1 Universidad de los Andes FISIOLOGIA para MEDICINAFISIOLOGÍA DEL APARATO DIGESTIVO 2015 Ximena Páez

2 El paciente siempre primero aun por encima de nuestros propiosintereses X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

3 es parte esencial de cualquier experiencia educativa verdadera, “…la integridad es parte esencial de cualquier experiencia educativa verdadera, integridad de mi parte como profesor e integridad de su parte como estudiante” Dr. Bill Taylor Prof. Emérito Ciencias Políticas Oakton Comunity College Una carta a mis estudiantes 1999

4 FUENTES Boitano, H.L. Brooks Eds. Lange, 2010.Ganong´s Review of Medical Physiology. 23er. Ed. K.E. Barrett, S.M. Barman, S. Boitano, H.L. Brooks Eds. Lange, 2010. Fisiología Médica. Fiorenzo Conti (ed.). Mc Graw-Hill, 2010. Silbernagl S. Despopoulos. Fisiología. Texto y Atlas 7tima Ed. Editorial Médica Panamericana, 2009. Fox S.I. Human Physiology. 10th edition. McGraw-Hill, New York, 2008. Costanzo L.S. Physiology. 3er Ed. Saunders Elsevier, 2006. K. M. Barrett. Gastrointestinal Physiology. Lange Physiology Series. McGraw-Hill, 2006. A.C. Guyton, J.E Hall. Textbook of Medical Physiology. 10th Edition W.B. Sauders Co., Philadelphia, 2000. M. Gershon. The Enteric Nervous System: a Second Brain. Hospital Practice L. Wilson-Pauwels, P.A. Stewart, E.J. Akesson. Autonomic Nerves. B.C. Decker Inc. Hamilton, 1997. R.A. Bowen. Biomedical Sciences. Digestive System. Colorado State University, 2006. Disponible en: The Inner Tube of Life. Special Collection Science 307: [DOI: /science a]. Disponible en: X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

5 MUY IMPORTANTE: Este material NO sustituyeel uso de los libros para el estudio de la fisiología X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

6 Regulación neurohumoralFisiología del Aparato Digestivo Introducción Regulación neurohumoral Boca-esófago Estómago Páncreas Hígado Intestino delgado Digestión Absorción nutrientes, agua, electrolitos y vitaminas Colon X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

7 Aparato Digestivo TEMA 2 Regulación R. NEURAL II. R. HUMORALX. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

8 **** Regulación Actividad GI I. Regulación NEURALSistema Nervioso ENTÉRICO (SNE) Sistema Nervioso AUTÓNOMO (SNA) II. Regulación HUMORAL Péptidos GI y otros mediadores X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

9 * * APARATO DIGESTIVO SISTEMA NERVIOSO SISTEMA ENDOCRINORegulación Actividad GI * * SISTEMA NERVIOSO SISTEMA ENDOCRINO Muchos mensajeros Muchos receptores APARATO DIGESTIVO X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

10 *** NEURONAS GLÁNDULAS Regulación Actividad GIX. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

11 **** 1. SN ENTÉRICO DISTENSIÓN (comida) SISTEMA NERVIOSO 2. SNARegulación Actividad GI **** 1. SN ENTÉRICO DISTENSIÓN (comida) motilidad secreción flujo sanguíneo SISTEMA NERVIOSO PARASIMPÁTICO motilidad secreción flujo sanguíneo SIMPÁTICO 2. SNA Muchos mensajeros Muchos receptores SISTEMAS Endocrino Inmune 3. HUMORAL S. Endocrino entérico S. Endocrino general S. Inmune de mucosas Act. GI X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

12 *** 1. Local 2. A distancia Endocrina Neuroendocrina AutocrinaRegulación Actividad GI *** DISTINTOS TIPOS DE COMUNICACIÓN CELULAR 1. Local 2. A distancia sangre Blanco Endocrina Neuroendocrina Autocrina Paracrina Neurotransmisión X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

13 Aparato Digestivo TEMA 2 REGULACIÓN NEURAL SN ENTÉRICO SN AUTÓNOMOI2. REFLEJOS GI I3. DOLOR VISCERAL X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

14 ** Nutrientes Modulación SNE y SNA SNA SN entéricoI. REGULACIÓN NEURAL ** Nutrientes Modulación SNE y SNA Gusto Olfato Terminaciones Nerviosas quimio y mecanosensitivas Centros superiores SNA Complejo Dorsal X Nervio X Ax. Pregl. SN entérico Estómago Intestino Páncreas Vesícula Esfínteres Cambios en Secreción y Motilidad Tomado de: K. M. Barrett. Gastrointestinal Physiology. Lange Physiology Series. McGraw-Hill, 2006. X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

15 * * * SN ENTÉRICO o INTRÍNSECO Plexo submucoso internoI. REGULACIÓN NEURAL * * * SN ENTÉRICO o INTRÍNSECO Plexo submucoso interno Plexo mientérico externo * SN AUTÓNOMO o EXTRÍNSECO Parasimpático Simpático X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

16 *** LUZ SN Entérico Plexo submucoso Plexo mientérico Parasimpáticomecano y quimiorreceptores c. secretoras c. endocrinas MUCOSA Plexo submucoso PARED TUBO PARED TUBO M. circular Plexo mientérico M. longitudinal Parasimpático Simpático SNA X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

17 HISTORIA EXISTENCIA DEL SNESN ENTÉRICO HISTORIA EXISTENCIA DEL SNE * Bayliss y Starling 1899 Ley del Intestino * Trendelemburg 1917 Peristaltismo in vitro * Gershon 1967 ¡¡5-HT producida y dirigida al TGI!!! * Desde los años 80 Docenas de mensajeros 1927 J. Langley SNA tres divisiones X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

18 X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

19 SN Entérico “SEGUNDO CEREBRO” I. REGULACIÓN NEURAL PLEXOS ENTÉRICOSTIPOS DE NEURONAS, MENSAJEROS PERISTALTISMO AFERENCIAS Y EFERENCIAS ORIGEN EMBRIOLÓGICO X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

20 ** “SEGUNDO CEREBRO” P. mientérico P. submucoso SN ENTÉRICOI. REGULACIÓN NEURAL P. mientérico P. submucoso ** SN ENTÉRICO “SEGUNDO CEREBRO” * Gran número de neuronas 108 * Presente en todo el tracto GI * Independiente del SNA * Más de 30 sustancias mensajeras * Gran complejidad * Semejanzas con SN: Astroglia, c. intersticiales de Cajal X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

21 SN ENTÉRICO c. longitudinal c. circular Plexo mientéricohttps://www.netterimages.com/enteric-nervous-system-unlabeled-histology-frank-h-netter html https://embryology.med.unsw.edu.au/embryology/images/1/16/Smooth_muscle_histology_002.jpg X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

22 respuesta inflamatoriaSN ENTÉRICO “SEGUNDO CEREBRO” ** Epitelio Músculo liso Célula de Cajal Células gliales entéricas Neuronas entéricas C. Enterogliales en respuesta inflamatoria en Chagas. Defensa? Human Pathology : , 2010 X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

23 * 1996 “SECOND BRAIN” 1967 3er. neurotransmisorSN ENTÉRICO * er. neurotransmisor SEROTONINA o ENTERAMINA ¡Ubicada en 95% en el TGI !!! 1996 “SECOND BRAIN” Dr. M. Gershon, Columbia University NY Times 2005 Michael Gershon Padre de la “Neurogastroenterología” X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

24 * *** Funciones SN ENTÉRICO * Peristalsis* Limpieza y regulación ambiente luminal * Regulación secreción, flujo y absorción * Trabajo con el sistema inmune * Proliferación y crecimiento de mucosa X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

25 PLEXOS ENTÉRICOS SN ENTÉRICO INTERNO SUBMUCOSO EXTERNO MIENTÉRICOX. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

26 * LUZ SN ENTÉRICO SNA Cen. Sup. PLEXOS ENTÉRICOS EPITELIOSN Extrínseco SNA Cen. Sup. P. MIENTÉRICO Motilidad PLEXOS ENTÉRICOS P. SUBMUCOSO Secreción Absorción Flujo EPITELIO LUZ X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

27 *** 1. SUBMUCOSO Interno de Meissner Inerva: Mucosa Sensor de la luzPLEXOS ENTÉRICOS *** 1. Interno SUBMUCOSO de Meissner Inerva: Mucosa Sensor de la luz Controla la secreción Exocrina: enzimas, moco Endocrina: hormonas Regula flujo a mucosa Regula absorción Contrae la muscularis mucosa LUZ Inerva: Epitelio glandular C. Enterocromafines Vasos sanguíneos Muscularis mucosa X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

28 *** 2. MIENTÉRICO Externo de Auerbach Controlador de motilidad Inerva:PLEXOS ENTÉRICOS *** Externo MIENTÉRICO de Auerbach 2. Controlador de motilidad Coordinador de peristalsis Aumenta: Intensidad de contracción Frecuencia del ritmo de contracción Velocidad de conducción onda de excitación Inhibidor de esfínteres Inerva: Capa muscular LUZ X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

29 Capa músculo longitudinalPLEXOS ENTÉRICOS 2. Externo MIENTÉRICO de Auerbach * Capa músculo circular Plexo Auerbach Capa músculo longitudinal X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

30 SN ENTÉRICO ** TIPOS NEURONAS X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

31 ** 1. SENSORIALES recogen información de 2. INTERNEURONASSN ENTÉRICO ** TIPOS NEURONAS 1. SENSORIALES recogen información de “contenido” y “estado” de la pared R. mecánicos R. térmicos R. osmóticos R. químicos: ácido, glucosa, aminoácidos R. estiramiento R. tensión 2. INTERNEURONAS integran información sensorial y la pasan a motoneuronas 3. SECRETOMOTORAS controlan motilidad y secreción, actúan sobre efectores: M.liso y Gl. exo y endocrinas X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

32 ** MENSAJEROS QUÍMICOS Clásicos 2. Péptidos 3. No convencionalesSN ENTÉRICO ** MENSAJEROS QUÍMICOS Clásicos ACh, NE, 5-HT 2. Péptidos LISTA CEREBRO-INTESTINO 3. No convencionales NO, ATP, CO X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

33 Distribución No UniformeSN ENTÉRICO Transmisores n. presináptica * CLÁSICOS * PÉPTIDOS * NO CONVENCIONALES NT Muchos coexisten Muchos están en el SNC Distribución No Uniforme receptor “Código Químico” n. postsináptica X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

34 Transmisores CLÁSICOSSN ENTÉRICO ** Transmisores CLÁSICOS (+) ACh: estimula contracción m. liso aumenta secreción dilata vasos (-) NE: casi siempre inhibidora y opuesta a ACh (+/-) 5-HT: 95% de la 5-HT está en el epitelio GI Es liberada en y dirigida al SNE ¡Hay más de 15 tipos de receptores 5-HT!! X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

35 * 5-HT Liberada con: * Aumento presión intraluminal PeristaltismoSN ENTÉRICO * 5-HT Liberada con: * Aumento presión intraluminal Peristaltismo * Estimulación vagal * Exposición a ACh, NE, toxina cólera * Acidez en duodeno * Anafilaxis * Radioterapia, quimioterapia * Drogas antidepresoras X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

36 * Tegaserod, riesgos cardiovascularesSN ENTÉRICO Receptores 5-HT y Clínica Digestiva 5-HT1 Reflejos peristálticos y secretores 5-HT4 Aumentan motilidad, Tegaserod agonista parcial, tratamiento: colon irritable y estreñimiento 5-HT3 Median señales al SNC Ondansetron antagonista 5-HT3, para vómito en quimioterapia Diarrea/estreñimiento en colon irritable por potenciación y desensibilización de receptores 5-HT Antidepresivos inhibidores selectivos recaptura de 5HT pueden causar diarrea * * Tegaserod, riesgos cardiovasculares X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

37 ** Transmisores PÉPTIDOS SN ENTÉRICO N. MOTORAS N. SENSORIALESSustancia P SIH VIP NT Encefalinas* *antidiarreicos N. SENSORIALES CGRP (péptido relacionado con el gen de la calcitonina) Sustancia P N. SECRETORAS Sustancia P GRP VIP SIH X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

38 Aferencias y Eferencias Origen EmbriológicoSN ENTÉRICO “Segundo Cerebro” Plexos Entéricos Tipos de Neuronas y Mensajeros Peristaltismo Aferencias y Eferencias Origen Embriológico X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

39 **** PERISTALTISMO AVANCE CAUDAL DEL CONTENIDO SIN SN ENTÉRICOReflejo LOCAL mediado por neuronas entéricas SIN intervención del SNA aunque éste puede mediar la actividad peristáltica AVANCE CAUDAL DEL CONTENIDO X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

40 *** AVANCE “LEY DEL INTESTINO” Distensión Respuesta ESTÍMULO REFLEJASN ENTÉRICO *** “LEY DEL INTESTINO” Bayliss y Starling 1899 Aplicación presión AVANCE Distensión ESTÍMULO Respuesta REFLEJA Contracción por detrás Relajación por delante X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

41 AVANCE PERISTALTISMO Reflejo Local ¡Persiste respuestaSN ENTÉRICO EXTREMO PROXIMAL AVANCE ¡Persiste respuesta después de cortar inervación extrínseca! PERISTALTISMO Reflejo Local X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

42 * * ATRAS ADELANTE Arco reflejo local PERISTALTISMO SN ENTÉRICOX. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

43 Reflejo PolisinápticoAtrás Contracción circular *** 5. SN ENTÉRICO 4. 3. Arco reflejo local Reflejo Polisináptico 2. 1. 3. 4. Relajación circular 5. Adelante X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

44 ** Integración nerviosa PERISTALTISMO ACh NO/VIP Avance ORO-CAUDALInterneuronas N. SENSORIAL 2 2 Plexo mientérico N. MOTORAS N. MOTORAS Plexo mientérico 1 3 3 ACh NO/VIP Contracción m. Circular detrás Distensión pH bajo Relajación m. Circular adelante Estímulos Avance ORO-CAUDAL X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

45 Bolo 5-HT PERISTALTISMO Inicio del reflejo peristáltico por laSN ENTÉRICO PERISTALTISMO Bolo Vellosidad 5-HT c. ECF Inicio del reflejo peristáltico por la 5-HT liberada por C. Enterocromafines (ECF) que actúa sobre receptores en los plexos (Hipótesis de Bulbring) 5-HT Plexo submucoso Plexo mientérico M.D. Gershon. The enteric nervous system: a second brain X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

46 ¡Los transmisores en el SN entérico varían según la especie ysegún el segmento, lo que indica su complejidad! X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

47 PERISTALTISMO Transmisores* * N. SENSORIAL (distensión) CGRP ATRÁS Avance N. MOTORA Contracción ACh Sust. P 5-HT ADELANTE N. MOTORA Relajación VIP NO ATP X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

48 Eferencia: lo que llega al TGI Aferencia: lo que sale del TGI* SN ENTÉRICO Eferencias Aferencias Centros Nerviosos superiores SN ENTÉRICO LLEGA información al SNE por SIMPÁTICO INHIBIDOR Eferencia: lo que llega al TGI Aferencia: lo que sale del TGI X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

49 ** Inhibición que llega a TGI Eferencia Simpática SN ENTÉRICO Ganglioprevertebral Eferencia Simpática Inhibición refleja Motilidad (-) Secreción (-) Vasoconstricción (+) X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

50 * Salidas desde el TGI Centros Nerviosos SN ENTÉRICO superioresSALE información del tracto GI * Arco reflejo dentro de la pared R. Local peristalsis * Arco reflejo hasta ganglios prevertebrales R. Prevertebrales * Información de dolor a los centros sup. X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

51 Eferencia: lo que llega al TGI Aferencia: lo que sale del TGIm. longitudinal SN ENTÉRICO 3. 1. p. mientérico 1. Eferencia simpática inhibidora Ax. Posgl. m. circular p. sub mucoso 2. Aferencia sensorial a circuitos locales 4. 3. Aferencia a gl. prevertebrales 4. Aferencia a c. sup información dolor 2. Eferencia: lo que llega al TGI Aferencia: lo que sale del TGI LUZ X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

52 Dentro pared PERISTALSISARCO REFLEJO LOCAL Dentro pared PERISTALSIS ** Salidas desde el TGI Sale información DOLOR al SNC 1. LOCAL 3. CENTROS SUP. ARCO REFLEJO PREVERTEBRAL Sale de la pared 2. PRE-VERTEBRAL X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

53 MEGACOLON AGANGLIÓNICOSN ENTÉRICO ¿ De dónde vienen las neuronas entéricas? Tienen el mismo origen que neuronas del SN, provienen de la CRESTA NEURAL * Tallo cerebral Migración caudal colonizan esófago a colon transverso * Parte sacra del tubo neural Migración rostral colonizan rectosigmoides hasta flexura esplénica Fallas en migración: MEGACOLON AGANGLIÓNICO X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

54 Aparato Digestivo TEMA 2 SN AUTÓNOMO I.2 REFLEJOS GII. REGULACIÓN NEURAL SN ENTÉRICO SN AUTÓNOMO I.2 REFLEJOS GI I.3 DOLOR VISCERAL X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

55 ** Sin embargo, El SN ENTÉRICO trabaja independientementeI. REGULACIÓN NEURAL ** El SN ENTÉRICO trabaja independientemente Sin embargo, la función digestiva normal necesita de “Conversaciones” entre el SNE y el SN X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

56 “Conversaciones ” “oigo ruido en la cocina, comienza aI. REGULACIÓN NEURAL “Conversaciones ” “oigo ruido en la cocina, comienza a producir secreciones” Cerebro Tubo GI “prepárate, acabo de recibir mucha comida” Estómago Intestino “no me mandes más comida hasta que termine con lo que tengo” Intestino Estómago X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

57 Sistema Nervioso CentralI. REGULACIÓN NEURAL *** Sistema Nervioso Central Sistema CRANEAL Parasimpático Sistema tóracolumbar Simpático Sistema SACRO Parasimpático Ganglios simpáticos prevertebrales Sistema nervioso entérico Músculo intestinal X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

58 *** SN Extrínseco SNA LUZ A centros superiores I. REGULACIÓN NEURALSIMPÁTICO POSGANGLIONAR PARASIMPÁTICO PREGANGLIONAR SN Extrínseco SNA A centros superiores LUZ X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

59 *** LUZ Plexo submucoso Plexo mientérico SN Autónomo ParasimpáticoMUCOSA ACh o péptidos Muscularis m c. endocrinas c. secretoras Plexo submucoso PARED ACh o péptidos PARED M. circular Plexo mientérico M. longitudinal ACh o péptidos Ax. Posgangl. N. Vago o N. Pélvico Ax. Pregangl. Ganglio simpático SN Autónomo Parasimpático Simpático X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

60 I. REGULACIÓN NEURAL * SNA X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

61 N. posgagl. parasimpáticaSNA ** N. Entérica= N. posgagl. parasimpática X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

62 ** SNA Parasimpático N. Entérica = N. posganglionarI. REGULACIÓN NEURAL SNA ** Parasimpático N. Entérica = N. posganglionar (plexos) parasimpático N. colinérgicas: ACh N. peptidérgicas: GRP, VIP, Sust. P X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

63 * ** SNA Craneal Sacro Parasimpático Origen Colon Ojo! NO HAYPuente Parasimpático N. Salival sup. G. submaxilar y sublingual Bulbo N. Salival inf. VII par Origen N. Dorsal del vago IX par Pocas fibras 2000 G. parótida X par * ** Estómago, hígado, páncreas I. Delgado: duodeno Colon Sacro Ojo! NO HAY Inervación parasimpática en yeyuno íleon Médula sacra N. Esplácnicos pélvicos X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

64 25% 75% SNA Arco reflejo R. vagovagales Centro N. vago N. vagoPeriferia R. Sensoriales No dolor Respuesta motora El N. Vago es mixto y lleva más información al SNC que la que llega al TGI X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

65 * ** T:ACh AVANCE OROCAUDAL SNA Contrae músculo liso Relaja esfínteresI. REGULACIÓN NEURAL SNA * ** Estimulación PARASIMPÁTICA Aumenta la actividad SNE Aumenta la actividad GI T:ACh Aumenta Peristaltismo Aumenta secreción Vasodilatación aumenta flujo Relaja esfínteres Contrae músculo liso Relaja esfínteres AVANCE OROCAUDAL * Atropina Anticolinérgicos- antiespasmódicos Disminuyen motilidad Disminuyen secreción Reduce cólicos y causa seca boca X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

66 * ** T1-L3 SNA Simpático Estómago I. delgado Colon Origen G. parótidaG. Cervical sup. * ** Simpático G. submaxilar y sublingual Origen G. parótida T1-L3 G. Celíaco T5-9 G. mesent. sup. T10-12 Estómago I. delgado Colon G. mesent. inf. L1-3 Cadena PREvertebral X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

67 ** Simpático SNA F. preganglionar F. postganglionarX. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

68 *** SNA Estimulación SIMPÁTICA Inhibe actividad GI Relaja mus lisoI. REGULACIÓN NEURAL SNA *** Estimulación SIMPÁTICA Inhibe actividad GI Disminuye motilidad y tono Aumenta contracción esfínteres Vasoconstricción disminuye flujo Disminuye secreción Relaja mus liso Contrae esfínteres IMPIDE AVANCE Efecto inhibidor directo sobre m. liso excepto, sobre muscularis mucosa que estimula NE Efecto inhibidor en plexos entéricos: sobre N. preganglionar parasimpática disminuye la liberación ACh Efecto a2 * X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

69 Disminuye liberación AChSNA Simpático Acción NE inhibidora sobre receptores a2 *** Inhibe Parasimp. PREgangl en TGI NE N. Parasimp. PREgangl. Disminuye la transmisión parasimpática N. Simpática POSgangl. R. a2 Disminución entrada Ca++ N. Parasimp. POSgangl. Inhiben liberación ACh ACh Disminuye AMPc Disminuye calcio Disminuye liberación ACh X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

70 *** Sist. Parasimpático Sist. Simpático Fibras PREganglionaresREGULACIÓN NEURAL *** SN AUTÓNOMO (SNA) Sist. Parasimpático Fibras PREganglionares Craneal: N. vago pregl. Sacro: médula espinal S2-S4 N. Pélvicos pregangl. Sist. Simpático Fibras POSganglionares Médula espinal T5-L2 N. Esplácnicos pregangl. G. prevertebrales N. posgangl. X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

71 **** LUZ SNE SNA Plexo mientérico Plexo submucoso n. SimpáticaPOSgl. n. Parasimp. PREgl. (N. X) **** Ganglio simpático n. SIH n. opiode SNE SNA Musc. long. Intern. colinérgica Plexo mientérico Musc. circ. Intern. colinérgica Plexo submucoso n. Sensorial n. Secreto- motoras Vaso sanguíneo Mucosa n. excit. n. sensorial c. inmune c. paracrina interneuronas n. inhibidoras Estímulos mecánicos y químicos LUZ X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

72 Aparato Digestivo TEMA 2 I2. REFLEJOS GI I3. DOLOR VISCERALI. REGULACIÓN NEURAL SN ENTÉRICO SN AUTÓNOMO I2. REFLEJOS GI I3. DOLOR VISCERAL X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

73 * “conversaciones” REFLEJO Actividad refleja es muy importanteI2. REFLEJOS GI * “conversaciones” REFLEJO Actividad refleja es muy importante en la función digestiva X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

74 ** Reflejo Arco Reflejo I2. REFLEJOS GIX. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

75 ** I2. REFLEJOS GI 1. LOCALES: Arco reflejo dentro de la pared“circuitos locales” Peristaltismo X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

76 ** excitadores inhibidores I2. REFLEJOS GI1. LOCALES: Arco reflejo dentro de la pared “circuitos locales” PERISTALTISMO 2. R. PREVERTEBRALES: Arco reflejo va hasta ganglios prevertebrales R. GASTROENTÉRICO I avance al íleon excitadores R. GASTROENTÉRICO II vaciamiento al ciego R. GASTROCÓLICO avance en colon R. ENTEROGÁSTRICO inhibe vaciamiento gástrico inhibidores R. COLONOILEAL inhibe válvula ileocecal X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

77 **** I2. REFLEJOS GI 1. LOCALES: Arco reflejo dentro de la pared“circuitos locales” Peristaltismo 2. R. PREVERTEBRALES: Arco reflejo va hasta ganglios prevertebrales R. GASTROENTÉRICO I avance al ileon excitadores R. GASTROENTÉRICO II vaciamiento al ciego R. GASTROCÓLICO avance en colon R. ENTEROGÁSTRICO inhibe vaciamiento gástrico inhibidores R. COLONOILEAL inhibe válvula ileocecal 3. R. CENTROS SUPERIORES: Arco reflejo va médula, tallo, corteza R. INHIBIDORES ACT GI POR DOLOR R. DEFECACIÓN R. Vagovagales X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

78 *** ATRÁS ADELANTE I2. REFLEJOS GI Estímulo: DISTENSIÓN Respuesta:1. REFLEJO LOCAL Arco reflejo en la pared Peristaltismo *** ATRÁS ADELANTE Respuesta: AVANCE OROCAUDAL X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

79 ** I2. REFLEJOS GI PREVERTEBRALES G. prevertebral Pared Tubo GIArco reflejo va G. prevertebrales I2. REFLEJOS GI ** Centros sup. G. prevertebral Ax. Simpáticos pregl. Inf. Sensorial de la víscera Fibras enterofugales Del simpático inhibidor Pared Tubo GI X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

80 * * I2. REFLEJOS GI 3. REFLEJOS C. SUP. Médula espinal, CortezaArco reflejo va Médula espinal, Corteza T5-L2 Gl. cadena paravertebral Gl. cadena prevertebral X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

81 * * DOLOR En otras vísceras (-) I2. REFLEJOS GI Inhibición ReflejaActividad GI Centros superiores Información de dolor DOLOR En otras vísceras (-) X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

82 **** I2. REFLEJOS GI REFLEJO ESTÍMULO EFECTO intestinal al íleonPERISTÁLTICO distensión intestino avance del contenido GASTROENTÉRICO distensión gástrica aumento de peristaltismo intestinal al íleon GASTROILEAL distensión gástrica vaciamiento ileocecal GASTROCÓLICO distensión gástrica aumento act. colónica DEFECACIÓN distensión recto aumento peristaltismo sigmoides recto, relajación esfínter anal interno ENTEROGÁSTRICO quimo ácido, proteína, disminución vaciamiento grasa estómago INHIBIDOR GI dolor de otras vísceras inhibe peristaltismo y vaciamiento gástrico RELAJ. RECEPT. comida en estómago relajación del fundus X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

83 2. Representación segmental del simpático con inversión de conducción I3. DOLOR VISCERAL 1. Características 2. Representación segmental del simpático con inversión de conducción 3. Representación segmental no apropiada 4. Dolor referido a órganos somáticos a distancia X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

84 Pero hay la obligación de saber…I3. DOLOR VISCERAL * * * “Motivo de consulta” Emergencias DOLOR ABDOMINAL Importancia clínica!! “Caja de Pandora” * Mal localizado + síntomas autonómicos * Difuso * Se refiere a otras áreas somáticas a distancia ES DIFÍCIL… Pero hay la obligación de saber… X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

85 **** ERRORES MÉDICOS con daño a pacientes I3. DOLOR VISCERAL“Motivo de consulta” Emergencias Una paciente con dolor lumbar catalogado como “cólico” llegó a insuficiencia renal aguda por exámenes innecesarios!! Una paciente con dolor retroesternal y de espalda catalogado como “gases” tenía un infarto del miocardio y NO fue tratada a tiempo!! ERRORES MÉDICOS con daño a pacientes + + X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

86 * * Dolor cólico I3. DOLOR VISCERAL Dolor constante severidadMinutos a horas X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

87 * * DOLOR CÓLICO “Motivo de consulta” de víscera huecaCíclico Contracciones violentas de víscera hueca Por obstrucción o irritación Intestino Vesícula, vías biliares Vías urinarias X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

88 *** -Regla de los Dermatomas- DOLOR CÓLICO Apreciado en base a:“Motivo de consulta” Apreciado en base a: “Distribución segmental del simpático con inversión de la dirección de conducción” -Regla de los Dermatomas- X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

89 Distribución segmentaria corporalI3. DOLOR VISCERAL Distribución segmentaria corporal sacra lumbar torácica cervical Raíz dorsal cervical N. periférico torácica área piel con partes de 3 dermatomas lumbar * sacra X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

90 * *** DOLOR VÍSCERA Retroesternal Esófago N. cardíacos T1-T4 CorazónREPRESENTACIÓN SEGMENTAL DOLOR VÍSCERA Retroesternal Esófago N. cardíacos T1-T4 Corazón Infarto vs. esofagitis 2. Epigástrico Estómago N. esplácnicos T5-T9 Infarto vs. gastritis 3. Espalda Páncreas N. esplácnicos T7-T9 Vías biliares Infarto vs. gases 4. Periumbilical I. delgado N. esplácnicos T9-T11 5. Marco cólico Colon N. esplácnicos pélvicos T12-L2 X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

91 * * * I3. DOLOR VISCERAL DOLOR RETROESTERNAL DOLOR EPIGÁSTRICO EsófagoT1-T4 Esófago corazón T5-T9 Estómago corazón X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

92 ** I3. DOLOR VISCERAL Representación segmental NO apropiada !OJO!EPIGASTRIO 1. Pancreatitis 2. Úlcera péptica 3. Colecistitis 4. Cáncer páncreas 5. Hepatitis 6. Obstrucción intestinal 7. Apendicitis inicio 8. Absceso subfrénico 9. Neumonia 10. Embolismo pulmonar 11. Infarto miocardio T5-T9 !OJO! X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

93 DOLOR VISCERAL REFERIDO A ESTRUCTURAS SOMÁTICASA DISTANCIA ** REGLA DE LOS DERMATOMAS Corazón y brazo izq tienen el mismo origen segmental Convergencia Inf. Sensorial Asta Post. médula espinal CORAZÓN fibras sensoriales área de dolor INFARTO Dolor brazo izquierdo puede indicar dolor coronario! PIEL Receptor de dolor X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

94 **** Piel Víscera DOLOR REFERIDO Convergencia Sensorial Al cerebroMédula espinal Aferente sensorial somático Ganglio raíz dorsal Al cerebro Víscera Información dolor somático y visceral convergen en la médula espinal. Las señales de pared son más abundantes que de víscera y el cerebro interpreta como dolor en la pared Aferente sensorial visceral X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

95 * La víscera y la estructura somáticaI3. DOLOR VISCERAL * DOLOR SOMÁTICO Brazo izquierdo Hombro derecho Testículo, escroto DAÑO VISCERAL Isquemia miocárdica Diafragma, hígado, vesícula Cápsula renal, uréteres La víscera y la estructura somática tienen el mismo origen embriológico! X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

96 Luz TEMA 2 Quimiorreceptores Péptidos II. REGULACIÓN HUMORALGránulos secretores Capilar TEMA 2 II. REGULACIÓN HUMORAL ACTIVIDAD GI SISTEMA ENDOCRINO ENTÉRICO PÉPTIDOS GI X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

97 SISTEMA ENDOCRINO ENTÉRICOII. REGULACIÓN HUMORAL SISTEMA ENDOCRINO ENTÉRICO Características Endocrinocitos Péptidos GI Células APUD Apudomas X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

98 *** Características Blanco a distancia SECRECIÓN ENDOCRINA SANGRES. ENDOCRINO ENTÉRICO *** Características * El órgano endocrino más grande * Sistema difuso en todo el TGI * Células glandulares individuales * Muchos tipos de endocrinocitos * Secreción regulada * Variedad sustancias secretadas SECRECIÓN ENDOCRINA SANGRE Blanco a distancia X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

99 Gránulos secretores Péptidos CapilarS. ENDOCRINO ENTÉRICO Luz Quimiorreceptores ENDOCRINOCITOS Más de 15 tipos en epitelio gástrico e intestinal Secretan un péptido particular Se identifican con letras Ej. C. “G” antro produce gastrina Gránulos secretores Péptidos Capilar X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

100 *** PÉPTIDOS GI * Mensajeros químicos en TGI * Producidos en TGI por:S. ENDOCRINO ENTÉRICO *** PÉPTIDOS GI * Mensajeros químicos en TGI * Producidos en TGI por: c. endocrinas c. exocrinas neuronas * Pueden ser secreciones: hormonales, paracrinas, autocrinas, neurotransmisores * Muchos en el cerebro PARACRINA ENDOCRINA AUTOCRINA NEURO- TRANSMISIÓN X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

101 S. ENDOCRINO ENTÉRICO ** HORMONA Sustancia secretada a la sangre en respuesta a estímulo fisiológico para producir un efecto a distancia X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

102 PARACRINA (AUTOCRINA)* * ENDOCRINA PARACRINA (AUTOCRINA) SANGRE INMUNE/YUXTACRINA NEUROCRINA COMUNICACIÓN EN EL SISTEMA GI Tomado de: K. M. Barrett. Gastrointestinal Physiology. Lange Physiology Series. McGraw-Hill, 2006. X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

103 COMUNICACIÓN YUXTACRINA CK S. ENDOCRINO ENTÉRICO Receptor c. blancoMembrana c. efectora c. blanco Receptor Factor enlazado a la membrana COMUNICACIÓN YUXTACRINA X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

104 PARACRINA (AUTOCRINA)* * PÉPTIDOS GI Péptidos aceptados como HORMONAS Gastrina CCK Secretina Motilina GIP Péptidos como S. PARACRINA SIH Guanilina Péptidos como S. NEUROCRINA VIP GRP Sustancia P Encefalinas NEUROCRINA ENDOCRINA PARACRINA (AUTOCRINA) SANGRE X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

105 ** Péptidos en TODO TGI Péptidos INHIBIDORES Péptidos estimulanPÉPTIDOS GI Péptidos en TODO TGI Motilina VIP Sustancia P SIH GRP Péptidos INHIBIDORES SIH Neurotensina NT Encefalinas GLP1 Péptidos estimulan S. Insulina GIP GLP1 Gastrina CCK Secretina X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

106 *** FUNCIONES PÉPTIDOS GI Regulación de secreción de otros péptidosS. ENDOCRINO ENTÉRICO *** PÉPTIDOS GI FUNCIONES Contracción y relajación de músculo liso Secreción de enzimas Secreción de fluidos y electrolitos Efectos tróficos del tejido GI Regulación de secreción de otros péptidos X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

107 *** PÉPTIDOS GI * SECRECIÓN SALIVA Sustancia P aumenta VIP aumentaS. ENDOCRINO ENTÉRICO PÉPTIDOS GI * SECRECIÓN SALIVA Sustancia P aumenta VIP aumenta * PERISTALTISMO Sustancia P contrae VIP relaja * CARDIOESPASMO Ausencia VIP * ACTIVIDAD GÁSTRICA Gastrina aumenta SIH inhibe CCK inhibe Secretina inhibe Ghrelina aumenta Motilina aumenta X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

108 Mensajeros peptídicos yOTRAS FORMAS DE COMUNICACIÓN CELULAR *** Mensajeros peptídicos y NO peptídicos Endocrina: Gastrina, CCK Paracrina: SIH, Histamina Neurocrina: ACh, NE, VIP, NO Inmune: IgA, IgE Yuxtacrina: factores de crecimiento, citoquinas CK X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

109 PRINCIPALES REGULADORES NEUROHUMORALES*** S. ENDOCRINO ENTÉRICO PRINCIPALES REGULADORES NEUROHUMORALES ENDOCRINO NEUROCRINO PARACRINO INMUNE/YUXTACR GASTRINA CCK MOTILINA SECRETINA ACh VIP Sust. P NO CCK 5-HT SIH CGRP* HISTAMINA PGS SIH* 5-HT HISTAMINA CK ESPECIES OXÍGENO REACTIVAS ADENOSINA *péptido relacionado con el gen de la calcitonina *somatostatina (horm. inhibidora de la somatotropina) X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

110 PÉPTIDOS GI II. REGULACIÓN HUMORALX. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

111 *** No todos actúan como HORMONAS PÉPTIDOS GI Flia. GASTRINAGastrina c. “G” CCK c. “I” Flia. SECRETINA Secretina c. “S” Péptido intestinal vasoactivo (VIP) Péptido inhibidor gástrico (GIP) c. “K” Enteroglucagón (GLP-1) c. “L” OTROS Motilina c. “Mo” Somatostatina (SIH) c. ”D” Sustancia P Péptido liberador de gastrina (GRP) Neurotensina Guanilina Encefalinas GHrelina No todos actúan como HORMONAS X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

112 C. Endocrina Gástrica C. Principal ME C. endocrina C. Principal(murciélago) ME C. Principal C. endocrina C. Principal gránulos Lámina basal X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

113 Flia. GASTRINA Sist. PLC Ca++ PÉPTIDOS GI GastrinaColecistokinina (CCK) Sist. PLC Ca++ X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

114 *** GASTRINA Sist. PLC Ca++ Flia. GASTRINA c. “G” antro PÉPTIDOS GIORIGEN c. “G” antro Gránulos de gastrina Preprogastrina, varios péptidos G17 SINTESIS Célula “G” Antro rata ANTRO RECEPTORES CCKB acoplados sistema PLC aumento Ca++ ESTÍMULO Local: péptidos y aa, cerveza, vino, café distensión gástrica Neural: GRP de F. parasimp. no colinérgicas INHIBICIÓN pH ácido ‹ 2 Somatostatina SIH Retroalimentación NEGATIVA X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

115 ** Estímulos: Inhibición: Flia. GASTRINA GASTRINA Regulación- Productos digestión proteínas en antro estimulan quimiorreceptores célula “G” - Distensión gástrica estimula mecanorreceptores - Estimulación vagal: liberación de GRP del plexo submucoso, activa receptores célula “G” Inhibición: - Disminución de pH < 2 vía SIH X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

116 * * fundus gastrina Flia. GASTRINA HCl GASTRINA Estimula: ANTRO c. “G”ACh c. Parietal Estimula: C. Parietal C. ECF C. Principal C. Páncreas exocrino C. Músculo gástrico HISTAMINA c. ECF gastrina ANTRO c. “G” c. “D” SIH X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

117 *** pH GASTRINA Estímulo Inhibición 1. Neural N. entérica, Comida: 1.Flia. GASTRINA GASTRINA *** Estímulo Inhibición 1. Neural N. entérica, Péptido liberador de gastrina (GRP) Comida: Péptidos y AA 1. Local 2. pH Retroalimentación negativa SIH X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

118 ** H+ Gastrina Distensión gástrica Productos Digestión c. “G” proteícaRegulación Vago Distensión gástrica NEURAL Neuronas entéricas c. “D” SIH GRP Productos Digestión proteíca H+ c. “G” LOCAL Gastrina X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

119 **** FUNCIONES GASTRINA PÉPTIDOS GIEstimula secreción HCl fase cefálica y gástrica c. Parietales Estimula secreción Histamina c. ECL Estimula secreción Pepsinógeno c. Principales Estimula débilmente secreción Enzimas Páncreas c. Acinares Estimula débilmente Motilidad Gástrica vaciamiento X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

120 ** * Gastrinomas S. Zollinger-Ellison * Anemia perniciosa Aumenta HClPÉPTIDOS GI Flia. GASTRINA GASTRINA ** * Gastrinomas S. Zollinger-Ellison Aumenta Gastrina Aumenta HCl * Anemia perniciosa Disminuye HCl X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

121 GASTRINOMA Múltiples úlceras aumento HCl Síndrome Zollinger-Ellison30% metástasis hígado 50% g. lináfaticos Gastrina páncreas duodeno Múltiples úlceras aumento HCl X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

122 * Gastrinoma Aumento excesivo Gastrina y HCl Hiperacidez intestinalSíndrome Zollinger Ellison Gastrinoma Aumento excesivo Gastrina y HCl Hipergastrinemia Aumenta secreción ácido Aumenta masa c. parietales Hiperacidez intestinal Úlceras pépticas Disminuye actividad Lipasa Daño enterocitos Disminuye absorción grasas Diarrea Esteatorrea X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

123 * gastrina Anemia perniciosa ¡Falta retroalimentación negativaGastritis atrófica * Inflamación crónica Gl. fundus Atrofia c. parietales c. ECF ¡Falta retroalimentación negativa para gastrina! Disminución HCl Aumento gastrina No baja el pH gastrina X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

124 COLECISTOQUININA (CCK)PÉPTIDOS GI *** Flia. GASTRINA COLECISTOQUININA (CCK) Sist. PLC Ca++ c. “I” duodeno ORIGEN PRECURSOR PreproCCK, varios péptidos CCK 8aa RECEPTORES CCKA: páncreas, vesícula, cerebro CCKB: estómago y cerebro Sistema PLC Ca++ Pequeños péptidos y aa Ac. Grasos, monoglicéridos Retroalimentación POSITIVA ESTÍMULO Con la absorción de productos digeridos CESA ACCIÓN X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

125 * CCK Regulación Péptido liberador de CCK Péptido MONITOR CCK ComidaPÉPTIDOS GI * Flia. GASTRINA CCK Regulación Péptido liberador de CCK Estímulo productos degradación proteica y grasas Producido por duodeno Estimula c. “I” duodeno Péptido MONITOR Producido por páncreas Estimula c. “I” duodeno Comida Péptido liberador CCK Páncreas Péptido monitor Células I duodeno CCK X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

126 **** FUNCIONES CCK Contracción vesícula y relajación Esf. OddiPÉPTIDOS GI **** Flia. GASTRINA FUNCIONES CCK Contracción vesícula y relajación Esf. Oddi secreción BILIS a duodeno, c. musc. liso Secreción enzimas pancreáticas al duodeno, c. acinares Secreción enteropeptidasa m. apical enterocitos Inhibe vaciamiento gástrico Aumenta acción secretina en páncreas Acción trófica sobre páncreas exocrino X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

127 * CCK Páncreas Sangre Sobre páncreas Estómago CCK C. “I” EnzimasDuodeno CCK C. “I” Estímulo: Péptidos, aa y grasa parcialmente digeridos Páncreas Sangre Enzimas Acinos Inhibición: Cuando la comida avanza Retroalimentación positiva X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

128 Flia. SECRETINA Secretina Péptido intestinal vasoactivo VIPPÉPTIDOS GI Flia. SECRETINA Secretina Péptido intestinal vasoactivo VIP Péptido inhibidor gástrico GIP Enteroglucagon GLP-1 Sist. AC AMPc X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

129 *** “El Bombero SECRETINA Sist. AC AMPc apaga fuego” C. “S” duodenoPÉPTIDOS GI *** Flia. SECRETINA “El Bombero apaga fuego” SECRETINA Sist. AC AMPc 1era hormona descrita 1902 ORIGEN C. “S” duodeno SÍNTESIS Preprohormona, péptido 27 aa RECEPTORES Acoplados sistema AC, 2do mensajero AMPc ESTÍMULO pH ácido duodeno Productos de digestión proteica pH alcalino en luz duodenal Retroalimentación NEGATIVA INHIBICIÓN X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

130 * * * FUNCIONES Secreción bilis alcalina SECRETINAPÉPTIDOS GI Flia. SECRETINA * * * SECRETINA FUNCIONES Secreción pancreática acuosa alcalina Secreción bilis alcalina Disminuye secreción gástrica ácida Disminuye vaciamiento gástrico Aumenta acción CCK en páncreas Inhibe acción de gastrina en estómago Estimula secreción de insulina X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

131 * Páncreas Sangre secretina SECRETINA Estímulo: Quimo ácido C.“S”Flia. SECRETINA * SECRETINA Estómago Inhibición pH alcalino Retroalimentación negativa Duodeno Estímulo: Quimo ácido C.“S” Páncreas Sangre Secreción alcalina secretina Ductos X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

132 PÉPTIDO INTESTINAL VASOACTIVO (VIP)PÉPTIDOS GI *** Flia. SECRETINA PÉPTIDO INTESTINAL VASOACTIVO (VIP) Sist. AC AMPc ORIGEN Todo el TGI y sangre SÍNTESIS Péptido 28 aa, hormona, NT y vasodilatador RECEPTORES Acoplados al sistema AC, 2do mensajero AMPc Aumento saliva por vasodilatación Aumento sec. intestinal, pancreática y biliar Relaja esfínteres: EEI, fundus, píloro, Oddi Ausencia en acalasia y megacolon ideopático Tumores VIPIDOMA diarrea FUNCIONES X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

133 PÉPTIDO INHIBIDOR GÁSTRICO (GIP)PÉPTIDOS GI Flia. SECRETINA PÉPTIDO INHIBIDOR GÁSTRICO (GIP) ORIGEN c.”K” duodeno yeyuno SÍNTESIS Un solo péptido 43 AA Péptido insulino trópico dependiente de glucosa ESTÍMULO Grasa y glucosa oral Estimula secreción insulina A grandes dosis inhibe actividad gástrica FUNCIONES VIP y GIP = Enterogastrona Inhiben actividad gástrica X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

134 Final intestino delgado y colonPÉPTIDOS GI Flia. SECRETINA ENTEROGLUCAGON (GLP 1) c.”L” ORIGEN Final intestino delgado y colon SÍNTESIS Proglucagón ESTÍMULO Grasa y glucosa oral Estimula secreción insulina A grandes dosis inhibe actividad gástrica FUNCIONES Aumenta insulina en respuesta a glucosa Inhibe actividad gástrica Inhibe secreción pancreática Incretinas para tratamiento de diabetes Inhibidor X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

135 OTROS PÉPTIDOS GI Somatostatina (SIH) c. ”D”Péptido liberador de gastrina (GRP) Sustancia P Motilina c. “Mo” Guanilina Neurotensina (NT) Encefalinas Ghrelina X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

136 *** Inhibidor SOMATOSTATINA (SIH) c. “D” todo TGIPÉPTIDOS GI *** Otros péptidos SOMATOSTATINA (SIH) Inhibidor ORIGEN c. “D” todo TGI ESTÍMULO Ácido en la luz Inhibe secreción de mensajeros: gastrina, histamina, secretina, GIP, VIP, Motilina Inhibe secreciones: gástrica y pancreática Inhibe motilidad gástrica y vesícular Inhibe absorción glucosa, AA y TG FUNCIONES X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

137 SIH Acción paracrina enterocitos c. paracrina También es Hormona,PÉPTIDOS GI Otros péptidos SIH enterocitos c. paracrina Acción paracrina También es Hormona, Neuropéptido Espacio intersticial capilar X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

138 ** SIH inhibe c. “G” SIH inhibe c. Parietal SIH ANTRO FONDO SIH SIHOtros péptidos ** SIH ANTRO FONDO C. “D” C. “D” SIH SIH C. “G” AA, péptidos C. Parietal SIH inhibe c. “G” Receptores SSTR2 SIH inhibe c. Parietal Receptores SSTR2 X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

139 PÉPTIDO LIBERADOR GASTRINA (GRP)PÉPTIDOS GI ** Otros péptidos PÉPTIDO LIBERADOR GASTRINA (GRP) Bombesin ORIGEN Se libera de terminales entéricos que estimulan c. “G” Todo el TGI Aumenta secreción de Gastrina FUNCIÓN N. colinérgicas PREgangl. Gastrina C. “G” GRP ACh N. No colinérgicas POSgangl. GRP X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

140 ** SUSTANCIA P Aumenta Secreción saliva acuosa Aumenta MotilidadPÉPTIDOS GI Otros péptidos ** SUSTANCIA P Coexiste con 5-HT y ACh TODO tracto GI N. Sensoriales y motoras SNE ORIGEN Aumenta Secreción saliva acuosa Aumenta Motilidad Peristaltismo: contracción por detrás FUNCIONES X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

141 ** MOTILINA Complejos Motores Migratorios (CCM) c. “Mo” todo TGIPÉPTIDOS GI ** Otros péptidos MOTILINA Complejos Motores Migratorios (CCM) Limpieza ORIGEN c. “Mo” todo TGI FUNCIONES Regula motilidad interdigestiva CMM “ruidos de hambre” Facilita vaciamiento gástrico débil Eritromicina actúa sobre receptores Mo (diarrea) X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

142 ** GUANILINA secreción de cloro Toxinas E. Coli “mimetismo molecular”PÉPTIDOS GI Otros péptidos ** GUANILINA c. mucosa intestinal píloro a recto c. Paneth en criptas Lieberkühn ORIGEN FUNCIÓN Regulación paracrina secreción de cloro Toxinas E. Coli “mimetismo molecular” diarrea viajero X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

143 ** LUZ “mimetismo molecular” Diarrea viajero Canal Cl- CFTR EnterocitoGUANILINA Acción paracrina “mimetismo molecular” Diarrea viajero EXOTOXINAS BACTERIANAS LUZ Guanilina Canal Cl- CFTR Regulador conductancia Transmembrana Fibrosis Quística CRIPTA LIEBERKÜHN Enterocito C. Paneth X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA 2015 ULA

144 ** ENCEFALINAS Inhibidor *Antidiarreicos GHRELINA DisminuyenPÉPTIDOS GI Otros péptidos ENCEFALINAS Inhibidor Neuropéptidos Cerebro–TGI *Antidiarreicos Actúan sobre receptores opiáceos FUNCIÓN Disminuyen motilidad intestinal Ojo! Pueden provocar parálisis intestinal GHRELINA ORIGEN c. epiteliales estómago Estimula débilmente vaciamiento gástrico Regula balance de energía Niveles altos antes de la comida y bajos después Está muy elevado en obesidad extrema FUNCIÓN X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

145 NEUROTENSINA (NT) Inhibidor PÉPTIDOS GI Otros péptidos ORIGENNeuropéptido en TGI íleon ESTÍMULO Ácidos grasos en luz FUNCIONES Inhibe motilidad GI X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

146 A P U D A P U D C. Enterocromafines (APUD) A= aminoP= precursor U= uptake D= decarboxilation C. ECL estómago: histamina C. ECL intestino: 5-HT * Secretan: Aminas CA, histamina, serotonina Péptidos * Mismo origen que neuronas: Cresta neural * Maquinaria para captar y procesar aminas A P U D X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

147 “El ojo no puede ver lo que la mente no sabe” NO SE PUEDE PENSARC. Enterocromafines (APUD) APUDOMAS “El ojo no puede ver lo que la mente no sabe” C.K. Meador Sobre medicina, médicos y pacientes CDCHT ULA 2001 NO SE PUEDE PENSAR EN LO QUE NO SE SABE X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

148 * C. Enterocromafines (APUD) APUDOMAS* Están en varios órganos, además del TGI * Pueden dar origen a tumores APUDOMAS: liberan gran cantidad de péptidos y aminas APUDOMAS 50% Gastrinomas, S. Zollinger-Ellison 25% Glucagomas Vipidoma: diarrea Carcinoide: hipertensión arterial, diarrea, broncoespasmo, liberación CA, 5HT Raros, pequeños Benignos Difícil ubicación Perturbadores Difícil diagnóstico! X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

149 Fisiología del Aparato DigestivoIntroducción a la fisiología digestiva Control neurohumoral de f. digestiva Boca-esófago Estómago Hígado, páncreas Intestino delgado Digestión Absorción nutrientes, agua, electrolitos y vitaminas Colon X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA