1 UNIVERSIDAD NACIONAL DE ASUNCIÓN FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICASCÁTEDRA DE INMUNOLOGÍA CLÍNICA UNIDAD TEMÁTICA: INMUNOLOGIA DE LA REPRODUCCIÓN

2 OBJETIVOS Conocer la participación del sistema inmune asociado a la mucosa reproductiva Conocer los mecanismos implicados en la inmunología de la reproducción Identificar los factores inmunológicos que afectan la fertilidad

3 CONTENIDOS Enfermedades autoinmunes en el embarazo GeneralidadesClasificación patogénica de las enfermedades que afectan en el embarazo Enfermedad autoinmune neonatal Lupus eritematoso sistémico en el embarazo Artritis reumatoidea en el embarazo Esclerodermia

4 Target de EAI Mujeres jóvenes en edad fértil EAI más frecuentes:APS (SAF) Tiroiditis Autoinmune Sindrome de Sjögren (SS) LES AR Miastenia Gravis, etc

5 EAI y embarazo En todos los casos se deberá realizar un diagnóstico pre-concepcional de la EAI, eligiendo además el mejor momento clínico para planificar la gestación. El manejo del embarazo requiere un seguimiento obstétrico estricto . Debe existir una unidad de cuidados intensivos neonatal (pretérmino). Atención a través de un Team interdisciplinario.

6 Equipo de atención de las EAI:Inmunólogos/clínicos dedicados a las EAI Reumatólogos Hematólogos Dermatólogos Neumonólogos Endocrinólogos Pediatras Gastroenterólogos Neurólogos

7 Clasificación patogénica de las EAI:1- NO-ORGANO ESPECIFICAS EJ: LES, SAPS 2- ORGANO-ESPECIFICAS EJ: TIROIDITIS AUTOINMUNES MIASTENIA GRAVIS, PAPS 3- COMPARTEN CARACTERISTICAS DE AMBAS EJ: HEPATITIS AUTOINMUNE

8 Patogenia (cont) EAI no órgano-específicas: se caracterizan por presentar fenómenos imuno-disregulatorios cuyo efecto final será la acumulación de CIC y su depósito en los tejidos nefritis, vasculitis, artritis, cerebritis, etc. EAI órgano específicas: se caracterizan por presentar auto-anticuerpos patogénicos (IgG) que lesionan por sí mismos los tejidos tiroiditis, hemólisis, miastenia, pénfigo, Graves, Goodpasture, etc.

9 CIC en las EAI: Son macromoléculas .Formadas por 3 elementos inmunes : auto - antígenos auto - anticuerpos específicos que suelen activar el complemento. no atraviesan la placenta (No riesgo de EAI neonatal)

10 Auto - anticuerpos: Actúan sobre los tejidos o sobre receptores tisulares dando reacciones citotóxicas directas o mediadas por el complemento. Son IgG, pasan la placenta. Pueden inducir EAI neonatal.

11 Enfermedad autoinmune neonatalCuando el neonato padece la misma EAI que su madre. Se debe a pasaje transplacentario del autoanticuerpo IgG patógénico. Suele ser transitoria. Ej: APS neonatal Miastenis Gravis neonatal PTA neonatal LES neonatal

12 Efecto bidireccional Embarazo EAI pre-eclampsia actividad /remisiónpartos prematuros altos requerimientos terap. Desp. placentario trombofilia autoinmune HTA drogas inmunosupresoras transplantadas drogas teratogénicas tto dialítico

13 Efecto bidireccional EAI producto órgano - específicas EAI neonatalcomplicaciones peri/neonatales no - órgano específicas prematuridad trombofílicas abortos tempranos pérdidas fetales

14 LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICODiagnóstico y evolución durante el embarazo

15 LUPUS ERITEMATOSO PATOGENESIS Predisposición genética Factores intrínsecos Factores Desencadenantes: Luz ultravioleta Drogas Virosis

16 LUPUS ERITEMATOSO RESPUESTA INMUNE Hiperactividad de Células B y T hellper Supresión inadecuada de la producción de autoanticuerpos Depuración inadecuada de complejos inmunes Poliespecificidad de interacción AG-AC

17 LUPUS ERITEMATOSO HISTOCOMPATIBILIDADHLA------DR 2 (RR3)----- AC anti DNA DR 3 (RR3)----- anti Ro Alelos nulos en los loqui de C2 ó C4 (RR 10 á 20) > frec. En gemelos monocigóticos 10% de probabilidad si hay más de un familiar afectado de LES

18 LUPUS ERITEMATOSO FACTORES HORMONALESLOS ESTROGENOS EXACERBAN O DESENCADENAN EL LUPUS

19 LUPUS ERITEMATOSO CLINICA Fatiga Fiebre Artritis Anemia LeucopeniaTrombocitopenia Dermatitis Desórdenes del SNC Serositis Glomerulonefritis

20 LUPUS ERITEMATOSO RIESGO DE VIDA Glomerulonefritis con insufic. RenalEndocarditis de Libman-Sacks Taponamiento cardíaco Stroke Tromboembolismo Anemia Hemolítica Trombocitopenia

21 LUPUS ERITEMATOSO CAUSAS DE MUERTE Insuficiencia Renal InfecciónComplicación cardiovascular SUPERVIVENCIA 10 AÑOS: 71%

22 LUPUS ERITEMATOSO Prevalencia en mujeres: 1 en 700. Efecto del embarazo sobre el lupus: no afecta el pronóstico a largo plazo planificar el embarazo en períodos de inactividad de la enfermedad

23 LUPUS ERITEMATOSO EXACERBACION DURANTE EL EMBARAZO- 3 Veces en el primer trimestre - 1+ veces en el segundo trimestre - 6 veces en el puerperio Muerte Materna: Hemorragia pulmonar o Neumonitis lúpica

24 Lupus eritematoso sistémicoEfectos del LES sobre el embarazo: - aumento de la tasa de abortos - parto prematuro - rotura prematura de membranas - preeclampsia-eclampsia - R.C.I.U. - Fallo Renal

25 Lupus Eritematoso SistémicoLAS COMPLICACIONES DEL EMBARAZO ATRIBUIDAS AL LUPUS SON EN SU MAYORIA PRODUCTO DE LA PRESENCIA DE UN SINDROME ANTIFOSFOLIPIDICO ASOCIADO

26 Lupus Neonatal Signos y Síntomas: -Manifestaciones cutáneas-Anemia hemolítica, leucopenia y trombocitopenia -Manifestaciones cardíacas: bloqueo aurículoventricular completo

27 Lupus Neonatal Bloqueo aurículo ventricular completo Etiología:anticuerpos contra protéinas ribonucleares SSB (la) y SSA (Ro) Frecuencia: 3% de los hijos de madres con LES

28 Lupus Neonatal BLOQUEO CARDIACO : Presencia de anticuerpos IgG o IgA en el tejido de conducción producidos por el feto Si el AC actúa contra el músculo cardíaco producen una cardiomiopatía fatal, fibrosis endomiocárdica o pericarditis

29 Lupus Neonatal BLOQUEO CONGENITO-DIAGNOSTICO PRENATALBradicardia fetal a la auscultación rutinaria o durante el cardiotocografía Ecocardiograma fetal: disociación atrioventricular confirmatoria del bloqueo o de defecto cardíaco estructural presente en el 15% de los casos

30 Lupus Neonatal LESIONES DE PIEL Rara vez lesiones discoideasLocalizadas en cara o cuero cabelludo Desaparecen espontáneamente al año

31 LUPUS ERITEMATOSO Tratamiento durante el embarazo: -Hidroxicloroquina-Aspirina -Paracetamol -Corticoides -Azatioprina

32 LUPUS ERITEMATOSO TRATAMIENTO EN EL EMBARAZOParacetamol: droga recomendada como analgésico y antirreumático A.I.N.E.: riesgo de hemorragia neonatal Esteroides: emplearlos durante el parto(Hidrocortisona 100 mg IM cada 6 horas)

33 LUPUS ERITEMATOSO TRATAMIENTO EN EL PUERPERIOEsteroides: Continuar durante el puerperio Plasmaféresis:en caso de problemas con esteroides o casos severos LACTANCIA: A.I.N.E.S. De vida media corta (ibuprofeno,diclofenac) Prednisolona: mínimo pasaje x la leche

34 LUPUS ERITEMATOSO TRATAMIENTO CON LAC Y ACL +Sin Historia Obstétrica Previa: - Sólo Aspirina Con Historia Obstétrica Previa: - AAS + HBPM ?

35 LUPUS ERITEMATOSO PARTO: Sin compromiso materno ni fetal PARTO VAGINALCon compromiso materno y/o fetal CESAREA

36 ARTRITIS REUMATOIDEA

37 Artritis Reumatoidea Características: Frecuente en la mujerEdad de comienzo: 20 á 60 años Afecta pequeñas articulaciones Tratamiento actual: Agresivo para el embarazo

38 Artritis Reumatoidea LA ENFERMEDAD NO AFECTA EL DESARROLLO NORMAL DE LA GESTACION

39 ESCLERODERMIA

40 ESCLERODERMIA Características: Edad de comienzo: 30 á 40 añosFormas Clínicas: Localizada cutánea: no afecta el embarazo Forma generalizada: esclerosis sistémica progresiva

41 ESCLERODERMIA ESCLEROSIS SISTEMICA PROGRESIVA:- Compromete corazón, pulmón y riñón - Crisis hipertensivas severas - Se desaconseja el embarazo

42 SINDROME DE SJOGREN

43 Sindrome de Sjogren Características:Afecta primariamente las glándulas endocrinas Frecuente presencia de anticuerpos SSA y SSB y la posible afectación feto-neonatal

44 bibliografia