis se redujo? ¿Tuvo el paciente una reacción similar a los mismos medicamentos o similares en cualquier exposición anterior? Fue el evento adverso confirmado por ninguna prueba objetiva? Pubmed.gov: atorvastatin and pancreatitis, Las bases farmacologicas de la terapeutica, Goodman y Gillman 12 edicion

22 JOP.JOP. 2004 Nov 10;5(6):502-4. Recurrent acute pancreatitis possibly induced by atorvastatin and rosuvastatin. Is statin induced pancreatitis a class effect? Singh SSingh S, Nautiyal A, Dolan JG.Nautiyal ADolan JG Source Department of Internal Medicine, Unity Health System, Rochester, NY 14626, USA. [email protected] Abstract CONTEXT: Few data exist about the incidence of drug-induced pancreatitis in the general population. Drugs are related to the etiology of pancreatitisin about 1.4-2% of cases. While statins are generally well tolerated they have been known to be associated with pancreatitis. Acute pancreatitis has been reported in a few cases treated with atorvastatin, fluvastatin, lovastatin, simvastatin and pravastatin. CASOS REPORTADOS Pubmed.gov: atorvastatin and pancreatitis, Las bases farmacologicas de la terapeutica, Goodman y Gillman 12 edicion

23 CASE REPORT: We report the case of a 77-year-old patient who developed acute pancreatitis after treatment with rosuvastatin, which resolved on withdrawal of the medication. She had a similar episode of pancreatitis a year ago precipitated by atorvastatin, which resolved on withdrawal. Extensive workup on both occasions failed to reveal any other etiology for the pancreatitis. CONCLUSION: To our knowledge this is the first report of rosuvastatin- induced pancreatitis. The occurrence of pancreatitis with two different statins in our patient argues that statins induced pancreatitis may be a class-effect of statins. With statin prescriptions on the rise clinicians need to be aware of this complication of statin treatment and remember that the newest statin, rosuvastatin is not dissimilar to the other statins in causingpancreatitis. Pubmed.gov: atorvastatin and pancreatitis, Las bases farmacologicas de la terapeutica, Goodman y Gillman 12 edicion

24 J Pharmacol Pharmacother.J Pharmacol Pharmacother. 2011 Jan;2(1):40-2. doi: 10.4103/0976-500X.77114. Atorvastatin-induced acute pancreatitis. Deshpande PRDeshpande PR, Khera K, Thunga G, Hande M, Gouda ST, Nagappa AN.Khera KThunga GHande MGouda STNagappa AN Source Department of Pharmacy Practice, Manipal College of Pharmaceutical Sciences, Manipal University, Manipal, India. Abstract Atorvastatin-induced acute pancreatitis (AP) is one of the rare adverse effects available in the literature. We report a case of 53-year-old patient developed AP after treatment with atorvastatin monotherapy which resolved after drug withdrawal. Extensive workup on AP failed to reveal any other etiology for it. To our knowledge, this is one of the rare case reports of AP caused due to atorvastatin monotherapy and it further strengthens the fact that statins may cause AP. There is need of continued reporting of such a rare adverse effect of atorvastatin for increasing awareness and to manage and avoid the same. PMID: 21701646 [PubMed] PMCID: PMC3117569 Free PMC Article Pubmed.gov: atorvastatin and pancreatitis, Las bases farmacologicas de la terapeutica, Goodman y Gillman 12 edicion

25