1 Variación genética EVOLUCIÓN SUPERVIVENCIA

2 El ADN dentro de la célula está sometido a la acción de diferentes agentes (físicos y químicos) que producen cambios en la molécula. cambios en la secuencia Los cambios se traducen en cambios en la secuencia (mutaciones)

3 El ADN es altamente estable, sin embargo es una molécula orgánica compleja susceptible a cambios espontáneos depurinación deaminación daños químicos (oxidantes, alquilantes, etc.) daños por radiación UV

4 Daño oxidativo Ataque hidrolítico Metilación (descontrolada) por S-adenosilmetionina

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10 Mutaciones inducidas

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12 Test de Ames Bacterias auxotróficas con paredes delgadas tratamiento con extracto de hígado

13 Los sistemas de reparación usualmente reconocen distorsiones en el ADN Los sistemas de reparación se pueden dividir en varios tipos Reversión enzimática directa del daño Eliminación de bases, nucleótidos y posterior reemplazo Reemplazo por recombinación Unión de extremos de cortes en doble cadena Resíntesis de ADN

14 Direct repair Fotoreactivación Este sistema es especialmente importante en plantas. En E.coli depende del producto del gen phr que codifica para la enzima FOTOLIASA

15 O 6 -Metilguanina-DNA metiltransferasa Direct repair

16 Mismatch repair system genes cuyos productos intervienen en el control de la fidelidad de la síntesis del ADN mut Fenotipo “mutator”: alta frecuencia de mutación espontánea Dos grupos principales de actividades: dam metilasa y enzimas que participan directa o indirectamente en la remoción de un tipo particular de daño (mut H,S,L,Y) relacionado con la fidelidad de síntesis de ADN. dnaQ (codifica para una subunidad de DNApolIII)

17 Mismatch repair system Proceso en tres etapas Reconocimiento del apareamiento incorrecto Escisión del segmento de ADN que lo contiene Resíntesis del fragmento

18 Mismatch repair

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21 Base excision repair

22 Nucleotide Excision repair

23 UvrD

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27 Error prone repair El ADN dañado que no ha sido reparado provoca que la DNApolIII se detenga durante la replicación La DNA polV (codificada por umuD´ 2 C) puede sintetizar un complemento a la cadena dañada El ADN sintetizado contiene errores en su secuencia

28 SOS response El daño a ADN genera que RecA dispare la respuesta SOS RecA activa la actividad autoclivante de LexA Lex A reprime el sistema SOS, su producto de hidrólisis activa esos genes

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30 Cuando se retira la señal de inducción, la proteína Rec A pierde la capacidad de desestabilizar a LexA. Como se está expresando en un nivel alto desactiva los genes SOS

31 RAD 3RAD 6 Reparación por Escision Reparación post replicativa RAD 52 Reparación recombinación

32 The XPC protein starts the repair process by detecting DNA damage The XPA protein helps verify DNA damage and stabilize the DNA as it is repaired. The XPA protein attaches (binds) to areas of damaged DNA

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