1 Universidad de Talca Facultad de Ciencias de la Salud DeptoUniversidad de Talca Facultad de Ciencias de la Salud Depto.de Bioquímica Clínica e Inmunohematología Trombocitopenias Iván Palomo

2 Patologías de las plaquetasDel número (Trombocitopenias) De la función (Trombocitopatías)

3 Trombocitopenias <140 x 103 plaquetas/lDisminución de producción Aumento de destrucción Inmune (auto y alo) No inmune Secuestro Dilución

4 Trombocitopenias inmunesAutoinmunes PTI primario T.inmune secundarias LES,otras enf. Autoinmunes LLC,linfomas,mieloma múltiple, Tu sólidos VIH, otras infeccions virales, Drogas Aloinmunes P. aloinmune neonatal P. postransfusional Refractariedad a la transf. de plaquetas

5 Trombocitopenias autoinmunes

6 PTI 1:20.000 Petequias, equimosis, epistaxis,...PTI crónico (adultos) y agudo (niños) Trombocitopenia Megacariocitos N o  IgG asociada a plaquetas (PAIgG) 

7 Aspectos característicos del PTI agudo y crónicoPTI agudo PTI crónico Incidencia 1: / año Edad “peak” 2-6 años años Sexo (M:H) : :1 Inicio Agudo Insidioso Síntomas Mayoría <1 sem Mayoría >2 meses Remisión % % espontánea

8 Especficidad de los autoAcGPIIb-IIIa (CD 41 – CD 61) GPIb-IX (CD 42b, c/CD42a) GPIa (CD 49b/CD29) GPIV (CD 36) Vinculina, otros

9 Estudio de laboratorioRecuento de plaquetas (Hemograma) Mielograma Serología inicial Especificidad antigénica Ac a-plaq. Plaquetas reticuladas Trombopoyetina

10 Tratamiento PTI crónicoCorticoides Esplenectomía Danasol Anti D hiperinmune IgG intravenosa Inmunosupresores Interferón alfa (IFN)

11 Trombocitopenia inducida por heparina(TIH tipo II; asociada a Ac) 5-10% 20-50%: Trombosis Tratados con heparina

12 Presentación clínica Asintomático (sólo AcIH)Trombocitopenia aislada o disminución del 30-50% del recto. basal Trombocitopenia y trombosis (o sólo trombosis) Trombosis: Venosa Arterial Microcirculación CID

13 Trombocitopenia inducida por heparinaTetrámero de PF4

14 Pruebas de laboratorio (TIH)Pruebas inmunológicas ELISA de fase sólida Pruebas funcionales Agregación plaquetaria Liberación de 14C-serotonina Citometría de flujo

15 Trombocitopenias aloinmunes

16 Púrpura aloinmune neonatal

17 Sistemas antigénicos plaquetariosAntígenos compartidos con los GR. Antígenos de histocompatibilidad (HLA-I). Antígenos plaquetarios específicos (HPA).

18 Antígenos plaquetarios específicos (aloantígenos plaquetarios)Sist.HPA Antígeno Fenotipo(%) Glicoprot Polimorfismo HPA HPA-1a GPIIIa Leu/Pro HPA1-b HPA HPA-2a GPI Thr/Met HPA-2b HPA HPA-3a GPIIb Ile/Ser HPA-3b HPA-4 HPA-4a >99.9 GPIIIa Arg/Gln HPA-4b > HPA-5 HPA-5a GPIa Lys/Glu HPA-5b HPA-6W HPA-6bW <1 GPIIIa Gln/Arg 489 HPA-7W HPA-7bW <1 GPIIIa Ala/Pro HPA-8W HPA-8bW <1 GPIIIa Cys/Arg 636 HPA-9W HPA-9bW GPIIb Met/Val 837 HPA-10W HPA-10bW GPIIIa Arg/Gln 62

19 Púrpura post-transfusionalTrombocitopenia aguda. Infrecuente 5-10 días post transfusión de sangre total, GR o plasma (PPP) Aloanticuerpos plaquetarios específicos Destrucción de plaquetas transfundidas y del receptor

20 Refractariedad a la transfusión de plaquetasHLA-I  2m Refractariedad a la transfusión de plaquetas