1 VASODILATADORES Simpaticolíticos de acción Central y PeriféricaDra Raquel Torres

2 Fármacos VasodilatadoresLos Vasodilatadores producen: Aumento del flujo sanguíneo tisular local Reducción de la Presión Arterial Reducción de la Presión Venosa Central El efecto neto es una reducción de la Pre-Carga (reduccción de la presión de llenado) y una reducción de la Post-Carga (reducción de la resistencia vascular periférica), por lo que se reduce el trabajo cardíaco. Sus principales usos son: Terapia antihipertensiva (p.ej. Antagonistas AT1, Calcio antagonistas y α1 antagonistas) Tratamiento / Profilaxis de angina (p.ej. Calcio antagonistas, nitratos) Tratamiento de la ICC (p.ej. IECA, ARA II).

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4 Inhibidores del Simpático CentralCLONIDINA METIL - DOPA Origen Sintético, derivado de la Imidazolina Sintético, derivado de la dihidroxifenil alanina Mecanismo de Acción Activación de recept. d 2 centrales g inh. del CVM bulbar g inh. simpat. g iRVP g i PA Farmacodinamia i PA, con hipot. postural (+) PA, con hipotensión postural más intensa (++) Corazón bradicardia (+) (por estímulo del centro del vago) i GC No produce bradicardia (-) Ni i GC Riñón No modifica el caudal circulatorio i Renina (+) h Perfusión renal, h FG (útil en HTA renal) Vasodilatación de arteriolas aferentes y eferentes i Renina, más que la Clonidina (++) SNC somnolencia, sedación, astenia (++) Menos depresor q la Clonidina (+) GI i secreción salival y constipación ________________________

5 CLONIDINA METIL - DOPA Farmacocinetica Vía de administracionV.O. Presentación: comp. 150mcgr. Buena absorción, poco efecto 1º paso biodisp. 75% Inicio: 1h. Acción máx: 2 -3 hs. Duración: 6 -8 hs. EV h PA hasta los 15´ y a los 30´ i PA Duración: 4 -6 hs. IM Inicio 45´ V.O., absorción baja Biodisp. 25% Inicio: 2 -3 hs. Acción máx: hs. Duración: 24 hs. Distribución Pasa BHE Pasa BHE, placenta y leche materna Metabolismo 30% hidroxilación, 70% no biot. Escasa en hígado, por conjug. con ác. glucurónico Excreción renal

6 CLONIDINA METIL - DOPA Efectos Adversos C.V. Bradicardia, hipot.Ortostática (+) Hipot. ortostática (++) G.I. Sequedad de boca (++), Polidipsia. Constipación, a veces Sx. seudooclusivo Sequedad de boca (+)Nauseas, vómitos, diarrea Hígado hTransaminasas h fosfat. alcalina Hepatitis aguda o crónica S.N. Astenia, adinamia, sueño (++) (mayor dosis dar a la noche) (+) Endocrino i libido i Libido, impot. sexual, eyac.retrógada, Ginecomastia, galactorrea Sx. gripal x Metildopa: fiebre, astenia, mialgia Piel: lesiones papulosas en M.I. s/t Edema: por retención hidrosalina (usar con diuréticos) Otros efectos: miocarditis, anemia hemolítica, pancreatitis Reacción por supresión: efecto rebote, hPA (tratar con d o B bloq.)

7 CLONIDINA METIL - DOPA InteraccionesAntagonismo Levodopa (antiparkinsoniano) Antidep. tricíclicos Sinergismo Diureticos Otros hipotensores Indicaciones útil en HTA leve, moderada y severa (como drogas de 2º o 3ª línea)

8 Alfa Metildopa EFECTOS ADVERSOS:Sedación, somnolencia, cefalea, vertigos,extrapiramidalismo,impotencia,visión borrosa,obstrucción nasal, sequedad de boca. Test de Coombs + (10 a 20 %) fiebre,toque hepático (necrosis).Prurito, miocarditis, hipotensión ortostática, síncope, pancreatitis, carcinoma biliar, colitis, hiperprolactinemia, hipertensión de rebote. Disminución de la líbido, ginecomastia, galactorrea. Sindrome lupus like, leucopenia, trombocitopenia. Interacciones: con diuréticos USO ACTUAL Hipotensor de segunda linea De primera elección durante el embarazo

9 INHIBIDORES DEL SIMPÁTICO PERIFÉRICOBloqueantes d 1: Prazocina, Doxazocina, Terazocina, Trimazocina, Alfuzocina, Tamsulosina Origen: Sintéticos, derivan de la aminoquinazolina Mecanismo de acción: Inhibición de recept. d 1 post-sinápticos, con lo que predomina el efecto B g vasodilatación arteriolar y venosagi pre y post-carga giRVP g iPA

10 Farmacodinamia: P.A: iP.A. sistólica, diastólica y mediaHipotensión postural con la 1ª dosis (“efecto de la 1ª dosis”) Metabolismo (s/t Doxazocina): iColesterol total h HDL iLDL iTG Corazón: no modifica la FC o con escasa acción taquicardizante Riñón: vasodilatación de las arteriolas renales, h perfusión renal, h FG No modifica la renina Vejiga, Próstata y Uretra proximal: - Inhiben la contracción del trígono, el (Alfuzocina y Tamsulosina) esfínter vesical y el músculo liso de la uretra prox. y prostática (facilitan la micción en HPB) - Inhiben la eyaculación - También reducen la sudoración simpática y facilitan la congestión nasal - Escasos efectos CV

11 Farmacocinética Vía de adm: solo V.O. Absorción: es completa, con efecto de 1º paso Acción de la 1ª dosis: min. Efecto de las siguientes dosis: 1 -3 hs. Duración: Prazocina: 8 hs. y es gradual (la acción hipotensora es una acción de suma y se tiene acción plena al cabo de 2 – 4 semanas) Doxazocina, Terazocina y Trimazocina: 24 hs., con menor tendencia a dar hipotensión postural. UP: % Distribución: amplia, con fijación en tejidos cardiovascular y pulmonar. Pasan todas las barreras. Metabolismo: casi completo, en hígado Excreción: s/t bilis, riñones (1% no se biotransforma)

12 Efectos Adversos: Interacciones: Indicación:Efecto 1ª dosis: Hipotensión postural (s/t en ancianos), acompañado de cefalea, mareos, sincope. Se previene con dosis mínima 1 mg. VO y por la noche, e ir elevando gradualmente. GI: náuseas, vómitos SN: astenia, somnolencia, menos marcada que la Clonidina y Metildopa Edema, por retención hidrosalina Polaquiuria Interacciones: Sinergismo con diuréticos y otro hipotensores Indicación: HTA leve o moderada

13 PRAZOSINA ORIGEN: derivado quinazolinico FARMACODINAMIA:Hipotensión: antagonismo competitivo adrenoreceptores alfa1 postsinapticos vasculares Disminución de la resistencia vascular periferica tanto en reposo o en ejercicio. Renal: no altera flujo sanguineo. Aumenta renina Cerebal: no altera su flujo. Vasos sanguineos: dismunuyen la resistencia tanto arterial como venoso. Cardiaco: incremento reflejo de la frecuencia (inicial). Disminución discreta de la masa ventricular izquierda. Retiene sal y agua Disminuyen concentración de triglicéridos y el colesterol total.

14 PRAZOSINA FARMACOCINÉTICA:Se administra VO variable, efecto de primer paso hepatico, CPM 1 a 3 hrs.Duración de efectos 10 a 24 horas.Biodisponibilidad oral 43 a 82% UP: 92 a 97% (alfa1glicoproteinas acidas). Su VM plasmática es de 2 a 3 hr. Metabolizacion hepática amplia a metabolitos activos, solo 1 a 2 % inalterado se elimina por la orina. EFECTOS COLATERALES: Efecto de la primera dosis (vertigo, debilidad, palpitaciones, desvanecimiento) Cefalea, somnolencia, debilidad, palpitaciones, nauseas, sequedad de boca, congestion nasal, polaquiuria, nerviosismo, depresión, diarrea, estreñimiento Erupciones cutáneas, agravacion de la angina de pecho, disfuncion sexual,priapismo INTERACCIONES Con AINES disminuye el efecto hipotensor Con diuréticos, BB, aumenta efectos hipotensores USO ACTUAL Hipotensor de alternativa en hipertension arterial leve o moderada Tto de la insuficiencia cardiaca congestiva refractaria severa

15 TERAZOSINA FARMACODINAMIA: hipotensor.Tratamiento de la hiperplasia prostática benigna (HPB) Mecanismo: bloqueo competitivo reversible a nivel alfa 1 adrenergico postsinaptico, lo que produce relajación venosa y arteriolar Farmacocinetica: se administra vo, buena absorción. Metabolización hepatica, eliminación renal Efectos colaterales: Mas 10 %: arritmia, palpitaciones, vertigos, mareos, somnolencia ansiedad, disminución de la líbido, nauseas, vómitos, xerostomía, diarrea, constipación, transtorno visual, rinitis Menos de 1% hipotensión, taquicardia, flatulencia, poliuria, incontinencia, conjuntivitis, tinitus, disnea, sinusitis, epistaxis, efecto de primera dosis Interacciones: con aines disminuye efecto hipotensor. Con hipotensores se potencia. USO: como hipotensor de alterativa, solo o asociado. HPB

16 DOXAZOSINA FARMACODINAMIA: igual a la terazosina Farmacocinética:se absorbe via oral, con pico plasmatico en 1 hora. UP: 90 A 95%. Metabolización hepática amplia, VM 9,2 a 12 hrs. Se elimina por heces en 60% y por orina 40% Efectos colaterales: igual a terazosina Interacciones igual a terazosina Dosis: una vez por dia.

17 HIDRALAZINA FARMACODINAMIA:hipotensorMecanismo de acción: relajación directa del musculo liso arteriolar Efecto: vasodilatación de coronarias subendocardicas, cerebrales, renales y poco en piel y musculos. Por via EV inicio 15 minutos. Duración de 2 a 4 hrs. Estimula la frecuencia y fuerza de contración cardiaca. FARMACOCINETICA: VO y EV. Por via oral tien buena absorción CPM en 30 minutos a 120. Metabolización hepatica por acetilación Rapida (16% biodisponibilidad),lenta (35% de biodisp.).Tambien en intestino.El metabolito es inactivo (hidralazina hidrazona de ac. pirúvico)´VM 1 hr. UP 90 % a alfa cetoacidos

18 Hidralazina efecos colateralesEFECTOS COLATERALES: taquicardia, retención hidrosalina, hipertensión pulmonar, cefalea, nauseas, angina de pecho, rubor, taquifilaxia, sme lúpico, Enfermedad del suero, glomerulonefritis, polineuropatia INTERACCIÓN potencia sus efectos con simpaticoliticos, diureticos PRECAUSIÓN: en pacientes de mas de 40 años CONTRAINDICACION:coronariopatia sintomática, aneurisma disecante de aorta. USO: EV:hipertensión durante el embarazo, urgencia.

19 NITROPRUSIATO DE SODIOORIGEN sintetico FARMACODINAMIA: hipotensor de emergencia Mecanismo de acción: nitrovasodilatador……oxido nitrico….activa la Ciclasa de guanidilo……aumenta el cGMP…….vasodilatación. Efecto: vasodilatación arterial y venoso. Sobre el corazón: el gasto cardiaco: puede disminuir o aumentar. No produce taquicardia, disminuye la demanda de O. Aumenta la renina FARMACOCINETICA: EV en goteo…musculo liso….redución….cianuro (rodanasa)..tiocianato (VM 3 dias)…orina Interacción: alcalinos y luz EFECTOS COLATERALES: hipotensión ortostática. Nitroprusiato..cianuro(acidosis lactica)…tiocianato ( mas de 0,1 ug-ml) Ocurre luego de 24 a 48 hrs de tto.( mas de 5 ugKg-min):fatiga,desorientación,sicósis tóxica,anorexia,naus., vom.,raro hipot.:tiosulfato Hipoxemia arterial en EPOC. Raro hipot. de rebote.

20 Vasodilatación intensa tanto los vasos de resistencia como de capacitancia. Genera óxido nítrico - GMPc. Desencadena taquicardia refleja, sin incremento del gasto cardíaco, ya que la propia venodilatación disminuye el retorno. A nivel coronario, dilata los vasos pequeños de resistencia, por lo que puede dar lugar a robo coronario. Es útil en la ICC del IAM con HTN Se utiliza en infusión, siendo el fármaco más rápido y efectivo en el tratamiento de las urgencias hipertensoras. Tiene una semivida muy breve. En los eritrocitos se transforma en cianuro, el cual, por acción de la rodanasa hepática, se transforma en tiocianato. Sus reacciones adversas más frecuentes son alteraciones gastrointestinales, cefalea y nerviosismo, y fasciculaciones. La administración es siempre en infusión. La velocidad de infusión media es de 0,5 a 10 mg/kg/min en solución de dextrosa al 5 % y protegida de la luz.

21 MINOXIDIL ORIGEN: SINTÉTICO FARMACODINAMIA: hipotensorMecanismo: vasodilatador arteriolar directa en arterias, poco en venas. Por metabolito activo sobre canales de potasio de pendiente de ATP. Efecto: hipotensión arterial, hipertricosis. FARMACOCINÉTICA: VO inicio de acción en 30 min, maximo en 2 a 8 hrs, Dura 2 a 5 dias UP: Metabolización: 88%, se glucuroniza, Biodisponibilidad oral 90%.Metab. Activo minoxidil N-O sulfito. VM 3,5 a 4,5 hrs. Eliminación por orina 12% sin metabolizar EFECTOS COLATERALES:En 10% de los casos:cambios en ECG,taq. Insuf. Cardiaca congestiva, hipertricosis (en 1 a 2 meses).En 1 a 10% edema, retensión hidrosalina. En menos del 1% angina de pecho, efusión pericardica, mareos, dolor de cabeza, Sme de Stevens Jonhson, aumento de peso, trobocitopenia, leucopenia. Interacciones: con otros hipotensores mas hipotensión Uso: hipotensión arterial, alopecia androgenica?

22 DIAZÓXIDO Origen: sinteticoFARMACODINAMIA: hipotensor, hiperglucemiante Mecanismo hipotensor: vasodilatacion arterial directa Como hiperglucemiante: inhibe la liberación de insulina del pancreas: por via oral inicio en 1 h dura 8 hrs FARMACOCINÉTICA: EV inicio en 5 min. Dura de 3 a 12 hrs. VO buena absorción. UP 90%. VM en niños: 9 a 24 hs, en adultos: 20 a 36 hrs. En IR: mas de 30 hrs. Elim orina, 50% sin met. Interacciones.: disminuye la UP warfarina, aumenta el efecto de otros hipotensores,aumenta el metab. De DFH. EFECTOS COLATERALES: En 1 a 10% hipotensión, mareos, naus., vom., En menos de 1% taq., rubor, angina de pecho, infarto de miocardio, convulsión, cefalea, sintomas extrapiramidales, infarto cerebral, hirsutismo, celulitis, hiperglicemia, cetoacidosis, retención de Na y H2O, hiperuricemia, leucopenia, trombocitopenia, localmente: dolor , flebitis. PRECAUCIÓN: con DM, enfermedad renal o hepatica, coronariopatia CONTRAINDICACIÓN: alergia a D., coartación de aorta, shunt arteriovenosos, feocromocitoma, aneurisma disecante de aorta. Uso: hipertension arterial, hiperglucemiante.

23 GUANADREL ORIGEN : SINTETICOFARMACODINAMIA:hipotensor, inicio en 4 a 6 hrs, dura 4 14 hrs Mecanismo:bloqueante adrenergico, actuando como falso neurotrnasmisor Desplaza a la noradrenalina del almacenamiento granulr presinaptico post glanglionar, exponiendo a la degradación de la NA. FARMACOCINÉTICA: VO.rapida.PCP 1,5 a 2 hrs., no pasa BHE, si la placentaria.UP 20%. VM inicial 1 a 4 hrs, final 5 a 45 hrs. Elim. por orina 40% sin metab. EFECTOS ADVERSOS:en mas de 10% palpit., dolor de pecho,edema periferico,fatiga, dolor de cabeza,mareos,confusión, estimulac., del peristal. Intest.,flatulencia, constipación,anorexia,poliuria,transtorno de la eyaculación,parestesia,calambres,tanstornos visuales,congestion nasal. En 1 a 10% delos casos, hipotensión ortostatica,depresion,transtorno del sueño,glositis,nauses,vomitos, diarrea,xerostomia,impotencia, hematuria.En menos de 1%sincope angina INTERACCIONES:los antidepresivos triciclicos disminuye su efecto hipotensor,aumenta la toxicidad de NA y A., potencia el efecto hipotensor de BB y BLOQ. Ca. CONTRAINDICACION:hipersensibilidad, feocromocitoma,pacientes con IMAO PRECAUSION: con asma, ulcera peptica, enfermedad vascular regional.

24 GUANETIDINA FARMACODINAMIA: hipotensor inicio VO 0,5 a 2 hrs, maximo en 6 a 8 hrs Dura de 24 a 48 hrs. Mecanismo:igual que guanadrel FARMACOCINETICA: absorción irregular de 3 a 35 %.No pasa la BHE, Metaboli.hepatica, a metabolitos inactivos, VM 5 a 10 dias. Elim 25 a 60% sin metab. Por orina, poco en heces. EFECTOS ADVERSOS: igual a guanadrel (anorexigenos,haloperidol,IMAO,fenotiazinas,simpaticomimetios,) INTERACCIONES igual a guanadrel Contraindicaciones.feocromocitoma,IMAO, hipersensibilidad a guanetidina PRECAUSIONES: suspender 2 semanas antes de cirugia DEBRISOQUINA Y BETANIDINA Igual a guanetidina Desibroquina diag. de deficit de hidroxilación hepatica

25 Gracias!