1 VIII Simposio Internacional GEICAM La Coruña, 31 de Marzo de 2011Posibilidades en la selección de pacientes que no se benefician de quimioterapia Álvaro Rodríguez-Lescure Oncología Médica Hospital General Universitario de Elche Hospital Vega Baja de Orihuela VIII Simposio Internacional GEICAM La Coruña, 31 de Marzo de 2011

2 Visión general de la cuestión¿Cuál de ellos está dormido? ¿Quiénes son los dos gemelos? Visión general de la cuestión ¿Alguno es miope? VIII Simposio Internacional GEICAM – A Coruña 31/03-01/04

3 _ + TNM GANGLIOS TAMAÑO GRADO INVASION LINFATICA/VASCULARTIPO HISTOLOGICO + _

4 RE/RPg Factor predictor respuesta a HT Buen pronóstico

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6 HER-2 FISH + HER-2 +3 Mal pronósticoPredictor respuesta a Antrac y Trastuzumab Ciclina E VEGF Ki-67 uPA/PAI1 Micrometástasis

7 TNM RE/RPg HER-2

8 Pronosticar Acertar PredecirEfecto Ingjerd: 2003: Carcinoma Metaplásico, pT2 (31 mm) N1a (3+/13) G2, TN 53 años Efecto Antonia: 2009: CDI pT1c (11mm)pN1a (1+/12) G1, Ki67 5%, Luminal A 44 años Pronosticar Acertar Predecir

9 ¿Importa el tamaño? RTP + PLACEBO TAM N= 1000 pts. T < 10 mmRTP + TAM

10 pT1a-b. ¿Importa HER-2? Gzlez-Angulo JCO2009

11 ¿Importan los ganglios?VIII Simposio Internacional GEICAM – A Coruña 31/03-01/04

12 Harbeck, N. et al. Oncologist 2010.Approximate percentages of patients with node-negative disease at time of diagnosis in different parts of the world Harbeck, N. et al. Oncologist 2010.

13 Bonadona G. BMJ 2005 A N=2306 N0 ER+ TAM MF + TAM CMF + TAM

14 ¿Importa la edad? 784 mujeres, con tumores procedentes de 4 data sets (Duke Univ), en estadios iniciales y con estudio clinicopatológico y genómico . Definición prospectiva de dos cohortes: Edad < 40 años. N=200 Edad> 65 años. N= 211 Comparación de variables clínicas, patológicas y genómicas en las dos cohortes

15 Anders et al. J Clin Oncol 2008

16 Anders et al. J Clin Oncol 2008

17 Edad y QMT en N0 10356 mujeres < 50 añosDinamarca. Riesgo de muerte en función de la edad 4329 mujeres de bajo riesgo sin tto 2824 mujeres de alto riesgo con tto Edad y QMT en N0 Kroman et al. BMJ 2000

18 Lancet 2005

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20 ¿Importa uPA-PAI1? T≥1N0 (0/>10) N = 647 A uPA-PAI BajouPA-PAI Alto Observación A CMF x 6

21 Ki67 es capaz de diferenciar la población Luminal A de la Luminal B dentro del cáncer de mama con RRHH positivos. Punto de corte 13% Cheang et al JNCI 2009

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23 Panel of 21 Genes and the Recurrence-Score AlgorithmPanel de los 21 genes S. Paik, NEJM 2004

24 Likelihood of Distant Recurrence, According to Recurrence-Score Categories.Kaplan–Meier Estimates of the Rate of Distant Recurrence at 10 Years, According to Recurrence-Score Risk Categories. Tasa de recaída a distancia según las tres categorías definidas en función del perfil genético S. Paik, NEJM 2004

25 Validación de Oncotype DX RS en el NSABP-B20

26 Valor pronóstico y predictivo de OTDXSWOG 8814 TAM CAF + TAM CAF  TAM OBJETIVOS: Valor pronóstico de OTDX en mujeres tratadas con TAM Valor predictivo: Identificación de mujeres sin beneficio de la quimioterapia Post, N+ RE+ 1447 pts

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30 TAILORx ODRS < 11: HT ODRS 11-25 QMT + HT ODRS > 25: QMT + HT HTDFS DRFI RFI OS ODRS < 11: HT ODRS 11-25 ODRS > 25: QMT + HT A QMT + HT ER+ Her2- pN0 T1c-T3 T1a-1b* ODRS HT N = 10046 Program for the Assessment of Clinical Cancer Tests (PACCT-1): Trial Assigning Individualized Options for Treatment: The TAILORx Trial

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32 MammaPrint

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34 The primary objective of the MINDACT trial is to confirm that patients with a “low risk” molecular prognosis and “high risk” clinical prognosis can be safely spared chemotherapy without affecting DMFS (Randomisation-Treatment decision).

35 pT1-3 pN0 M0. N=6000 ER+ A LET TAMLET Antrac Doc+Cap ALTO RIESGO A ER- ER- A Antrac Doc+Cap ER+ A LET TAMLET Genético Clínico DISCORDANTE A No QMT ER- BAJO RIESGO ER+ A LET TAMLET

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39 Situaciones de duda Pacientes con tumores luminales con axila negativa ó con baja carga tumoral axilar pT1pN0 y Grado 3 o i (+) pT1N1a, pT2N0-1a, pT3N0-1a, RE+ y HER2- y Ki67≤14%. Ensayo Clínico GEICAM

40 Conclusiones El reto de seleccionar para evitar quimioterapia, exige una combinación de factores clínicopatológicos, con especial atención a la determinación del fenotipo de proliferación. Los perfiles moleculares no sustituyen a los datos anatomoclínicos e inmunohistoquímicos. Los complementan. Es muy grave tratar con quimioterapia a una mujer que no lo precisa, pero es más grave no tratar a una paciente que lo necesita.

41 With no Chemotherapy please…… if I do not need it GRACIAS