1 Virus de la Inmunodeficiencia humana:Virus HIV-1 y HIV-2 1979:se descubre el HTLV-1. En 1983 el virus del SIDA. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

2 Familia Retroviridae: Retrovirus.VIRUS : son PIO : parásitos intracelulares obligados Retrovirus: Virus ARN doble cadena con polaridad positiva. Envuelto. Característica: posee TRANSCRIPTASA REVERSA Produce una infección crónica con alta tasa de replicación viral. Notable capacidad citopática sobre los linfocitos. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

3 Síndrome de SeroconversiónPRIMOINFECCIÓN : En un 75%: cuadro inespecífico acompañado de erupción maculopapulosa en tronco y extremidades (3-6 semanas de la infección) Además: fiebre, linfoadenopatías,y/o neumonía, hepatitis, alteraciones del ECG, síntomas neurológicos, leucopenia, diarrea: La serología será NEGATIVA (paciente en período de ventana) PERO el AG p24 ESTA PRESENTE. Luego los síntomas desaparecen: fase de latencia clínica, con replicación viral ACTIVA y serología POSITIVA. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

4 Mecanismos de Trasmisión:Contacto sexual (semen y secreciones cérvicovaginales). Parenteral ( sangre y hemoderivados). Hemofílicos. Compartir agujas contaminadas (drogadicción ev.) Maniobras con instrumentos punzocortantes (ocupacional) Transplante de órganos. Inseminación artificial. Vertical: durante el embarazo, parto ó lactancia. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

5 Clasificación (adaptado de la clasificación del CDC año 1993-1997)B C Más de 500 CD4 Asintomático (A1) Sintomático (B1) SIDA (C1) Entre 499 y 200 CD4 A2 B2 C2 Menos de 200 CD4 A3 B3 C3 FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

6 Manifestaciones neurológicas infecciosas del SIDA:Toxoplasmosis cerebral Meningitis criptococóccica Leucoencefalopatía multifocal progresiva. CHAGOMA Encefalitis por CMV,polirradiculitis Linfoma primario de cerebro? Asociadas al HIV-1: Complejo de demencia al SIDA Meningitis aséptica Polineuropatía a predominio sensorial. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

7 FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINASIDA y Toxoplasmosis: Mecanismo de Infección: - Reactivación. - Primoinfección. Manifestación clínica más frecuente: Encefalitis: Produce transtorno cerebral a predominio focal Retinitis Neumonías FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

8 FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINASIDA y toxoplasmosis: Diagnóstico presuntivo: a. Cuadro clínico: Evoluciona en días, combinando déficit focal (hemiparesia, afasia y apraxia) y encefalopatía con confusión mental, FIEBRE y CEFALEA. b. Estudios por imágenes: lesiones macroscópicas focales en regiones cortical y subcortical del encéfalo. TAC/RMN cerebral: Múltiples lesiones esféricas con realce anular localizadas en Ganglios basales y corteza y edema circundante. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

9 Toxoplasmosis ocular y encefalitisFUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

10 FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINASIDA y TOXOPLASMOSIS Diagnóstico de certeza: Presencia del parásito en: biopsia cerebral,LCR, humor acuosso y BAL. Buena respuesta al tratamiento específico con mejoría clínica e imagenológica Serología FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

11 Linfoma Primario de Cerebro:Inicio clínico en días a semanas. Paciente puede estar lúcido. AFEBRIL. RMN/TAC: Lesión generalmente ÚNICA, con leve realce, localizada en la sustancia blanca periventricular. Búsqueda de DNA del VEB en LCR y biospia de cerebro darán el diagnóstico. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

12 Leucoencefalopatía multifocal progresiva VIRUS JC-BKPoliomavirus humanos. Desnudo, icosaédrico con 72 capsómeros. Virus ADN. Transmisión asintomática en la infancia. Enfermedad clínica en inmunodeprimidos: Trasplante renal. SIDA.(4%) Leucoencefalopatía multifocal progresiva: Evolución en semanas. Paciente lúcido. AFEBRIL. Afasia, ataxia, alt.campo visual,déficit pares craneanos,hemiparesia. Muerte. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

13 FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINALMP: Diagnóstico: RMN: lesiones hiperintensas de la sustancia blanca: parietooccipital. Múltiples, sin realce y sin efecto ocupativo. Detección de virus en orina. Biopsia cerebral:M.e. PCR del LCR. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

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15 FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINAEnfermedad de CHAGAS Mecanismo de infección: Reactivación y Primoinfección. Manifestación clínica más frecuente: Meningoencefalitis y Miocarditis Diagnóstico presuntivo: Antecedentes, cuadro clínico y estudios por imágenes Diagnóstico de certeza: presencia del parásito en: biopsia cerebral LCR, Sangre Serología FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

16 FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINAChagas FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

17 Manifestaciones pulmonares de la infección por HIV-1Neumonía bacteriana Neumonía por Pneumocistis carinii Enfermedades micobacterianas no tuberculosas. Tuberculosis pulmonar. Sarcoma de Kaposi Infecciones micóticas: Criptococosis Histoplasmosis, Coccidiodomicosis, Aspergilosis FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

18 Neumonías bacterianas:Presenta una incidencia de 5,63 accesos cada 100 años-persona. Agente más frecuentes: Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenzae Staphylococcus aureus Pseudomonas aeruginosa Moraxella catarrhalis Rhodococcus equi Especies de Legionella Especies de Nocardia Especies de Actinomyces FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

19 Neumonías bacterianasLas neumonías bacterianas, sobretodo por Neumococo, suelen asociarse con bacteriemia y sepsis. Clinia: Enfermedad aguda y fiebre, con escalosfríos y tos productiva. Rx con consolidación lobar y/o derrame pleural acompañante. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

20 FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINANocardia spp. Actinomiceto aerobio que habita en los suelos. Especies: Nocardia asteroides, N.brasiliensis, N.caviae. DIAG: GRAM ó Kinyoun en esputo ó abcesos Típicos filamentos ramificados arrosariados de 1 um de diámetro. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

21 FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINANocardia spp. Cultivo: medios como Agar sangre y Saboraud, en Thayer Martin (con CO2) Colonias rugosas aterciopeladas de color naranja pálido, hasta crema, amarillas y rosas. Demora hasta 4 semanas en crecer. Tipificación: Hidrólisis de la xantina, tirosina, caseína, fusión de gelatina, utilización de la parafina. No hay test serológicos y ni pruebas cutáneas FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

22 FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINANocardiosis Vía de ingreso:Ingresan por vía inhalatoria. Clínica: En inmunodeprimidos:cuadros agudos afectándose más varones (3 a 1) que mujeres. Neumonía ó hasta abceso pulmonar. Puede acompañarse de abcesos cutáneos y cerebrales. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

23 Neumonía por Pneumocistis cariniiEs una infección enfermedad del hombre y animales producidos por Pneumocystis carinii Provoca una bronconeumonía intersticial de tipo plasmocelular. Población susceptible: Recién nacidos, lactantes,niños desnutridos,pacientes con enfermedades que requieren tratamientos con drogas inmunosupresoras y pacientes SIDA. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

24 Pneumocystis carinii en un hongoPor la estructura laminar de sus mitocondrias. La membrana NO contiene ERGOSTEROL. Para el tratamiento se utilizan sulfas. La formación de cuerpos quísticos como los ascosporos de los Ascomycetes. Alta homología de los dominios conservados de las subunidades 16S y rRNA de los ascomycetes. Homología de la síntesis del factor de elongación EF-3 con el Saccharomyces cerevisiae(ascomycetes). FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

25 Reservorio natural y epidemiologíaP.carinii está en pulmones de muchos animales. Habría especifidad por especie: no se propaga entre las diferentes especies del reino animal. Infección Hospedero-específica. No se lo ha aislado de agua ni de fuentes abióticas. La Inhalación de quistes ó Formas tróficas eliminadas de portadores ó enfermos sería la forma de contagio. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

26 Neumocistosis: patogeniaLas formas trófica se adhieren a las células alveolares tipo 1. Los residuos manosa de las glicoproteínas presentes de la superficie del P.carinii se unen al receptor de manosa presente sobre los macrófagos alveolares. Se produce infiltración mononuclear lenta, edema, engrosamiento , fibrosis del septo alveorlar y disminución en la sustancia surfactante. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

27 FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINAPatogenia La sustancia surfactante previene el colapso alveolar y mantiene la permeabilidad del pulmón. Se encuentra alterado así el intercambio gaseoso. Puede ocurrir diseminación hemática a bazo, hígado, médula corazón, etc. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

28 FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINADiagnóstico: Muestra de elección: lavado broncoalveolar Exámen directo: Tinciones : Giemsa, Gram Weigert, Gomori Inmunofluorescencia directa PCR Observación de las formas tróficas ó quísticas No se desarrolla en medios de cultivos. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

29 Manifestaciones gastrointestinales del SIDACandidiasis oral Esofagitis: Candidiásica, por Herpes simplex y por CMV Diarrea aguda ó crónica por: AGUDA:Salmonella sp. Clostridium difficile,virus. CRÓNICA:Cryptosporidium parvum, Isospora belli,Microsporidium spp, CMV y Micobacterium avium. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

30 FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINAMicosis oportunistas Patologías de origen fúngico que se presentan en HOSPEDEROS con deficiencia de la inmunidad natural ó adquirida. Más frecuentes en SIDA: Neumocistosis, Criptococosis, Candidiasis, Coccidiodomicosis, Histoplasmosis. Predisponentes: Alteraciones en la relación CD4/CD8 FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

31 Candidiasis: Factores de Virulencia:Capacidad de adhesión a diferentes epitelios Liberación de enzimas líticas Transformación de formas levaduriformes a miceliales ó pseudomiceliales Translocación intestinal (adultos) y cutánea en neonatos. Liberación de inhibidores de la vía alterna del complemento. Liberación de toxinas killer. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

32 FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINACandidiasis ORALES Pseudomembranosa: placas blanquecinoamarillentas de aspecto cremoso,removibles que dejan una superficie eritematosa y friable. Queilitis angular: fisuras maceradas blanco-eritematosas en la comisura labial uni ó bilateral. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

33 FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINACandidiasis Candidiasis Faríngea,laríngea y esofágica. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

34 Candidiasis DiagnósticoToma de muestra: escarificación ó hisopado de las lesiones. Exámen con OHK 40% de las escamas. Observación microscópica: levaduras con ó sin pseudomicelio. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

35 Candidiasis diagnóstico:Cultivo en Agar Sabouraud a los 7 dias a 28°C. Colonias pastosas de color blanco amarillento Identificación morfológica y/o bioquimica para la determinación de especie. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

36 Parasitosis Oportunistas:Isospora belli Crytosporidium parvum Cyclospora cayetanensis Nro. esporoquistes 2 Nro esporozoítos en cada esporoQ 4 Localización Intracitoplasmática Extracitoplasmática Estadío en MF Ooquiste Tamaño Ooquistes (um) 20-23 4-5 8-10 Tinción Kinyoun FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

37 Crytosporidium e Isospora belliFUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

38 Diarreas por parasitos oportunistasIsospora belli Crytosporidium parvum Cyclospora cayetanensis Vía de infección Oral Autoinfección no si Localización Intestino delgado y V.Biliar Intestino delgado, V.B (extraintestinal) Intestino delgado y V.B Clínica Diarrea acuosa y esteatorrea. Colangitis Diarrea acuosa, Colangitis y Pancreatitis Diarrea acuosa y Colangitis Tratamiento FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

39 Diagnóstico de coccídeos:C.parvum: Técnicas de coloración (Kinyoun:ooquistes fucsias);Técnicas de concentración y visualización directa:Sheather, Ritchie:(Ooquistes birrefringentes); detección de antígenos (ELISA;IFD); PCR. Cyclospora cayetanensis: Técnicas de coloración y de concentración; PCR Isospora belli: Técnicas de coloración, concentración ,Detección de Antígenos. SI EL SERIADO DE HECES ES NEGATIVO: ASPIRADO Y BIOPSIA DE INTESTINO DELGADO. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

40 FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINAMicrosporidium: Eucariontes primitivos (sin mitocondrias , ARN similar a porcariontes) Parasitos intracelulares obligados formadores de esporas. Compromete diferentes órganos, sobretodo tubo digestivo. Ciclo directo: fuente de contagio incierto. Vias oral, inhalatoria Observación con Tinción de Weber modificada, técnicas como el balnco de calcoflúor,de certeza: biopsia intestinal. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

41 Signos cutáneos en SIDA:Molusco contagioso Herpes zoster Lesiones dérmicas por Histoplasma, Criptococosis y otras micosis sistémicas. Angiomatosis bacilar Sarcoma de Kaposi FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

42 FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINAMolusco contagioso FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

43 Sarcoma de Kaposi y herpes perianal persistenteFUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

44 FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

45 FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINAHerpes Zoster FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

46 Manifestaciones oftalmológicas del SIDARetinitis por CMV Necrosis aguda de la Retina por herpes zoster y herpes simplex Coriorretinitis toxoplásmica FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

47 FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINACitomegalovirus FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA