1 VIRUS CAUSANTES DE DIARREADr. Carlos León Gómez Microbiología Médica USMP-FMH

2 Introducción Hasta los 70s el diagnóstico viral de diarrea era por descarte (bacteria, parásitos) Eliminación viral viriones/gr diarrea Tecnología actual permite mejorar dx Identificado grupos asociados a diarrea aguda *Rotavirus *Astrovirus *Calicivirus *Adenovirus (entéricos)

3 Virus causantes de diarrea en humanos

4 Agentes causantes de Diarrea a nivel mundialPorcentaje de infecciones en menores de 5 años Kapikian AZ, Chanock RM. Rotaviruses. In: Fields Virology 3rd ed. Philadelphia, PA: Lippincott-Raven; 1996:1659.

5 Rotavirus

6 ANTECEDENTES 1943. Ligh y Hodes, primer reporte de gastroenteritis por rotavirus (Agente de Baltimore). En 1977 se confirmó por ME. Denominaciones: rotavirus, orbivirus, douvirus y agente similar a los reovirus. 1978. Comité Internacional de Virología establece el género rotavirus que pertenece a la familia Reoviridae.

7 Rotavirus-EstructuraVirión icosaédrico : nm Rota = “Rueda” ARN doble cadena, lineal, segmentado (10-12 segmentos) Reordenación segmentos. No tienen envoltura. Replicación en el citoplasma. Cápside interna: enzimas de síntesis ARN. Proteínas centrales : necesarias en la replicación

8 Rotavirus Cápside de doble capa: protección contra medio ácido estómago Viriones son estables: 37°C Detergentes (lavado de manos) Variación de pH (3,5 a 10) Congelación y descongelación. Puede permanecer viable por semanas

9 Rotavirus : Proteínas

10 Rotavirus

11 P1A[8]G1 P1B[4]G2 P1A[8]G3 P1A[8]G4Las proteínas de la cápside externa confieren inmunidad VP4 Predominan cuatro P1A[8]G1 P1B[4]G2 P1A[8]G3 P1A[8]G4 VP7

12 ROTAVIRUS : CLASIFICACIÓNSerotipos, Grupos Y Subgrupos Grupos : 7 (A – G) Antigenicidad de VP6 (cápside externa) Enfermedad en humanos : A (lactantes 24 meses) B y C (ocasional) Serotipos : Proteína VP7(G) y VP4(P) (cápside externa) Serotipos 10 G(VP7) y 9 P (VP4) patógenos

13 Rotavirus- ReplicaciónIngreso  Acido gástrica, proteasas huesped – Activación! Pérdida de cápside externa (δ-3 /VP7) y escisión de VP4(δ-1)  PSVI (partícula subviral intermedia/infecciosa) Unión a receptores Ac siálico/Beta-adrenérgicos/ integrinas . Atraviesa la membrana Endocitosis/ Paso directo (PVSI).

14 Rotavirus- ReplicaciónPSVI  Libera citoplasma INICIA TRADUCCION ARN (-) viral dentro de cápside parcialmente escindida forma ARNm / ambas cadenas/ RNA Polimerasa Viral ARNm se traduce fuera del núcleo ARN(+) nuevos Ingresan a nuevas cápsides para formar nuevos viriones y formar nuevo ARN(-) Formar Pr virales Inclusiones virales

15 Rotavirus- ReplicaciónEnsamblaje : Similar a los virus con envolutura Unión con Retículo endoplasmático. Asociación con NS 28 Gemación Reciben VP7 y membrana que se pierde al salir del Liberación por lisis celular.

16 ROTAVIRUS : REPLICACIÓNIntegrinas PSVI UNIÓN ENSAMBLAJE ARN DOBLE CADENA Pierde cápside externa PSVI Replicasa viral Transcripción ARN CENTRO Productos genómicos primarios RPROTAVITUS ROTAVIRUS : REPLICACIÓN

17 ROTAVIRUS : REPLICACIÓN

18 PATOGENIA

19 Rotavirus -Patogenia Estimula ingresa Ca al hematíesRotavirus sobrevive en fomites entorno ácido del estómago, desecación. Afecta cels epiteliales intestino delgado NSP 4 :Enterotoxina ¿termoestable?: Estimula ingresa Ca al hematíes Librera activadores neuronales Alteración neuronal de absorción de agua

20 Rotavirus -Patogenia Destrucción epitelial : Extensión deldaño y liberación viral masiva : DIARREA. Malabsorción Bloqueo reabsorción de agua. Pérdida electrolitos Diarrea: libera gran cantidad de virus(1010 partículas/ gramo de heces)

21 Rotavirus -Patogenia Vellosidades del intestino delgado (ID):Atrofia y aplanamiento .

22 Rotavirus -Inmunidad Anticuerpos : IgA - ProtecciónActiva o pasiva (lactancia) : infección menos severa y no impide reinfección

23 Epidemiología

24 Rotavirus - EpidemiologíaUbicuos Se transmite por vía fecal-oral. Virus resistente a desecación: manos, muebles o juguetes. Máxima diseminación: 2-5 días después del inicio de diarrea. Deshidratación severa : muerte. Todo el año (no estacional)

25 Algo que preocupa… Diarrea es la 3º causa de muerte en < 5a en el mundo. Rotavirus son la causa más importante de diarrea a nivel mundial Anualmente rotavirus causa 5% de todas las muertes en niños 527,000 muertes 80% son en la infancia 39% de hospitalizaciones por diarrea Lancet Infect Dis 2007; 7: 56 Wkly Epidemiol Rec 2007; 82: JID 2005; 192(Suppl 1) S1 EID 2006;12: 304

26 Rotavirus – Un Problema De Salud Pública MundialPatógeno más común causante de diarrea en niños, en todo el mundo1 1/3 de los casos de vómito y diarrea severos que requieren hospitalización1 Cada minuto, un niño muere debido a Rotavirus Enfermedad “Democrática”, afecta a todas las clases socioeconómicas Rotavirus es el patógeno más común causante de diarreas en niños de todo el mundo 1, infectando virtualmente a cada niño en los primeros 5 años de vida 3, independientemente de la raza o posición socioeconómica. Mundialmente, los rotavirus son responsables de más de 125 millones de casos de gastroenteritis infantil deshidratante 2 y 440,000 muertes por año 3, principalmente en los países en desarrollo del subcontinente Indio, del sub-Sahara en África y de América del Sur 4. Se estima que 1,205 niños mueren de enfermedad por rotavirus cada día (el equivalente a aproximadamente un niño cada minuto), y 82% de estas muertes ocurren en niños de los países más pobres 3. Un peligro adicional en los países en desarrollo es que la desnutrición hace que los niños sean más propensos a la enfermedad severa por rotavirus y, a su vez, los episodios repetidos de diarrea pueden causar desnutrición 2. 1Parashar et al, Emerg Infect Dis (4) Oct-Dec 561–570 2Linhares and Bresee, Pan Am J Public Health (5) 3Parashar et al, Emerg Infect Dis (5) 565–572 4WHO/V&B/00.23 Report of the Meeting on Future Directions for Rotavirus Research in Developing Countries. Geneva, 9–11 February 2000

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29 Distribución Global del Rotavirus Grupo A tipos P-G (1989-2004)Other P[6]G Africa P[8]G Brazil P[11]G10 India P[6]G12 India

30 Rotavirus- Clínica Período de incubación: 1-3 días (48 horas)Inicio: Vómitos repentinos, fiebre Evacuaciones frecuentes copiosas, acuosas color pardo. Graves: “Diarrea con excremento blanco” Fiebre leve. Complicaciones: Derivadas de la deshidratación Tratamiento. Reposición líquidos y electrolitos. Puede ser autolimitada

31 Rotavirus-DiagnósticoDetección directa del antígeno viral en las heces Heces : gran cantidad de virus Enzimoinmunoanálisis Aglutinación de látex. Partículas virales : microscopio electrónico. Cultivo : No se utiliza para el diagnóstico. Serología : Epidemiológicos

32 Rotavirus - PrevenciónRotateq Rotarix

33 RotashieldR : 1998 Vacuna tetravalente : cepas humana y de rhesus (RRT-TV 9 Lactantes 2, 4 y 6 meses de edad. Complicación : Invaginación intestinal (intususcepción) : en la semana posterior Julio de 1999 : Suspender uso de esta vacuna.

34 NOROVIRUS

35 Norovirus 1940: Virus fueron considerados como una causa de diarrea.1972: Microscopio electrónico : Identificó por primera vez como causante de gastroenterititis : Virus Norwalk (Brote en escuela en Norwalk) Morfología: “Virus pequeños y redondos” (Small-rounded structured virus-SRSV) Aparecieron otros virus de característica s similares : Virus tipo Norwalk ( Norwalk-like virus) 2002: Incluidos en el Género Calciviridae.

36 Norovirus Calcivirus Virus entéricos pequeños redondos Small round structured viruses (SRSV) 2 géneros asociados a diarrea Sapporo virus Norovirus/ Norwalk-virus(Norwalk, Ohio) No crece en cultivos, no hay modelos animales para su estudio

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38 Norovirus Virus pequeños y esféricos.ARN sentido positivo de cadena simple . 27 nm diámetro. Cápside desnuda: Da

39 Norovirus- EpidemiologíaCausa mas común de gastroenteritis aguda viral en adultos. Transmisión: 1ra: Fecal-oral (Agua- mariscos) 2ra: Persona a persona, vómitos, fomites, manipuladores de alimentos Brotes: Poblaciones cerradas: Casas de reposo, cruceros, cuarteles: Foco común.

40 Norovirus- EpidemiologíaPatrón estacional: Hemisferio norte: Invierno inicios primavera. Hemisferio sur: primavera- verano. Puede enfermar entre 10 a personas en un brote. Resistente a congelación y T 60°C y desinfectantes (cloro).

41 Norovirus Clínica Gastroenteritis viral epidémica en adultosIncubación : horas Inicio rápido, corta duración (12-60 horas) Diarrea, nauseas, vómitos fiebre leve calambres abdominales, cefalea y malestar general

42 Diagnóstico - TratamientoRCP para transcriptasa reversa Inmiunoanálisis (ELISA) : anticuerpos IgG (aguda y convalescencia) Microscopía electrónica: no es útil (escaso número de virus) Tratamiento Medidas de soporte: prevenir deshidratación Probioticos.

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44 GRACIAS!!